Morphologische und autoradiographische Untersuchung der Darmschleimhautveränderungen nach einmaliger Injektion von 1,2-Dimethylhydrazin

Summary

In the present study using 61 female NMRI-mice (including controls) and with application of³H-thymidine-autoradiography the following results were found after a single subcutaneous injection of 1,2-dimethylhydrazine: A single subcutaneous injection of 14 mg/kg causes a clearly detectable cytotoxic damage of the epithelial mucosa cells in the crypts of Lieberkühn in small and large intestine as well as a disturbance of their normal proliferation kinetics. A prevalent damaging in a certain phase of the regeneration cycle of the cells cannot be derived. A prolongation of the DNA-synthesis-phase is possible. The number of damaged cells (pyknoses) reaches a maximum 8–24 h after 1,2-dimethylhydrazine-injection. At the same time the total number of epithelial crypt cells is considerably diminished and the emigration of differentiated cells from the crypts is reduced in consequence. The cytotoxic effect of 1,2-dimethylhydrazine and the following reparative reaction of the regenerative population last longer in large intestine. It is referred to parallels and differences in the effects on mucosa and proliferation kinetics between the alkylating 1,2-dimethylhydrazine and a folic acid antagonist (Methotrexate).

Zusammenfassung

In der vorliegenden Untersuchung wurden an insgesamt 61 weiblichen NMRI-Mäusen (einschlie\lich Kontrolltiere) unter Anwendung der³H-Autoradiographie folgende Befunde nach einmaliger subcutaner 1,2-Dimethylhydrazin-Injektion erhoben: Eine einmalige subcutane Injektion von 14 mg/kg 1,2-Dimethylhydrazin verursacht eine deutliche cytotoxische Zellschädigung und eine Störung der normalen Regenerationskinetik in der Regenerationszone der Lieber kühnschen Krypten in Dünn- und Dickdarm. Eine bevorzugte cytotoxische Schädigung in einer bestimmten Phase des Regenerationscyclus ist nicht feststellbar. Eine Verlängerung der DNS-Synthesephase ist möglich. Die Zahl der geschädigten Zellen erreicht 8–24 Std nach 1,2-Dimethylhydrazin-Injektion einen Höhepunkt. Gleichzeitig wird die Gesamtzellzahl der Krypten vermindert, infolgedessen die Auswanderung differenzierter Zellen herabgesetzt. Die cytotoxische 1,2-Dimethylhydrazin-Wirkung und die anschlie\ende Wiederherstellungsreaktion dauern im Dickdarm länger. Auf die Parallelen und Unterschiede in den Auswirkungen an der Schleimhaut und der Proliferationskinetik zwischen dem alkylierenden 1,2-Dimethylhydrazin und einem Folsäureantagonisten (Methotrexat) wird hingewiesen.