The intrarenal renin-angiotensin-system

Summary

The localization of renin, converting enzyme (CE) and angiotensin II (ANG II) in the kidneys of rats and mice was investigated with immunocytochemical methods. According to the presence and specific intrarenal localization of these components of the renin-angiotensin-system (RAS) our results suggest that in addition to the well known systemic effects of the RAS, there are interactions of its components inside the kidney. These interactions may lead to the generation of an extra portion of ANG II in the renal blood stream with its target cells determined by the localization of CE at the luminal side of well defined endothelial areas. These intrarenal-intravasal reactions may or may not reinforce the action of “systemic” ANG II, generated prerenally. In addition, the existence of true intrarenal-interstitial interactions, with the different components and actions of this intrarenal RAS restricted entirely to the kidney is suggested by our results, particularly the demonstration of ANG II within epitheloid cells and the dissociation of systemic renin and ANG II from their local concentrations in renal hypertensive rats.

Zusammenfassung

Die intrarenale Verteilung von Renin, Converting enzyme (CE) und Angiotensin II (ANG II) wurde mit immunzytochemischen Methoden an Ratten und Mäusen untersucht. Die hier aufgezeigten spezifischen Verteilungsmuster dieser Komponenten des Renin-Angiotensin-Systems (RAS) legen die Annahme nahe, daß es neben den bekannten systemischen, durch ANG II vermittelten Effekten des RAS auch lokale Interaktionen von RAS-Bestandteilen innerhalb der Niere gibt. — Eine erste Folge dieser Interaktionen dürfte die intrarenale Generation einer zusätzlichen Portion von ANG II im Nierenblutstrom sein, deren Zielgebiet durch die spezifische Lokalisation von CE in bestimmten Endothelbereichen der Nierenstrombahn bestimmt wird. Solche intrarenal-intravasalen Reaktionen können für sich wirksam werden, aber auch den Effekt von „systemisch“, d.h. prärenal generiertem ANG II verstärken. — Unsere Ergebnisse sprechen weiter dafür, daß es neben diesen intrarenal-intravasalen auch echte intrarenal-interstitielle Interaktionen der RAS-Komponenten gibt, deren Wirkung sich über das im Interstitium der Nierenrinde generierte ANG II allein auf die Niere beschränkt. Für das Vorhandensein eines solchen lokal-intrarenalen RAS spricht vor allem der Nachweis von ANG II in den epitheloiden Zellen des JGA und die Dissoziation des systemischen — an der Plasmakonzentration abzulesenden — Renin und ANG II von deren lokal-intrarenalen Konzentrationen bei renal hypertensiven Ratten.