Untersuchungen über den Phytolstoffwechsel bei der Lipoidose Heredopathia atactica polyneuritiformis (Refsum-Syndrom): Umwandlung von³H-Phytol in die 3,7,11,15-Tetramethylhexadecansäure (Phytansäure) der Plasmalipoidfraktionen

Zusammenfassung

Zur Aufklärung der Biosynthese der bei Heredopathia atactica polyneuritiformis (Refsum-Syndrom) nachgewiesenen 3,7,11,15-Tetramethylhexadecansäure (Phytansäure) wurde einem Patienten mit diesem Leiden [6,7,10,11,14,15-³H]Phytol oral gegeben. Aus den zu verschiedenen Zeiten gewonnenen Plasmaproben wurden die Fettsäuren der Triglyceride, Cholesterinester und Phosphatide isoliert und die in ihnen enthaltene Radioaktivität gemessen. Diese fand sich nach den ersten Stunden hauptsächlich in den Triglyceridfettsäuren- und zu einem geringeren Teil in den Cholesterinesterfettsäurenfraktionen. Die Phosphatidfettsäuren dagegen wiesen einen deutlich langsameren Radioaktivitätseinbau auf. Durch präparative Radiogaschromatographie wurde die spezifische Aktivität der Phytansäure errechnet. Die Diskrepanz zwischen dem jeweils niedrigen Gehalt und der auffallend hohen spezifischen Aktivität der Phytansäure in den Cholesterinestern wird diskutiert. Die Transformation von Phytol in Phytansäure konnte bewiesen werden. Die sich hieraus möglicherweise ergebenden Konsequenzen für eine Therapie des Refsum-Syndroms werden zur Zeit geprüft.

Summary

In order to investigate the mechanism of biosynthesis of 3,7,11,15-tetramethylhexadecanoic acid (phytanic acid) in Heredopathia atactica polyneuritiformis (Refsum's syndrome) [6,7,10,11,14,15-³H]phytol was orally administered to such a patient. Fatty acids of triglycerides, cholesterol esters, and phospholipids were isolated from plasma samples obtained at different times after phytol application, and their radioactivity determined. During the first hours of the experiment triglyceride fatty acids contained the bulk of radioactivity. The fatty acids from cholesterol esters showed lower radioactivity. Phospholipid fatty acids were labelled much more slowly. Using gas-liquid chromatography the specific radioactivity of phytanic acid was calculated. The discrepancy between low plasma cholesterol ester phytanic acid contents and their high specific radioactivity values is discussed. Transformation of phytol into phytanic acid could be demonstrated. Consequently, possible therapeutical procedures are at present evaluated.