Clearance spezifischer Plasmaproteinfraktionen bei Nierenleiden

Zusammenfassung

Renal bedingte Proteinurien resultieren aus der glomerulären Filtration und der partiellen tubulären Rückresorption von Serumeiweiß. Die primäre Störung liegt dabei in der Glomerulummembran. Mit Hilfe exakter Bestimmungen glomerulär filtrierter Stoffe von bekanntem Molekulargewicht sind Aussagen über die Porengrößen in der Glomerulummembran möglich. Als Testsubstanzen können die körpereigenen Proteine verwendet werden. Immunochemische Methoden besitzen die zur Messung notwendige Empfindlichkeit; sie erlauben somit auch die Anwendung des Clearanceprinzips auf spezifische Proteinfraktionen bekannten Molekulargewichtes („Differential-Clearance“). Die graphische Darstellung der Quantität der ausgeschiedenen Proteine gegen deren Molekulargewicht läßt drei Kurventypen klar unterscheiden (Abb. 1). Das gleiche technische Prinzip wurde zur Bestimmung der Nierenschwelle und derT _m von Serum-Albumin benutzt.

Bei 49 Patienten mit Proteinurien verschiedenartiger Ätiologie wurden 78 Clearanceuntersuchungen durchgeführt. Bei 27 Patienten konnte die klinische Diagnose durch Biopsie oder Autopsie kontrolliert werden. Folgende Diagnosen wurden unterschieden: 1. Lipoidnephrose, 2. membranöse Glomerulonephritis, 3. intracapilläre Glomerulonephritis, 4. chronische Glomerulonephritis, 5. akute Glomerulonephritis, 6. Nierenamyloidose, 7. tubuläre Proteinurie, 8. Verschiedenes (Abb. 2–9).

Die Differential-Clearancemethode erlaubt globale Aussagen über die Ultrafiltrationsfunktion des gesamten Nierenparenchyms, während die Kreatinin-Clearance über die gesamte Filtrationsgröße orientiert. Das Verhältnis dieser beiden Größen, d. h. die relative Albumin-Clearance, läßt den Proteinverlust abschätzen. Der Typ der Clearancekurve gibt über die Durchlässigkeit des Glomerulumfilters Auskunft. Ferner sind Aussagen über die Quantität und die Qualität des Proteinumsatzes in der Niere möglich.

Allerdings zeigt der Vergleich mit den pathologisch-anatomischen Befunden die Grenzen der Leistungsfähigkeit der Protein-Clearancemethode auf, besonders die für die Pädiatrie wichtige Differentialdiagnose zwischen Lipoidnephrose einerseits und membranöser resp. intracapillärer Glomerulonephritis andererseits ist nicht eindeutig möglich. Ferner ist die Aussagekraft bei herdförmigen oder interstitiellen Nierenprozessen gering. Diese Einschränkungen sind Folgen der sehr unterschiedlichen Rückresorptionskapazität des Tubulus. — Eine Möglichkeit zur Verbesserung der Ergebnisse scheint in der Verwendung inerter körperfremder Substanzen anstelle der körpereigenen Proteine zu liegen, wie z. B. Dextrane bekannten Molekulargewichts.

Summary

A renal type proteinuria is the resultant of glomerular filtration and tubular reabsorption of serum proteins. The primary fault lies within the membrane of the glomerulum. With substances of known molecular weight, the size of the pores in the glomerular membrane can be estimated. Autologous proteins may be used as test substances. Immunochemical methods possess the sensitivity required for measurements, thus permitting the application of the clearance principle for specific protein fractions of known molecular weight (differential clearance). By plotting quantity of excreted proteins vs. their molecular weight, three typical curves can be distinguished clearly (Fig. 1). The same technical principle was applied for the determination of the renal threshold and of the T_m of serum albumin.

78 clearances were carried out in 49 patients with proteinuria of various etiology. The clinical diagnosis could be supplemented by biopsy or autopsy specimens in 27 patients. The following diagnoses could be discerned: 1. Lipoid nephrosis, 2. Membranous glomerulonephritis, 3. Intracapillary glomerulonephritis, 4. Chronic glomerulonephritis, 5. Acute glomerulonephritis, 6. Amyloidosis of the kidney, 7. Tubular type proteinuria, 8. Miscellaneous (Figs. 2–9).

The differential clearance method permits global estimates about the function of ultrafiltration of the total renal parenchyma, whereas the endogenous clearance of creatinine gives an account of the total filtered load. By relating these two parameters the protein loss can be estimated, i.e. the relative albumin clearance. The type of the clearance curve is very informative with regard to the permeability of the glomerular filter. In addition, quantitative as well as qualitative data about the protein turnover in the kidney may be obtained.

By comparison with the morbid anatomical findings, however, the limits of the capacity of the protein clearance method become evident: The important differential diagnosis especially in the pediatric age group between lipoid nephrosis and membranous, respectively intracapillary glomerulonephritis, cannot be established with certainty. Little information is derived from cases with focal or interstitial renal processes. These limitations are due to the reabsorptive capacity of the renal tubule, which may vary widely.

By the use of dextrans or other inert substances of known molecular weight instead of autologous proteins, the results may yet be improved.