Rekombinante (IFN-α_2b)-Therapie der Haarzell-Leukämie

Summary

Eighty-five patients with hairy-cell leukemia were treated in a multicentric “open label” study with IFN-α_2b and evaluated. Induction therapy was 2 × 10⁶ U IFN-α_2b/m², 3 times a week, s.c. The results show this regimen to be highly effective with only a few tolerable and transient side effects consisting mainly of flu-like symptoms. After 6 months of therapy 4% CR, 69% PR, and 16% MR, were noted. In a small group of four patients who had achieved CR or PR, we tested the effect of varying doses for maintenance therapy. Our preliminary results indicate that a relapse caused by interruption of IFN therapy or dose reduction to 3 × 10⁶ U given once a week, o.c. could be successfully treated by readministration, or escalating the dosage of IFN. It seems that remission maintenance requires long-term treatment with IFN. In a short-term in vitro test we studied the effect of IFN-α₂ on the incorporation of³H-thymidine and³H-uridine into hairy cells of five patients. Fort both precursors no appreciable effect was detected. However, after prolonged incubation for 48 h, a significant enhancement of³H-uridine incorporation was observed, while³H-thymidine incorporation remained unaffected. Cell marker analysis performed with monoclonal antibodies before and after incubation of hairy cells with IFN-α₂ for up to 7 days did not reveal any change of the phenotype of hairy cells.

Zusammenfassung

In einer multizentrischen „open label“ Studie mit IFN-α_2b wurden 85 Patienten mit Haarzell-Leukämie behandelt und ausgewertet. Die Induktionsbehandlung bestand in 2 × 10⁶ E IFN-α_2b/m², 3 × wöchentlich, s.c. Die Ergebnisse zeigen die hohe Effektivität der Substanz, wobei unter den verwendeten Dosierungen geringe, gut tolerierbare und passagere Nebenwirkungen im Sinne eines grippeähnlichen Syndroms auftraten. Die Prozentzahl der Remissionen (CR + PR + MR) nach sechsmonatiger Behandlungszeit lag bei 89%, der Anteil von CR betrug 4%, von PR 69%. An einer kleinen Gruppe (4 Patienten) wurde nach Erzielen einer CR oder PR der Effekt unterschiedlicher Formen der Erhaltungstherapie getestet. Die bisherigen, statistisch noch nicht auswertbaren Resultate sprechen dafür, daß bei Auftreten eines Rückfalles nach Aussetzen oder Verringerung der IFN-Dosis (3 × 10⁶ I.E., s.c., 1 × wöchentlich) durch Wiedereinsetzen oder Erhöhung von IFN-α₂ neuerlich Remissionen erzielt werden können. Zur Erhaltung der Remissionen dürfte eine IFN-Dauertherapie notwendig sein. Mittels eines Kurzzeit in vitro Tests werde der Effekt von Interferon α₂ auf die Inkorporation von H³-Thymidin und H³-Uridin in Haarzellen bestimmt. Für beide Präkursoren ergab sich keine Hemmung des Einbaues. Allerdings zeigte eine Langzeitinkubation (48 h) einen signifikant vermehrten H³-Uridin Einbau, während der H³-Thymidin Einbau unbeeinflußt blieb. Diese Resultate sprechen gegen einen unmittelbaren antiproliferativen Effekt von IFN-α₂ auf Haarzellen, sie weisen aber auf eine Induktion der RNS-Synthese hin. Eine Zellmarker-Analyse der Haarzellen mit monoklonalen Antikörpern vor und während einer 7tägigen in vitro Behandlung mit IFN-α₂ ergab keine Änderung des Phänotyps, so daß eine differenzierende Wirkung des IFN auf Haarzellen nicht beobachtet werden konnte.