Summary
The nondiuretic, hyperglycemia-producing thiazide derivative Diazoxide, inhibits the glucose-stimulated insulin release from the isolated pancreas of the rat, the rabbit, and the miniature pigin vitro. Tolbutamide prevents the inhibitory Diazoxide effect. The lowest concentrations of Diazoxide (5μg/ml) necessary for the inhibition of insulin release are in the same range as therapeutic doses. Five thiazide preparations, commonly used as diuretics and known for their possible so-called diabetogenic side effect, did not have any influence on the insulin release from the isolated rabbit pancreas. The results of our experiments indicate an inhibition of insulin secretion as an important etiological factor in the mechanism of Diazoxide-hyperglyeemia. They do not corroborate those observations that show the inhibition of insulin secretion to be induced by a Diazoxide-mediated epinephrine release.
Résumé
Le diazoxide, dérivé des thiazides et sans effet diurétique, dont l'action hyperglycémiante est connue depuis longtemps, empêche la sécrétion d'insuline stimulée par le glucose, du pancréas isolé du rat, du lapin et du cochon-nain in vitro. La concentration la plus faible nécessaire pour l'inhibition de la sécrétion d'insuline correspond aux doses thérapeutiques. Le tolbutamide abolit l'inhibition par le diazoxide. 5 préparations de thiazides employées comme diurétiques auxquelles on a attribué une action diabétogéne n'avaient pas d'influence sur la sécrétion d'insuline du pancréas isolé du lapin.-Nos recherches démontrent que l'inhibition de la sécrétion d'insuline doit être une des causes essentielles de l'hyperglycémie provoquée par le diazoxide. En même temps, elles sont en contradiction avec l'opinion que cette inhibition de la sécrétion soit seulement la conséquence d'une libération d'adrénaline stimulée par le diazoxide.
Zusammenfassung
Das nichtdiuretisch wirkende Thiazidderivat Diazoxide, dessen hyperglykämische Wirkung seit langem bekannt ist, hemmt in vitro die mit Glucose stimulierte Insulinabgabe des isolierten Pankreas der Ratte, des Kaninchens und des Zwergschweins.-Die für die Hemmung der Insulinabgabe notwendige Konzentration (ab 5μg/ml) des Diazoxide liegt in einem Bereich, der auch bei der Gabe therapeutisch wirksamer Dosen erreicht wird. Tolbutamid hebt die Hemmwirkung des Diazoxide auf. Fünf Thiazidpräparate, die als Diuretika Verwendung finden und denen ebenfalls eine sogenannte diabetogene Nebenwirkung zugeschrieben wird, hatten keinen Einfluβ auf die Insulinabgabe des isolierten Kaninchenpankreas.-Unsere Untersuchungen zeigen, daß die Hemmung der Insulinsekretion eine wesentliche Teilursache der Diazoxide-Hyperglykämie sein muß. Sie sprechen gleichzeitig gegen die Ansicht, die Sekretionshemmung sei nur Folge einer durch Diazoxide gesteigerten Adrenalinfreisetzung.
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Herrn Prof. Dr. W. Bargmann zum 60. Geburtstag gewidmet.
Ein Teil der Ergebnisse wurde erstmalig auf der I. Tagung der European Association for the Study of Diabetes vorgotragen (Montacatini Terme, April 1965).
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Frerichs, H., Gerber, R. & Creutzfeldt, W. Insulinsekretion in vitro. Diabetologia 2, 269–276 (1966). https://doi.org/10.1007/BF01268185
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DOI: https://doi.org/10.1007/BF01268185