Zusammenfassung
Experimentell wurden in verschiedenen Versuchsreihen die beeinflussenden Faktoren der basalen Magensaftsekretion sowie der Effekt unterschiedlicher Dosen von Pentagastrin und Betazol an Ratten untersucht.
Pentagastrin führt zu einer dosisabhängigen Stimulation der Magensekretion, bei der drei Wirkungsbereiche zu unterscheiden sind:
-
I.
ein submaximaler Bereich (1–60 µg/kg KG) mit einem dosisabhängigen langsamen Anstieg überwiegend der HCl-Konzentration.
-
II.
ein maximaler Bereich (80–300 µg/kg KG) mit einem steileren Anstieg der Wasser- als der HCl-Sekretion und
-
III.
ein supramaximaler Inhibitionsbereich (400 bis 2000 µg/kg KG) mit vornehmlicher Hemmung der HCl-Ausscheidung.
Die Wirkung steigender Betazoldosen zeigt dagegen einen langsameren und geringeren, annähernd parallelen Anstieg des Magensaftvolumens und der HCl-Konzentration und eine supramaximale Hemmung sowohl der HCl- als auch der Wassersekretion.
Bei der kombinierten Verabreichung von Pentagastrin und Betazol ist der vorherrschende Sekretionstyp von dem jeweiligen Dosisverhältnis abhängig.
Für Magenfunktionsuntersuchungen an der Ratte erwies sich ein Nahrungsentzug von 16–24 Std als geeignet.
Ein Einfluß des Wasser-Salzverlustes auf die Magensekretion war während einer 1 1/2 stündigen Versuchsdauer nicht erkennbar; länger dauernde Untersuchungen führten dagegen zu einer Verminderung mehr der Wasser- als der HCl-Sekretion.
Ein Abfall der Wassersekretion zeigte sich auch bei Vergrößerung des injizierten Lösungsvolumens.
Bei mehrfach wiederholten Magensaftuntersuchungen am gleichen Versuchstier wurde eine parallele Schwankung der Wasser- und HCl-Sekretion ohne Gesetzmäßigkeit festgestellt.
Eine Mehrfachstimulierung mit Pentagastrin bewirkte eine deutliche Erhöhung der Basal-Wassersekretion.
Eine Dauerstimulierung mit Betazol führte zu einem kontinuierlichen Anstieg der Basal-HCl-Sekretion auf das Doppelte.
Die Versuchsergebnisse deuten auf unterschiedliche Mechanismen der HCl- und Wassersekretion sowie auf eine verschiedenartige Wirkung von Pentagastrin und Betazol hin.
Summary
A series of experiments were designed to study factors influencing basal gastric secretion in rats as well as its variation under different doses of pentagastrin and histalog.
The action of pentagastrin was found to be dose-dependent; with increasing amounts of the drug given, three distinct dose-ranges could be observed:
-
I.
a submaximal range (1–60 µg/kg body weight) with a slow rise predominantly of the HCl concentration,
-
II.
a maximal range (80–300 µg/kg body weight) with a accelerated increase of water secretion greater than that of acid output and
-
III.
a supramaximal range (400–2000 µg/kg body weight) with inhibition especially of HCl-production.
The effect of increasing histalog doses (ca. 1000 times higher than for pentagastrin) resulted in a slower and lesser but almost parallel rise in the rate of water secretion and the acid output, as well as a supramaximal inhibition of both HCl and water secretion.
The predominant type of secretory response after simultaneous administration of pentagastrin and histalog is determined by their respective dose-relation.
A starvation period of 16–24 hours prior to experiments is necessary and sufficient in rats.
The loss of water and salt did not seem to influence gastric secretion during the first 1 1/2 hours of juice collection; in longer experiments however, a diminution of volumes more than of HCl production could be observed.
With increasing volumed of the injected pentagastrin solution (at constant concentration) water secretion was found to be decreased.
Repeated gastric juice examination in the same experimental animal revealed parallel but irregular and inconstant variation of water and HCl secretion. On repeated stimulations with pentagastrin significantly elevated basal water secretion was found. Sustained stimulation with histalog lead to a progressive increase in basal HCl production up to twice the initial value.
The results suggest different mechanism of HCl and water secretion and of pentagastrin and histalog action.
Literatur
Albinus, M., u.K.-Fr. Sewing: Die Wirkung von Gastrin II, Bethanechol und Histamin auf die Säuresekretion bei Ratten. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. exp. Path.260, 89–90 (1968).
Barrett, A. M.: Specific stimulation of gastric acid secretion by a pentapeptide derivative of gastrin. J. Pharm. Pharmacol.18, 633–639 (1966).
Christiansen, P. M., andP. Rødbro: Estimation of maximal gastric acid secretory capacity after augmented histamine stimulation. Scand. J. Gastroent.3, 305–316 (1968).
Code, Ch. F., andR. L. Varco: Prolonged action of histamine. Amer. J. Physiol.137, 225–233 (1942).
Donald, D. E., andCh. F. Code: A study of gastric secretion in fasting rats. Gastroenterology50, 298–303 (1952).
Emås, S., A. Billings, andM. I. Grossman: Effects of gastrin and pentagastrin on gastric and pancreatic secretion in dogs. Scand. J. Gastroent.3, 234–240 (1968).
Hirschowitz, B. I.: Apparent kinetics of histamine dose-responsive gastric water and electrolyte secretion in the dog. Gastroenterology54, 514–522 (1968).
Klein, H. J., T. Gheorghiu, H. Frotz u.M. Eder: Untersuchung der Pentagastrinwirkung auf die Sekretion des Rattenmagens. Z. ges. exp. Med.148, 124–130 (1968).
Konturek, St. J., andJ. Oleksy: Potentiation between pentapeptide (I.C.I. 50 123) and histamine in the stimulation of gastric secretion in man. Gastroenterology53, 912–917 (1967).
Lambert, R., A. Decultieux, C. André etF. Martin: Stimulation de la sécrétion acide chez le mini-Porc par l'histalog et I.C.I. 50 123. C. R. Soc. Biol. (Paris)161, 1712–1715 (1967).
Makhlouf, G. M., J. P. A. McManus, andW. I. Card: A comparative study of the effects of gastrin, histamine, histalog, and mechothane on the secretory capacity of the human stomach in two normal subjects over 20 months. Gut6, 525–534 (1965).
—— ——, andJ. R. Kuill: Quantitative aspects of synergism and inhibition of gastric acid secretion. Gastroenterology54, 532–537 (1968).
Powell, D. W., andB. J. Hirschowitz: Sodium pentobarbital depression of histamine- or insulin-stimulated gastric secretion. Amer. J. Physiol.212, 1001–1006 (1967).
Shay, H., D. C. H. Sun, andM. Gruenstein: A quantitative method for measuring spontaneous gastric secretion in the rat. Gastroenterology26, 906–913 (1954).
Wormsley, K. G., M. P. Mahoney, andG. Kay: Gastric response to subcutaneous injection of a gastrin-like pentapeptide. Gut8, 475–481 (1967).
Author information
Authors and Affiliations
Additional information
Mit Unterstützung durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft und technischer Hilfe von Frl.I. Huismans.
Dozentenstipendiat der Alexander von Humboldt-Stiftung an der Medizinischen Universitätsklinik Köln; Institut für Innere Medizin, Bukarest (Direktor: Prof. Dr.I. Bruckner).
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Gheorghiu, T., Klein, H.J., Frotz, H. et al. Untersuchungen über den Mechanismus der Magensaftsekretion der Ratte nach Pentagastrin- und Betazolstimulierung. Klin Wochenschr 47, 1206–1213 (1969). https://doi.org/10.1007/BF01484885
Revised:
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/BF01484885