Wirkung der lokalen moderaten Hyperthermie in Kombination mit einer Chemotherapie durch Cyclophosphamid oder N-Nitroso-1,3-bis-(2-chlorethyl harnstoff (BCNU) auf das in das Colon descendens der Ratte transplantierte Yoshida-Sarkom

Summary.

The application of hyperthermia in cytostatic therapy has been discussed for a long time. Recently the question arose whether the chances of therapy might be improved by combining chemotherapy with hyperthermia. We used an inoculated gastrointestinal tumor to verify this hypothesis experimentally. 2 x 10⁶ Yoshida sarcoma ascites cells were implanted in the descending colon of 101 Sprague-Dawley rats. A preternatural anus with two lumina was established concomitantly. Chemotherapy started on day 6 after surgery. 24 h later local hyperthermia was applied by means of a silicone tube inserted in the immobilized descending colon. The temperature in the tumor was raised to 43 ± 0.5°C. No acute toxic effects of hyperthermia were noted. The body temperature was kept from rising above normal by cooling. The differences in survival time between the chemotherapeutically treated groups and the control group were statistically validated. Additional hyperthermia did not result in additive effects. No advantage of hyperthermia alone was noted over the control. The results support scepticism about the therapeutic efficacy of hyperthermia and underline the necessity of further investigations in clinically adapted animal experiments.

Zusammenfassung

Die Anwendung der Hyperthermie zur Cytostase wird seit langem diskutiert. In der letzten Zeit stellte sich die Frage, ob durch eine Kombination der Chemotherapie mit der Hyperthermie die Erfolgsaussichten verbessert werden können. Zur experimentellen Überprüfung dieser Hypothese verwendeten wir einen gastrointestinalen Impftumor. Yoshida-Sarkom-Asci teszellen wurden in einer Konzentration von 2 x 10⁶ in das Colon descendens von 101 Sprague-Dawley-Ratten implantiert. Gleichzeitig wurde ein doppel läufiger Anus praeter angelegt. Am 6. Tage nach Operation erfolgte die Chemotherapie, 24h danach eine lokale Hyperthermie, welche mittels einem in das stillgelegte Colon descendens eingeführten Silikonschlauch durchgeführt wurde. Die erreichte Temperatur betrug im Tumor 43 ± 0,5°C. Akute toxische Wirkungen der Hyperthermie wurden nicht beobachtet, ein Anstieg der Körpertemperatur konnte durch Kühlung im Normbereich gehalten werden. Anhand der Überlebenszeitkurven zeigten sich statistisch gesicherte Unterschiede zwischen den Gruppen mit Chemotherapie und der Kontrollgruppe, eine additive Wirkung der Hyperthermie konnte aber nicht aufgezeigt werden. Die alleinige Anwendung der Hyperthermie zeigte ebenso keinen Vorteil gegenüber der Kontrolle. Die Ergebnisse bestätigen die Skepsis über die therapeutische Wirksamkeit der Hyperthermie und unterstreichen die Notwendigkeit zur weiteren Überprüfung im klinisch orientierten Tierversuch.