Untersuchungen über die Wirkungsweise der Hypophysenhinterlappenhormone auf den Kohlenhydrat- und Fettstoffwechsel

Zusammenfassung

Die Wirkungsweise von synthetischem Oxytocin und Vasopressin auf den Kohlenhydrat- und Fettstoffwechsel wurde in Versuchen am intakten Tier und an Organschnitten untersucht. Die Hinterlappenhormone steigerten den Blutzuckergehalt auch an adrenalektomierten Katzen und Ratten. Da die Unterschiede gegenüber normalen Tieren nicht signifikant waren, ließ sich ausschließen, daß eine Adrenalinsekretion an der Blutzuckererhöhung wesentlich beteiligt ist. An isolierten Rattenleberschnitten hatten Oxytocin und Vasopressin eine glykogenolytische Wirkung, die bereits bei Konzentrationen um 10⁻⁸ einsetzte. An isolierten Rattenzwerchfellstreifen, die 20 min lang in glucosehaltiger Krebs-Henseleit-Lösung inkubiert wurden, hemmten Oxytocin und Vasopressin meßbar nur den Glykogenaufbau, während Adrenalin auch im Muskel deutlich glykogenolytisch wirkte. In Versuchen an Hunden, die 0,2–20 mE/kg/min Oxytocin bzw. 0,2–40 mE/kg/min Vasopressin 60–90 min lang i.v. infundiert erhielten, zeigten sich folgende Stoffwechseleffekte: Der Blutzuckeranstieg war stets nur vorübergehend, die Ausgangswerte wurden nach 30–60 min trotz fortgesetzter Infusion wieder erreicht. Der Leberglykogengehalt nahm deutlich ab, das Muskelglykogen zeigte dagegen keine wesentlichen Änderungen. Regelmäßig und während der ganzen Infusionsdauer wurde die Konzentration der freien Fettsäuren im Plasma bis um etwa 50% herabgesetzt. Die minimal wirksamen Dosen betrugen beim Oxytocin 0,2 mE/kg/min bzw. beim Vasopressin 1 mE/kg/min. Dagegen hatte Oxytocin in Infusionsversuchen an Menschen selbst in Dosen bis zu 3 mE/kg/min für 60 min keinen deutlichen Einfluß auf die Konzentrationen von Glucose, Milchsäure, Brenztraubensäure und freien Fettsäuren im Blut.

Summary

The mode of action of synthetic oxytocin and vasopressin on carbohydrate and fat metabolism was investigated in experiments on intact animals and on organ slices. The hormones of the posterior pituitary raised blood sugar concentration also in adrenalectomized cats and rats. Since differences to normal animals proved to be insignificant epinephrine secretion could be ruled out as essential for the increase of blood sugar. In isolated rat liver slices oxytocin and vasopressin had a glycogenolytic action, beginning already in concentrations of approx. 10⁻⁸. In isolated rat diaphragm slices, incubated for 20 min in glucose containing Krebs-Henseleit-solution, oxytocin and vasopressin only inhibited glycogen formation while epinephrine had a provable glycogenolytic action in muscles. In experiments on dogs which received continuous infusions of 0.2 to 20 mU/kg/min oxytocin respectively 0,2–40 mU/kg/min vasopressin for 60 to 90 min, the following effects on metabolism were observed: the increase of blood sugar proved to be only transient. In spite of continuous infusions initial values were reached within 30 to 60 min. The glycogen content of the liver decreased markedly while muscle glycogen did not show essential changes. Regularly and during the whole infusion time the concentration of free fatty acids in plasma was lowered down to 50%. Minimal effective dosages amounted to 0.2 mU/kg/min for oxytocin and 1 mU/kg/min for vasopressin. In infusion experiments on man, however, oxytocin in doses up to 3 mU/kg/min for 1 hour, had no clear effect on blood concentrations of glucose, lactic acid, pyruvic acid and free fatty acids.