Summary
An experimental model inducing reproducibly gastric ulcer in female Sprague-Dawley rats with prednisolon is described. Several substances have been studied with regard to their possible effect to prevent the development of this type of ulcer. Locally applied substances like mucins deriving from animals or plants, synthetic mucin or commercially available antacida proved to be ineffective. A significant ulcer-preventing effect was observed in decreasing order following the application of carbenoxolon, desoxycorticosteronacetate, aldosterone and spironolactone. While there is no evidence that this effect is mediated through electrolytes, the quality of gastric mucus seems to be a very important factor of the protective principle. Prednisolon is thought to have a negative effect on the quality of gastric mucus. The possibility is discussed that some steroids with regard to others exert a competitive action for binding sites with proteins or for their receptors at a cellular level in gastric mucosa, thereby influencing the synthesis of glucoproteins of gastric mucus. In the prednisoloninduced gastric ulcer the protective effect of the substances mentioned above could be explained by this hypothetical competitive mechanism. The possible benefits from the use of these substances as a protective measure in humans is mentioned.
Zusammenfassung
An weiblichen Sprague-Dawley-Ratten wurde mit Prednisolon ein reproduzierbares Magenulcusmodell erarbeitet. An diesem Modell wurden Therapeutica untersucht, um deren Eignung, dem Steroidulcus zu begegnen, festzustellen. Lokale Therapeutica wie tierischer, pflanzlicher, synthetischer Schleim und Marktpräparate zeigten sich ineffektiv. Hingegen erwiesen sich in der Reihenfolge ihrer Effektivität Carbenoxolon, DOCA, Aldosterone und Spironolactone als stark wirksam. Ein Elektrolyteffekt schien unwahrscheinlich. In der Diskussion wurde deshalb eingehend die Rolle des Magenschleims als protektive Barriere behandelt. Es wurden die Bindungs- und auch kompetitiven Hemmungsprobleme angesprochen, inwieweit die einen Steroide die anderen Steroide aus ihrer Proteinbindung oder an ihren Receptoren in der Zelle zu verdrängen vermögen, was sich auf die wesentliche Glykoproteinsynthese des Schleims im Magen auswirkt. Unter Prednisolon wird der Schleim minderwertig. Möglicherweise vermögen die anderen Steroide das Prednisolon zu verdrängen, der Magenschleim wird widerstandsfähiger. Soweit aus Tierversuchen ein Schluß erlaubt ist, wurde für die klinische Anwendung eine Empfehlung gegeben.
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Wir danken folgenden Firmen für die freundliche überlassung von Versuchsmuster: Serumwerk, Basel (Prednisolon und Trägersubstanz, Gastricmucin, Alubifilm), Boehringer, Mannheim (Aldactone, Adrenolactone), Merck, Darmstadt (Astonin H), Homburg-Chemie, Frankfurt (Biogastron), Ciba, Basel (Aldocorten, Percorten).
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Hoffmeister, W., Hoffmeister, A.W. Das Steroidulcus des Magens. Experimentelle Untersuchungen zu dessen Verhütung. Z. Gesamte Exp. Med. 156, 195–215 (1971). https://doi.org/10.1007/BF02047350
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