Vasodilatative Prostanoide von der Infusion zum Aerosol: neue Perspektiven für das ARDS und die primäre pulmonale Hypertonie

Summary

The vasodilatory prostanoids PGE₁ and PGI₂ possess strong vasodilatory potency in the pulmonary circulation. Their application is, however, limited by the lack of pulmonary and intrapulmonary selectivity. By use of chronic ambulatory PGI₂-infusion, patients with primary pulmonary hypertension (PPH) may be bridged for (heart-) lung transplantation. In patients with adult respiratory distress syndrome (ARDS), PGE₁ and PGI₂ lower the pulmonary vascular resistance, but may also decrease the systemic pressure (limited pulmonary selectivity) and increase ventilation-perfusion-mismatch, accompanied by an impairment of gas exchange (limited intrapulmonary selectivity). Application of PGI₂ via the transbronchial route (aerosol) may achieve pulmonary and intrapulmonary selectivity with an efficacy profile comparable to that of the selective pulmonary vasodilator nitric oxide (NO). Repetitive aerosol application of the stable PGI₂ analogue iloprost is under consideration for long-term treatment of patients with severe pulmonary hypertension such as primary pulmonary hypertension.

Zusammenfassung

Trotz ihrer ausgeprägten vasodilatativen Potenz in der pulmonalen Strombahn sind die Indikationen zur intravenösen Applikation der vasodilatativen Prostanoide PGE₁ und PGI₂ durch fehlende pulmonale und intrapulmonale Selektivität begrenzt. Ein therapeutischer Ansatz stellt die ambulante intravenöse Dauertherapie bei Patienten mit primärer pulmonaler Hypertonie (PPH) vor (Herz-)Lungentransplantation dar. Bei Patienten mit adult respiratory distress syndrome (ARDS) führen PGE₁ und PGI₂ zu einer Abnahme des gesamtperipheren Widerstandes (fehlende pulmonale Selektivität), und die generelle pulmonale Vasodilatation induziert oder verstärkt Ventilations-Perfusions-Verteilungsstörungen mit begleitender Verschlechterung des Gasaustausches (fehlende intrapulmonale Selektivität). Die transbronchiale PGI₂-Applikation (Aerosol) dagegen erzielt eine pulmonale und intrapulmonale Selektivität, die ein fast identisches Wirkungsprofil erreicht, wie der selektive pulmonale Vasodilatator Stickstoffmonoxid (NO). Darüber hinaus liegen erste Langzeiterfahrungen mit der repetitiven Aerosol-Applikation des länger wirkenden Iloprost bei Patienten mit schwerster pulmonaler Hypertonie vor.