Die Wirkung von β-Receptoren blockierenden Substanzen auf die durch Adrenalin gesteigerte ⁴²K-Abgabe des Meerschweinchenvorhofs

Zusammenfassung

An isolierten linken Meerschweinchenvorhöfen wurde der Einfluß des Adrenalins und der β-Receptoren blockierenden Substanz 1-(3-Methylphenoxy)-2-hydroxy-3-isopropylaminopropan (MHIP; Kö 592) auf den K-Umsatz und auf elektrophysiologische Meßgrößen, die mit Hilfe der Mikroelektrodentechnik bestimmt wurden, untersucht.

MHIP (10⁻⁷ und 10⁻⁵ g/ml) hemmte die ⁴²K-Abgabe und die ⁴²K-Aufnahme elektrisch gereizter Präparate. An ruhenden Vorhöften beeinflußte MHIP (10⁻⁵ g/ml) die ⁴²K-Abgabe nicht. Unter dem Einfluß von Pronethalol (1,02·10−5 g/ml) und von Chinidin (1,62·10⁻⁵ g/ml) war die ⁴²K-Abgabe elektrisch gereizter Vorhöfe ebenfalls verlangsamt. Der K-Gehalt elektrisch gereizter Präparate nahm nach 10⁻⁵ g/ml MHIP geringfügig ab, während Änderungen des Na-Gehaltes, des Wassergehaltes und des Inulinraums nicht nachweisbar waren. 10⁻⁷ g/ml MHIP beeinflußte auch den K-Gehalt der Präparate nicht.

5·10⁻⁷ g/ml Adrenalin beschleunigte die ⁴²K-Abgabe elektrisch gereizter linker Meerschweinchenvorhöfe. Diese Adrenalinwirkung wurde durch 5·10⁻⁸ g/ml MHIP aufgehoben. In diesers Konzentration beeinflußte MHIP selbst die ⁴²K-Abgabe elektrisch gereizter Präparate nicht, hemmte jedoch die positiv inotrope Wirkung von 5·10⁻⁷ g/ml Adrenalin. 1,62·10⁻⁵ g/ml Chinidin beeinflußte die Wirkung von 5·10⁻⁷ g/ml Adrenalin auf die ⁴²K-Abgabe nicht.

Diese Versuche stützen die Vorstellung, daß eine wesentliche Adrenalinwirkung am Vorhof die Erhöhung der Membranpermeabilität für Kationen ist, und daß β-Receptoren blockierende Substanzen diese Adrenalinwirkung hemmen.

5·10⁻⁷ g/ml Adrenalin erhöhte an elektrisch gereizten linken Meerschweinchenvorhöfen das Ruhepotential und verkürzte die Aktionspotentialdauer bei 90% Repolarisation. 5·10⁻⁸ g/ml MHIP veränderte beide Meßgrößen nicht. Nach Vorbehandlung der Präparate mit 5·10⁻⁸ g/ml MHIP verlängerte 5·10⁻⁷ g/ml Adrenalin die Aktionspotentialdauer bei 90% Repolarisation, während das Ruhepotential unverändert blieb.

Abgesehen von der Verlängerung der Aktionspotentialdauer bei 90% Repolarisation durch Adrenalin nach Vorbehandlung der Vorhöfe mit MHIP können die Veränderungen der elektrophysiologischen Meßgrößen durch die Änderungen des K-Austausches erklärt werden.

Summary

The influence of adrenaline and the beta adrenergic blocking agent 1-(3-methylphenoxy)-2-hydroxy-3-isopropyl-amino-propane (MHIP; Kö 592) on ⁴²K exchange and on intracellularly recorded potentials was studied on isolated guinea-pig left atria.

MHIP (10⁻⁷ and 10⁻⁵ g/ml) decreased both ⁴²K uptake and ⁴²K release of atria stimulated electrically. The effects of pronethalol (1.02·10⁻⁵ g/ml) and of quinidine (1.62·10⁻⁵ g/ml) were similar to those of MHIP. The ⁴²K release of resting preparations was not altered by 10⁻⁵ g/ml MHIP. MHIP 10⁻⁵ g/ml slightly decreased the K concentration of left atria driven electrically, whereas the Na concentration, the water content and the inulin space were not altered. However 10⁻⁷ g/ml MHIP did not influence the K concentration.

Adrenaline (5·10⁻⁷ g/ml) significantly increased the ⁴²K release of left atria stimulated electrically. This effect of adrenaline was abolished by pretreatment of the preparations with 5·10⁻⁸ g/ml MHIP. This concentration of MHIP did not alter the ⁴²K release of electrically driven preparations, but it reduced the positive inotropic effect of 5·10⁻⁷ g/ml adrenaline. Quinidine (1.62·10⁻⁵ g/ml) did not decrease the effect of adrenaline 5·10⁻⁷ g/ml on ⁴²K release.

These findings are consistent with the hypothesis that adrenaline acts on atrial muscle by increasing the membrane permeability for cations and that beta adrenergic blocking agents inhibit this effect of adrenaline.

In left atria driven electrically, 5·10⁻⁷ g/ml adrenaline increased the resting potential and decreased the duration of the action potential measured at a repolarisation of 90%. MHIP (5·10⁻⁸ g/ml) did not change these parameters. However, after pretreatment of the preparations with 5·10⁻⁸ g/ml MHIP, adrenaline 5·10⁻⁷ g/ml increased the duration of the action potential and did not change the resting potential.

The influence of adrenaline on electrophysiological data and the blockade of the adrenaline action on the resting potential by MHIP fit well with the tracer studies reported above. The prolongation of the action potential by adrenaline after pretreatment of the atria with MHIP cannot be explained by these studies.