The hypothalamic-pituitary-adrenocortical and gonadal axis function in rheumatoid arthritis

Zusammenfassung

Untersuchungen von bis dahin mit Glukokortikoiden unbehandelten Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) zeigen Abweichungen der Spiegel für Kortisol und adrenalen Androgenen (vor allem Dehydroepiandrosteronsulfat, DHEAS), die in der Relation zu gleichzeitig hohen Serumspiegeln von IL-6 eindeutig als relative Nebenniereninsuffizienz zu bezeichnen sind. Androgene dürften in der Pathogenese von Autoimmunerkrankungen, einschließlich der RA, als physiologische Immunosuppressoren eine Rolle spielen. Bei männlichen RA-Patienten wurden niedrige Testosteronspiegel sowohl im Plasma als auch in der Synovia gefunden, bei RA-Patientinnen waren die entsprechenden Spiegel für DHEAS erniedrigt.

Die Häufund der RA um die Menopause legt weiter eine pathophysiologische Bedeutung sinkender Spiegel von Östrogenen und/oder Progesteron nahe. Zahlreiche Befunde deuten auf suppressive Effekte von Östrogenen auf die zelluläre Immunität, während sie stimulierend auf die humorale Immunität wirken (bzw. ein Östrogendefizit steigert die Th 1-Typ-vermittelte Immunität). Genetische Polymorphismen von Enzymen der Steroidbiosynthese scheinen zusätzlich die Rolle von Sexualsteroiden in der Entwicklung von autoimmunen Reaktionen zu begünstigen. Darüberhinaus beeinflussen erworbene Formen eines veränderten Steroidmetabolismus die peripheren Spiegel der Sexualsteroide. Zusammenfassend ist die pathogenetische Relevanz eines komplexen Zusammenwirkens der Achsen Hypothalamus-Hypophyse-Nebennierenrinde und Hypothalamus-Hypophyse-Gonaden bei RA evident.

Summary

The altered cortisol and adrenal androgen (i. e., dehydroepiandrosterone sulfate = DHEAS) secretion, observed during testing in rheumatoid arthritis (RA) patients not treated with corticosteroids, should be clearly regarded as a “relative adrenal insufficiency” in the setting of a sustained inflammatory process, as shown by high serum IL-6 levels. Androgens seem implicated in the pathophysiology of autoimmune disorders, including RA, as natural immunosuppressors. Low plasma synovial fluid testosterone concentrations are observed in male RA patients; low plasma DHEAS levels are mainly observed in female RA patients.

The menopausal peak of RA suggests that estrogens and/or progesterone deficiency also play a role in the disease, and many data indicate that estrogens suppress cellular immunity, but stimulate humoral immunity (i. e., deficiency promotes cellular Th1-type immunity). Gene polymorphisms for enzymes involved in the steroidogenesis seem to further complicate the role of sex hormones in the susceptibility to autoimmunity. Acquired changes of sex steroid metabolism seem to also play a role in the peripheral sex hormone levels. In conclusion, a complex interaction between the hypothalamus-pituitary-adrenocortical and gonadal axis functions is evident in RA.