Makroglobulinämie mit gleichzeitigem Auftreten zweier verschiedener „biologisch aktiver“ Serumkomponenten

Zusammenfassung

1. Bei einer jetzt 53jährigen Patientin, die an einer Makroglobulinämie leidet, konnten gleichzeitig zwei verschiedene biologisch aktive pathologische Serumfraktionen nachgewiesen werden: eine kälteagglutininaktive Komponente (Titer 2000–4000) und eine antilipoidaktive Komponente mit einem Kardiolipin-Komplement-Bindungstiter (Kolmer) von 80–320.

2. In Absorptions- bzw. Neutralisationsversuchen waren beide Serumfaktoren eindeutig voneinander zu differenzieren. Die antilipoidaktive Fraktion war sedimentationsanalytisch quantitativ nicht zu erfassen, jedoch durch Mercaptopyridoxin vollständig inaktivierbar, was für ihren Makroparaproteincharakter spricht. Die kälteagglutininaktive Fraktion war auch sedimentationsanalytisch eindeutig als Makroglobulin zu identifizieren. Mit 8,2% bildete sie einen erheblichen Anteil am Gesamtserumprotein.

3. Nach Absorption der kälteagglutininaktiven Fraktion verblieb ein Rest von 8,8 rel.-% Makroglobulinen übrig. Da dieser Betrag deutlich über die Norm erhöht ist und daseabsorbierte Serum immunelektrophoretisch noch eine abnorme γ-M-Präcipitationslinie ergab, ist anzunehmen, daß es eine dritte pathologische (biologisch inaktive) Makroglobulinfraktion enthielt, weil die antilipoidaktive Komponente wegen ihrer minimalen Menge weder für die Erhöhung des Makroglobulinwertes noch für die immunelektrophoretische Veränderung verantwortlich gemacht werden kann.

4. Der Krankheitsverlauf ließ sich bei der Patientin über 7 Jahre zurückverfolgen. Zum Zeitpunkt seiner vollen Ausprägung bestand die typische Symptomatologie einer chronischen Kälteagglutininkrankheit. Unter einer konsequenten 10monatigen Behandlung mit insgesamt 28,5 g Cyclophosphamid trat eine eindrucksvolle klinische Besserung ein mit Rückgang der subjektiven Beschwerden, der Leber-, Milz- und Lymphknotenvergrößerung. Der Makroglobulinwert sank auf 4,5 rel.-%, der Kardiolipintiter auf 2,5 und der Kälteagglutinintiter auf 16 ab.

Summary

1. The serum of a woman, aged 53, suffering from a macroglobulinemia, contained two different abnormal biologically active fractions: a cold agglutinin active component (titer 2000–4000) and an antilipoid active component (cardiolipin complement fixation titer 80–320).

2. Both serum factors could be clearly differentiated by absorption or neutralization. The antilipoid fraction was quantitatively too small to be demonstrated by an ultracentrifuge analysis. However, its complete inactivation by mercaptopyridoxin suggested a macroparaprotein. The cold agglutinin active fraction corresponded to a macroglobulin amount of 8.2 rel.-%.

3. After absorbing the cold agglutinin active fraction a residual of 8.8 rel.-% of macroglobulins remained.

Since this amount is significantly increased above the normal level and since the absorbed serum showed an abnormalγ-M-precipitation line, the existence of a third pathologic biologically inactive macroglobulin fraction is probable. This is also suspected as the minimal amount of the antilipoid active component could not be responsible for the increased value of macroglobulins or their abnormal immune electrophoretic behaviour.

4. The course of the disease could be followed back more than 7 years. During the full blown clinical picture there were the typical symptoms of a chronic cold agglutinin disease. A consequent treatment with 28.5 g cyclophosphamid during 10 months resulted in an impressive clinical remission. Complaints, hepatosplenomegaly and lymphomas disappeared. The macroglobulin value dropped to 4.5 rel.-%, the cardiolipin titer to 2.5 and the cold agglutinin titer to 16.

Die Untersuchungen wurden mit Unterstützung durch das Bundesministerium für wissenschaftliche Forschung und die Deutsche Forschungsgemeinschaft durchgeführt.

Für die freundliche Überlassung von Befunden aus den Jahren 1957–1960 sind wir Herrn Chefarzt Dr.F. Baumgarten, Kreiskrankenhaus Füssen/Allgäu, Herrn Dr. med.Ott, Herrn Prof.W. Nikolowski, Dermatologisches Institut Augsburg, für technische Unterstützung bei der Durchführung der Arbeiten Frl.E. Beth, HerrnJ. Buttle, Frl.G. Erpenbeck und Frl.S. Weber zu Dank verpflichtet.