X-chromosomale bulbospinale Neuronopathie (X-BSN, Kennedy-Syndrom): Eine Erkrankung mit repetitiven Tripletsequenzen Kasuistik, Differentialdiagnose und molekulargenetische Aspekte

Zusammenfassung

Im vorliegenden Artikel wird die X-chromosomal rezessive bulbospinale Neuronopathie (X-BSN, Kennedy-Syndrom) anhand der Beschreibung 10 eigener Patienten und einer Übersicht über die bisherige Literatur vorgestellt. Die Symptome leiten sich von einer motorischen und sensiblen Neuronopathie und einer partiellen Androgeninsensitivität ab. Wegweisend für die Diagnose sind daher: 1. atrophische Paresen, meist ab der 3. bis 5. Dekade, bulbär und proximal betont an den Extremitäten, 2. Muskelkrämpfe und ausgeprägte Faszikulationen, v. a. im Gesicht, 3. Haltetremor der Hände, 4. deutliche Amplitudenreduktion der sensiblen Nervenaktionspotentiale bei nur diskreten klinischen sensiblen Defiziten, 5. Gynäkomastie, 6. gelegentlich Infertilität, Diabetes mellitus und Lipidstoffwechselstörungen. Im Gegensatz zur amyotrophen Lateralsklerose, der wichtigsten Differentialdiagnose, ist die Lebenserwartung aufgrund sehr langsamer Progredienz kaum eingeschränkt. Die Erkrankung beruht auf einer Expansion des CAG-Repeats im Androgenrezeptorgen. Pathogenetisch wird u. a. eine gestörte Funktion des Androgenrezeptors als Transkriptionsfaktor in Nervenzellen diskutiert. Es existieren noch keine kausaltherapeutische Ansätze, jedoch sind zahlreiche palliativmedizinischen Maßnahmen zu bedenken.

Summary

X-chromosomal recessive bulbospinal neuronopathy (X-BNS, Kennedy's disease) is an important differential diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis. We present the data of ten own patients along with a review of the literature on this uncommon disease which is caused by an expanded CAG-repeat in the androgen receptor gene. This mutation probably affects the transcription regulating activity of the androgen receptor in neurons. Signs and symptoms of X-BSN can be derived from partial insensitivity for androgens and a mixed, mainly motor neuronopathy. The clinical diagnosis is based on: 1. lower motor neuron weakness of bulbar and proximal limb muscles with onset in the third to fifth decade, 2. cramps and pronounced fasciculations, particularly of facial muscles, 3. postural tremor, 4. diminished or absent sensory action potentials inspite of only minor sensory impairment, 5. gynecomastia, and 6. infertility, diabetes mellitus and hyperlipoproteinemia in a minority of cases. Unlike amyotrophic lateral sclerosis, disease progression is slow with barely shortened life expectancy, which should be stressed in patient counselling. Causal treatment is as yet unavailable but several aspects of palliative medicine should be considered.