Progressive systemische Sklerodermie Behandlungsergebnisse unter extrakorporaler Photopherese

Zusammenfassung

Die Behandlung der progressiven systemischen Sklerodermie (PSS) ist noch nicht befriedigend. Wir berichten in einer nichtrandomisierten, nichtkontrollierten Studie über klinische, laborchemische und immunologische Befunde im Verlauf der extrakorporalen Photopherese (ECP) über 8 Zyklen bei 26 Patienten mit PSS (6 Männer und 20 Frauen). Die Therapie erfolgte an zwei aufeinanderfolgenden Tagen einmal monatlich. Die 8-Methoxypsoralen-Spiegel wurden mittels HPLC in Plasma und „buffy coat” kontrolliert. Neben einem standardisierten Untersuchungsprogramm wurden Bestimmungen von Entzündungs- und Immunparametern vorgenommen. In der globalen Bewertung durch den Arzt wurde bei 18 Patienten eine partielle Remission, bei 8 eine Stabilisierung der Erkrankung und in einem Fall eine geringgradige Progression festgestellt. Im peripheren Blutbild konnte eine signifikante Zunahme von CD3-positiven NK-Zellen (p=0,03) bei Abnahme der Leukozytenzahl von 2255,4 auf 1156,2 Zellen/μl beobachtet werden. Es kam zu einer nichtsignifikanten Abnahme der Elastase (102,9 vs 90,4 ng/ml), der Sulfidoleukotriene (2255,4 vs. 1688,9 pg/ml), von ICAM-1 (301,9 vs. 276,6 ng/ml), löslichem IL-2-Rezeptor (609,0 vs. 422,3 U/ml) und IL-10 (164,7 vs. 138,7 pg/ml). IL-6 und IL-8 zeigten keine signifikanten Veränderungen. Die ECP-Therapie scheint immunmodulierende Effekte zu haben, wie Entzündungsparameter und zirkulierende Zytokin-Spiegel verdeutlichen. Bereits nach 8 Zyklen war eine partielle Remission und oder Stabilisierung des Krankheitsverlaufes in der globalen Bewertung sowie anhand einzelner klinischer Symptome festzustellen. Zu den langzeitigen Effekten der ECP fehlen bislang ausreichende Daten.

Summary

The treatment of progressive systemic sclerosis (PSS) is still unsatisfactory. We report on clinical, laboratory and immunological findings in 26 patients with PSS (6 males, 20 women) treated with extracorporeal photopheresis (ECP) for 8 cycles in a nonrandomized, uncontrolled study. ECP was performed on two consecutive days once a month. 8-methoxypsoralen concentrations in plasma and buffy coat were monitored by HPLC. We performed a standardized examination programme and determined parameters of inflammation and immune function. Global assessment revieled a partial remission in 18 patients, a stable disease in 8 patients and a slight progression in one patient. In the peripheral blood count a significant increase of CD3-positive NK cells was noted (p=0.03) although the leukocyte count decreased from 2,255 to 1,156 cells/μl. There was a non-significant decrease of elastase (102.9 vs. 90.4 ng/ml), sulfidoleukotriens (2,255.4 vs. 1,688.9 pg/ml), ICAM-1 (301.9 vs. 276.6 ng/ml), soluble IL-2 receptor (609.0 vs. 422.3 U/ml), and IL-10 (164.7 vs. 138.7 pg/ml). IL-6 and IL-8 did not show significant changes. The ECP treatment of patients with PSS shows immunomodulatory effects changing levels of pro-inflammatory and cytokine substances. Even after 8 cycles partial remission or stable disease is seen in patients as shown by global assessment and certain clinical symptoms. On the other hand, sufficient data on the long-term outcome are still missing.