Summary
In comparison to the known carcinogenic properties of Acetoxymethyl-Methyl-Nitrosamine (AMMN) after oral or intraperitoneal application the dimethylnitrosamine derivative was tested by subcutaneous, intravenous and intrarectal route in male Sprague-Dawley or Wistar rats. AMMN proved to be primarily a locally acting carcinogen. However, a second mode of action is indicated by systemic carcinogenic properties found after i.v. and s.c. applications. The lung and heart, and to a less extent the kidney and earduct were found as target organs of distant carcinogenic response.
Zusammenfassung
Vergleichend zu den bekannten carcinogenen Eigenschaften von Acetoxymethyl-Methyl-Nitrosamin (AMMN) nach oraler oder intraperitonealer Gabe wurde das Dimethylnitrosaminderivat in subkutaner, intravenöser und intrarectaler Applikation an männlichen Sprague-Dawley oder Wistar-Ratten geprüft. AMMN erwies sich als ein überwiegend lokal wirkendes Carcinogen. Zusätzlich ist ein zweiter Wirkungsmechanismus anzunehmen, da nach i.v. und s.c. Zufuhr systemische und carcinogene Eigenschaften auftraten. Lunge und Herz und weniger ausgeprägt die Niere und der Gehörgang erweisen sich als Trefferorgane der carcinogenen Wirkung entfernt vom Applikationsort.
References
Druckrey,H., Preussmann,R., Matzkies,F., Ivankovic,S.: Selektive Erzeugung von Darmkrebs bei Ratten durch 1,2-Dimethylhydrazin. Naturwissenschaften 54, 285–286 (1967)
Habs,M., Schmähl,D.: Experimental testing of chemotherapeutic agents in autochthonous tumors with special reference to colorectal cancer. In: E.Grundmann (ed.): Cancer Campaign, Vol.2. Stuttgart: Fischer (in press)
Joshi,S.R., Rice,J.M., Wenk,M.L., Roller,P.P., Keefer,L.K.: Selective induction of intestinal tumors in rats bei methyl (acetoxymethyl) nitrosamine an ester of the presumed reactive metabolite of dimethylnitrosamine. J. Natl. Cancer Inst. 58, 1531–1535 (1977)
Rice,J.M., Joshi,S.R., Roller,P.P., Wenk,M.L.: Methyl (acetoxymethyl) nitrosamine: A new carcinogen highly specific for colon and small intestine. Proc. Am. Assoc. Cancer Res. 16, 32 (1975)
Roller,P.P., Shimp,D.R., Keefer,L.K.: Synthesis and solvolysis of methyl(acetoxymethyl)nitrosamine. Solution chemistry of the presumed carcinogenic metabolite of dimethylnitrosamine. Tetrahedron Lett. 2065–2068 (1975)
Sych,F., Habs,M., Schmähl,D.: Chemotherapy studies in autochthonous rat tumors: Intestinal cancer. Z. Krebsforsch. (in preparation)
Ward,J.M., Rice,J.M., Roller,P.P., Wenk,L.: Natural history of intestinal neoplasms induced in rats by a single injection of methyl (acetoxymethyl) nitrosamine. Cancer Res. 37, 3046–3052 (1977)
Wiessler,M.: Chemie der Nitrosamine. II. Synthese α-funktioneller Dimethylnitrosamine. Tetrahedron Lett. 2575–2578 (1975)
Wiessler,M., Schmähl,D.: Zur carcinogenen Wirkung von N-Nitrosoverbindungen. 5. Mitteilung: Acetoxymethyl-methyl-Nitrosamin. Z. Krebsforsch. 85, 47–49 (1976)
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Habs, M., Schmähl, D. & Wiessler, M. Carcinogenicity of acetoxymethyl-methyl-nitrosamine after subcutaneous, intravenous and intrarectal applications in rats. Z. Krebsforsch. 91, 217–221 (1978). https://doi.org/10.1007/BF00284028
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