Summary
Rats were fed with a diet containing hexachlorobenzene (HCB) for about 60 days. At this time the porphyria was manifest as shown by significantly elevated porphyrins. Thereafter, chloroquine (CQ) was additionally given over a period of at least 6 weeks. At the end of the experiment the urinary porphyrin excretion and the porphyrin content in liver and skin were diminished in HCB-CQ-treated animals by about 50% compared to the HCB controls. The relative porphyrin distribution pattern was not influenced by CQ. In a further investigation the prophylactic effect of CQ could be demonstrated. Rats given CQ simultanously from the beginning of the HCB feeding showed a significantly delayed onset of porphyria.
It is concluded from our results that CQ does not only form complexes with porphyrins during the treatment of the HCB porphyria. We rather assume an effect of CQ on the metabolism of iron.
Zusammenfassung
Bei weiblichen Ratten wurde durch Applikation von 0,05% Hexachlorbenzol (HCB)-Futterzusatz eine Porphyrie erzeugt. Anschließend wurden die Tiere über maximal 6 Wochen zusätzlich mit Chloroquin (CQ) (50 mg/kg/Tag) behandelt und mit entsprechenden Kontrollgruppen verglichen.
CQ bewirkte eine etwa 50%ige Senkung der Porphyrinausscheidung im Urin und des Porphyringehaltes in Leber und Haut gegenüber HCB-Kontrollen. Das relative Porphyrinverteilungsmuster wurde durch CQ nicht beeinflußt.
In einem weiteren Experiment erhielten Ratten von Versuchsbeginn an simultane Gaben von CQ und HCB. Die CQ-Prophylaxe bewirkte eine signifikant verzögerte Porphyriemanifestation.
Auf Grund der Ergebnisse schließen wir, daß bei der HCB-bedingten Porphyrie der Ratte der Wirkmechanimus des CQ nicht nur auf der Bildung eliminierungsfähiger CQ-Porphyrin-Komplexe beruht. Es wird vielmehr angenommen, daß durch CQ eine Beeinflussung des Eisenstoffwechsels vorliegt, die die Porphyrinstoffwechselstörung abschwächt.
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Literatur
Goerz, G., Krieg, Th.: Porphyria cutanea tarda: Therapie-Möglichkeiten und-Ergebnisse. Dtsch. Med. Wochenschr.103, 1329–1333 (1978)
Ippen, H.: Allgemeinsymptome der späten Hautporphyrie (Porphyria cutanea tarda) als Hinweis für deren Behandlung. Dtsch. Med. Wochenschr.86, 127–133 (1961)
Kordac, V., Semradova, M.: Treatment of porphyria cutanea tarda with chloroquine. Br. J. Dermatol.90, 95–100 (1974)
Ippen, H.: Treatment of porphyria cutanea tarda by phlebotomy. Semin. Hematol.14, 253–259 (1977)
Swanbeck, G., Wennersten, G.: Treatment of porphyria cutanea tarda with chloroquine and phlebotomy. Br. J. Dermatol.97, 77–81 (1977)
Scholnick, P., Marver, H.: The molecular basis of chloroquine responsiveness in porphyria cutanea tarda. Clin. Res.16, 258 (1968)
Scholnick, P., Perry, L., Epstein, J., Marver, H.: The molecular basis of the action of chloroquine in porphyria cutanea tarda. J. Invest. Dermatol.61, 226–232 (1973)
Deshpande, S. G., Kandhari, F. G., Bikhchandani, R., Bhutani, L. K.: Study of the effects of certain drugs on experimental porphyria in rats. Dermatologica154, 284–290 (1977)
Tschudy, D. P., Bonkowsky, H. L.: Experimental porphyria. Fed. Proc.31, 147–159 (1972)
Elder, G. H., Lee, G. B., Tovey, J. A.: Decreased activity of hepatic uroporphyrinogen decarboxylase in sporadic porphyria cutanea tarda. New Engl. J. Med.299, 274–278 (1978)
Felsher, B. F., Norris, M. E., Shih, J. C.: Red cell uroporphyrinogen decarboxylase activity in porphyria cutanea tarda and in other forms of porphyria. New Engl. J. Med.299, 1095–1098 (1978)
Elder, G.: Porphyria caused by hexachlorobenzene and other polyhalogenated aromatic hydrocarbons. In: Heme and hemoproteins, De Matties, F., Aldridge, W. N. (eds.), S. 157–200. Berlin, Heidelberg, New York: Springer 1978
Doss, M., Schmidt, A.: Rapid determination of urinary total porphyrins by ion exchange chromatography. J. Clin. Chem. Clin. Biochem.9, 415–420 (1971)
Doss, M.: Trennung, Isolierung und Bestimmung von Proto-, Kopro-, Pentacarboxy-, Hexacarboxy-, Heptacarboxy- und Uroporphyrin. Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem.350, 499–502 (1969)
Doss, M.: Analytical and preparative thin-layer chromatography of porphyrin methyl esters. J. Clin. Chem. Clin. Biochem.8, 197–207 (1970)
Doss, M.: Differenzierung der Porphyrien und Porphyrinstoffwechselstörungen. Krankenhausarzt50, 111–114 (1977)
Rimington, C.: Spectral-absorption coefficients of some porphyrins in the Soret-band region. Biochem. J.75, 620–623 (1960)
With, T. K.: Porphyrin concentration from ultraviolet extinction. Scand. J. Clin. Lab. Invest7, 193–194 (1955)
Taljaard, J. J. F., Shanley, B. C., Stewart-Wynne, E. G., Deppe, W. M., Joubert, S. M.: Studies on low-dose chloroquine therapy and the action of chloroquine in symptomatic porphyria. Br. J. Dermatol.87, 261–269 (1972)
Timme, A. H., Taljaard, J. J. F., Shanley, B. C., Joubert, S. M.: Symptomatic porphyria. S. Afr. Med. J.48, 1833–1836 (1974)
Taljaard, J. J. F., Shanley, B. C., Deppe, W. M., Joubert, S. M.: Porphyrin metabolism in experimental hepatic siderosis in the rat. III. Effect of iron overload and hexachlorobenzene on liver haem biosynthesis. Br. J. Haematol.23, 513–519 (1972)
Kushner, J. P., Steinmüller, D. P., Lee, G. R.: The role of iron in the pathogenesis of porphyria cutanea tarda. II. Inhibition of uroporphyrinogen decarboxylase. J. Clin. Invest.56, 661–667 (1975)
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Vizethum, W., Bolsen, K., Simon, K. et al. Einfluß von Chloroquin auf die Hexachlorbenzol-induzierte Porphyrie. Arch Dermatol Res 267, 123–130 (1980). https://doi.org/10.1007/BF00569098
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