Summary
Pregnant Sprague-Dawley rats were injected intraperitoneally on day 18 with either Aflatoxin B1, or Methylazoxymethanol-acetate (i.e., the aglycone of the Cycasin) or Ethylnitrosourea. Histologic investigations were carried out in the maternal livers and the fetuses, which were obtained at different times. The kinetics of the intraperitoneally applied 3H-thymidine was determined.
Whereas the maternal livers were altered histologically by the Aflatoxin B1 the fetuses showed no visible signs of damage after Aflatoxin B1. On the other hand, Methylazoxymethanolacetate caused discrete, and Ethylnitrosourea caused serious alterations in the cellular layer of the fetal cerebral ventricles and in the prospective olfactory lobe.
The kinetics of 3H-thymidine differen markedly between the pregnant animals and the fetuses, and also between the fetal head and the remainder of the body. There was considerable variability in the reactions, depending upon which one of the three different carcinogens was applied.
Histological findings and the kinetics of 3H-thymidine metabolism were compared. The significance of the acute injury is analyzed in respect to diaplacental carcinogenesis. Under this aspect the validity of the irritation theory of Virchow and the dysontogenic theory of Cohnheim are discussed.
Zusammenfassung
Trächtige Sprague-Dawley-Ratten erhielten am 18. Trächtigkeitstag die Cancerogene Aflatoxin B1, Methylazoxymethanol-acetat (Aglycon des Cycasins) bzw. Äthylnitrosoharnstoff als intraperitoneale Injektion. Histologische Untersuchungen wurden an den zu verschiedenen Zeitpunkten später entnommenen Feten und an der Leber der Muttertiere durchgeführt sowie die Kinetik für intraperitoneal appliziertes 3H-Thymidin bestimmt.
Die Leber der Muttertiere wurde durch Aflatoxin B1 sichtbar geschädigt. Die Feten wiesen nach Aflatoxin B1 keine histologischen Veränderungen auf; dagegen wurden nach Gabe von Methylazoxymethanolacetat geringfügige und nach Äthylnitrosoharnstoff ausgedehnte akute Schäden im Marklager der fetalen Großhirnhalbkugeln sowie im Bereiche des späteren Riechhirnes nachgewiesen.
Die Kinetik für 3H-Thymidin zeigte deutliche Unterschiede im Ablauf bei Muttertieren und Feten sowie zwischen dem fetalen Rumpf und Kopf, insbesonders aber starke Abweichungen nach Applikation der verschiedenen Cancerogene.
Histologische Befunde und die Kinetik des 3H-Thymidin-Stoffwechsels wurden miteinander verglichen und die Bedeutung der akuten Schäden im Hinblick auf die diaplacentare Cancerogenese diskutiert. Daraus ergeben sich Hinweise zum Geltungsbereich der Irritationstheorie Virchows und der dysontogenetischen Theorie Cohnheims.
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Literatur
Arnold, H. P.: Über die quantitative Bestimmung des DNS-Stoffwechsels von fetalen Ratten und dessen Beeinflussung durch Aflatoxin B1. Inaug. Diss. Heidelberg 1970.
Butler, W. H., Barnes, J. M.: Toxic effects of groundnut meal containing Aflatoxin to rats and guinea pigs. Brit. J. Cancer 17, 699–710 (1963).
Cohnheim, J.: Vorlesungen über allgemeine Pathologie. Ein Handbuch für Ärzte und Studierende. Bd. 1. Berlin: August Hirschwald 1877.
DiPaolo, J. A., Elis, J., Erwin, H.: Teratogenic response by hamsters, rats and mice to Aflatoxin B1. Nature (Lond.) 215, 638–639 (1967).
—, Kotin, P.: Teratogenesis-Oncogenesis. A study of possible relationships. Arch. Path. 8, 3–23 (1966).
Druckrey, H.: Teratogenic and carcinogenic effects in the off-springs after single injection of ethylnitrosourea to pregnant rats. Nature (Lond.) 210, 1278–1279 (1966).
—, Ivankovic, S.: Erzeugung von Krebs durch eine einmalige Dosis von Methyl-nitroso-Harnstoff und verschiedenen Dialkylnitrosaminen an Ratten. Z. Krebsforsch. 66, 1–10 (1964).
Goldblatt, L. A.: Aflatoxin. Scientific background, control, and implications. Food science and technology. A series of monographs. New York-London: Academic Press 1969.
Goerttler, Kl.: Der Ablauf experimentell erzeugter Wachstumsstörungen. Vern. Ber. Dtsch. Gesch. Anthropol., 3. Beih. zu Homo, S. 54–58. Göttingen: Musterschmidt 1959.
—: Die Ätropathogenese angeborener Entwicklungsstörungen vom Standpunkt des Pathologen I. Europ. Anatomenkongr., Strassburg 1960. Anat. Anz. Erg. z. Bd. 109, 35–69 (1960/61).
—: Kyematopathien, Embryo- und Fetopathien. In: F. P. Becker, Handbuch der Humangenetic, Bd. 2, S. 1–62. Stuttgart: Thieme 1964.
—: Probleme der Pränatalpathologie. Hippokrates 37, 581–591 (1966).
—: Experimentell-teratologische Aspekte zur Onkologie. Aus: Aktuelle Probleme aus dem Gebiet der Cancerologie, S. 534–541 (hrsg. von G. Wagner und H. Lettré). Berlin-Heidelberg-New York: Springer 1968.
Hirono, I., Shibuya, Ch.: Induction of a neurological disordery by Cycasin in mice. Nature (Lond.) 216, 1311–1312 (1967).
——, Hayashi, K.: Induction of a cerebellar disorder with Cycasin in newborn mice and hamsters. Proc. Soc. Biol. (N. Y.) 131, 593–599 (1969).
Ivankovic, S., Druckrey, H.: Transplacentare Erzeugung maligner Tumoren des Nervensystems. Z. Krebsforsch. 71, 320–360 (1968).
Laqueur, G. L., Spatz, M.: Toxicology of Cycasin. Cancer Res. 28, 2262–2267 (1968).
Lowry, O. H., Rosebrough, N. J., Farand, A. L., Randall, R. J.: Protein measurement with the Folin phenol reagent. J. biol. Chem. 193, 265 (1951).
Matsumoto, H., Strong, F. M.: The ocurrence of Methylazoxymethanol in Cycas circinalis L. Arch. Biochem. 101, 299–310 (1963).
—, Nagahama, T., Larson, H. O.: Studies on Methylazoxymethanol, the aglycone of Cycasin: A synthesis of Methylazoxymethyl acetate. Biochem. J. 95, 130–140 (1965).
Miller, R. W.: Relation between cancer and congenital defects in man. New Engl. J. Med. 275, 87–93 (1966).
Mohr, U.: Die Cancerogenese durch Diäthylnitrosamin beim Goldhamster. Untersuchungen zur diaplacentaren Wirkung. Habil. Schrift Heidelberg 1967.
Nagata, Y., Matsumoto, H.: Studies on Methylazoxymethanol: Methylation of nucleic acids in the fetal rat brain. Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.) 132, 383–385 (1969).
Napalkov, N. P., Alexandrov, V. A.: On the effects of blastomogenic substances on the organism during embryogenesis. Z. Krebsforsch. 71, 32–50 (1968).
Pong, R. S., Wogan, G. N.: Time course and dose-response characteristics of Aflatoxin B1 effects on rat liver RNA polymerase and ultrastructure. Cancer Res. 30, 294–304 (1970).
Shank, R. C., Magee, P. N.: Similarities between the biochemical actions of Cycasin and dimethylnitrosamine. Biochem. J. 105, 521–527 (1967).
Shimada, M., Langman, J.: Repair of the external granular layer of the hamster cerebellum after prenatal and postnatal administration of methylazoxymethanol. Teratology 3, 119–134 (1970).
Spatz, M., Laqueur, G. L.: Transplacental induction of tumors in Sprague Dawley rats with crude cycad material. J. nat. Cancer Inst. 38, 233–245 (1967).
——: Evidence for transplacental passage of the natural carcinogen Cycasin and its aglycone. Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.) 127, 281–286 (1968).
Süss, R., Volm, M.: Rapid screening of macromolecular synthesis in single cell cultures. Naturwissenschaften. 55, 134 (1968).
Virchow, R.: Krankheitswesen und Krankheitsursachen. Virchows Arch. path. Anat. 79, 185–228 (1880).
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Auszugsweise vorgetragen auf dem Symposium on Naturally Occuring Carcinogens in Prag, 14.–15. April 1970.
Herrn Prof. Dr. Dr. h. c. Dr. h. c. Dr. h. c. K. H. Bauer zur Vollendung des 80. Lebensjahres verehrungsvoll zugeeignet.
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Goerttler, K., Arnold, H.P. & Michalk, D.V. Über Carcinogen-induzierte diaplacentare Wirkungen bei Ratten. Z Krebs-forsch 74, 396–411 (1970). https://doi.org/10.1007/BF00531223
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