Skip to main content
SpringerLink
Log in

Quantitative Veränderungen der Serumproteine und -lipide im Verlauf der Asparaginase-Therapie maligner Tumoren und Hämoblastosen

  • Originalien
  • Published:
Klinische Wochenschrift Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Es wird über Konzentrationsänderungen von 9 Serumproteinen und 4 -lipidfraktionen bei 8 Patienten mit malignen Tumoren und Hämoblastosen berichtet, die mit L-Asparaginase über einen Zeitraum zwischen 14 und 36 Tagen behandelt wurden. Unter Asparaginase-Therapie konnte bei nahezu allen Patienten ein Absinken der Ausgangskonzentration von Albumin, α2-Makroglobulin, Coeruloplasmin, α1-Antitrypsin, Transferrin und α2-Haptoglobin beobachtet werden, während diese Proteine nach Absetzen der Therapie eine Tendenz zur Rückkehr zu den Ausgangskonzentrationen erkennen ließen. Für die Immunglobuline konnte ein gegenläufiges Verhalten gefunden werden, d. h. Zunahme von IgG, IgA und IgM unter Asparaginase-Therapie und eine allmähliche Abnahme nach Absetzen der Therapie. Bei den Serumlipiden fanden sich folgende Veränderungen: die freien Fettsäuren stiegen während der Behandlung an, die Gesamtlipide, Triglyceride und das Cholesterin fielen innerhalb der ersten 14 Behandlungstage ab. Nach Absetzen der Therapie zeigte sich bei den nachuntersuchten Fällen eine Normalisierungstendenz.

Aus den Befunden wird der Schluß gezogen, daß die L-Asparaginase den Protein- und Lipidstoffwechsel auch von normalen Zellen beeinflußt.

Summary

This is a report on changes of concentration of 9 serum proteins and 4 lipid fractions in 8 patients treated with L-Asparaginase during a period between 14 and 36 days. Under therapy a decrease of initial concentration of albumin, α2-macroglobulin, coeruloplasmin, α1-antitrypsin, transferrin and α2-haptoglobin was observed, whereas after treatment the proteins showed a tendency of returning to the initial concentrations. Concerning the immunoglobulins, an inverse behaviour was found, i.e. there was an increase of IgG, IgA and IgM during Asparaginase therapy and a gradual decrease after therapy.

With serum lipids the following changes were seen: the concentrations of the free fatty acids rose during asparaginase treatment and the total lipids, triglycerides and cholesterol levels diminished within the first 14 days of therapy. After treatment a normalizing tendency of the lipid fractions was observed among those patients examined.

From these results it may be concluded that L-Asparaginase influences the protein and lipid metabolism even of normal cells.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this article

Log in via an institution

Price excludes VAT (USA)
Tax calculation will be finalised during checkout.

Instant access to the full article PDF.

Institutional subscriptions

Literatur

  1. Augener, W.: Immunanalyse von Glykoproteinen. Proc. XIIth Colloqu. Protides Biolog. Fluids, Brügge 1964, p. 363–371. Amsterdam: Elsevier Publ. Co. 1965.

    Google Scholar 

  2. Becker, F. F., Broome, J. D.: L-Asparaginase: Inhibition of early mitosis in regeneration of rat liver. Science156, 1602–1603 (1967).

    Google Scholar 

  3. Becker, W., Rapp, W., Schwick, H. G., Störiko, K.: Methoden zur quantitativen Bestimmung von Plasmaproteinen durch Immunpräzipitation. Z. klin. Chem.6, 113–122 (1968).

    Google Scholar 

  4. Begemann, H.: Bericht der Paul-Ehrlich-Gesellschaft über L-Asparaginase-Therapie. Sitzg der Paul-Ehrlich-Ges. Frankfurt a.M. 1969.

  5. Bläker, F., Fischer, K., Landbeck, G.: Quantitative Analysen der Immunglobuline (IgA, IgG, IgM) während zytostatischer Behandlung. Dtsch. med. Wschr.91, 2259–2262 (1966).

    Google Scholar 

  6. Boll, I., Reckers, U.: Die Beeinflussung der Proliferationskinetik normalen menschlichen Knochenmarks in vitro durch L-Asparaginase. Chemo- und Immunotherapie der Leukosen und malignen Lymphome. Intern. Arbeitstagg. (Wien 1969). Herausgeg. von A. Stacher. Wien: Bohmann 1969.

    Google Scholar 

  7. Boyse, E. A., Old, L. J., Stockert, E.: Inhibitory effects of Guinea pig serum on a number of new leukemias in mice. Nature (Lond.)198, 800–801 (1963).

    Google Scholar 

  8. Broome, J. D.: Evidence that the L-asparaginase activity of guinea pig serum is responsible for its antilymphoma effects. Nature (Lond.)191, 1114–1115 (1961).

    Google Scholar 

  9. —— Evidence that the L-asparaginase of guinea pig serum is responsible for its antilymphoma effects. I. Properties of the L-asparaginase of guinea pig serum in relation to those of the antilymphoma substance. J. exp. Med.118, 99–120 (1963);

    Google Scholar 

  10. II. Lymphoma 6C3HED cells cultured in a medium devoid of L-asparaginase lose their susceptibility to the effects of Guinea pig serum in vivo. J. exp. Med.118, 121–148 (1963).

    Google Scholar 

  11. —— Studies on the mechanism of tumor inhibition by L-asparaginase. J. exp. Med.127, 1055–1072 (1968).

    Google Scholar 

  12. Cleve, H., Strohmeyer, G.: Quantitative Variationen von Serumglykoproteinen bei pathologischen Prozessen; Bestimmung von saurem α1-Glykoprotein, Gc und α2-Makroglobulin mit der radialen Immundiffusion. Klin. Wschr.45, 1051–1054 (1967).

    Google Scholar 

  13. Cooney, D. A., Handschumacher, R. E.: Investigation of L-asparagine metabolism in animals and human subjects. Proc. Amer. Ass. Cancer Res.9, 15 (1968).

    Google Scholar 

  14. Dole, V. P., Meinertz, H.: Microdetermination of long-chain fatty acids in plasma and tissue. J. biol. Chem.235, 2595 (1960).

    Google Scholar 

  15. Dolowy, W. C., Henson, D., Cornet, J., Sellin, H.: Toxic and antineoplastic effects of L-asparaginase. Cancer (Philad.)19, 1813–1819 (1966).

    Google Scholar 

  16. Fateh-Moghadam, A., Lamerz, R., Eisenburg, J., Knedel, M.: Die Bedeutung der Immunglobuline für die Diagnose und Verlaufsbeurteilung von Lebererkrankungen. Klin. Wschr.47, 129–140 (1969).

    Google Scholar 

  17. Gallmeier, W. M., Schmidt, C. G.: Enzymtherapie — ein neues Prinzip in der Behandlung maligner Tumoren und Hämoblastosen. Dtsch. med. Wschr.93, 814–820 (1968).

    Google Scholar 

  18. Grundmann, E.: L-Asparaginase und Leukämie. Klin. Wschr.47, 61–64 (1969).

    Google Scholar 

  19. Handel, E. van, Zilversmit, D. B.: Micromethod for the direct determination of serum triglycerides. J. Lab. clin. Med.50, 152–157 (1957).

    Google Scholar 

  20. Haskell, C. M., Canellos, G. P., Leventhal, B. G., Carbone, P. P., Serpick, A. A., Hansen, H. H.: L-asparaginase toxicity. Cancer Res.29, 974–975 (1969).

    Google Scholar 

  21. Hill, J. M., Roberts, J., Loeb, E., Khan, A., MacLellan, A., Hill, R. W.: L-asparaginase therapy for leukemia and other malignant neoplasms. J. Amer. med. Ass.202, 882–888 (1967).

    Google Scholar 

  22. Horowitz, B., Madras, B. K., Meister, A., Old, L. J., Boyse, E. A., Stokkert, E.: Asparagine synthetase activity of mouse leukemias. Science160, 533–535 (1968).

    Google Scholar 

  23. Kidd, J. G.: Regression of transplanted lymphomas induced in vivo by means of normal guinea pig serum. I. Course of transplanted cancers of various kinds in mice and rats given guinea pig serum, horse serum, or rabbit serum. J. exp. Med.98, 565–582 (1953a);

    Google Scholar 

  24. II. Studies on the nature of the active serum constituent: histological mechanism of the regression, tests for effects of guinea pig serum on lymphoma cells in vitro, discussion. J. exp. Med.98, 583–606 (1953b).

    Google Scholar 

  25. Krug, U.: Diskussionsbemerkung in: Chemo- und Immunotherapie der Leukosen und malignen lymphone. Intern. Arbeitstagg. (Wien 1969). Herausgeg. von A. Stacher. Wien: Baham 1969.

    Google Scholar 

  26. Lamerz, R., Fateh-Moghadam, A.: Quantitative Immunglobulinbestimmungen, Grundlagen-Methodik-Bewertung. Med. Laboratorium (im Druck).

  27. Lash, E., Schwartz, M. K., Tallal, L., Oettgen, H. F.: Serum lipids in patients receiving L-asparaginase. Program at the XIIth Congr. of the Internat. Soc. of Hematology. New York (Abstract)10, 1068 (1969).

    Google Scholar 

  28. Mancini, G., Vaerman, P., Carbonara, A. O., Heremans, F. A.: A single radial diffusion method for the immunological quantitation of proteins. Protides of biol. Fluids11, 370–373 (1964).

    Google Scholar 

  29. —— Carbonara, A. O., Heremans, J. F.: Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion. Immunochemistry2, 235–254 (1965).

    Google Scholar 

  30. Marquardt, H.: L-Asparaginase — das erste spezifische Cytostaticum. Arzneimittel-Forsch.18, 1380–1386 (1969).

    Google Scholar 

  31. Miller, H. K., Salser, J. S., Balis, M. E.: Amino acid levels following L-asparaginase therapy. Proc. Amer. Ass. Cancer Res.9, 49 (1968).

    Google Scholar 

  32. Mondorf, W., Göggel, K. H.: Immunoelektrophoretische Untersuchungen im Verlauf von Lebererkrankungen. Verh. dtsch. Ges. inn. Med.73, 235–237 (1967).

    Google Scholar 

  33. Müller, H. E., Müller-von Voigt, I.: Quantitative immunologische Serumproteinuntersuchungen bei Lebererkrankungen. Z. Immun.-Forsch.133, 366 (1967).

    Google Scholar 

  34. Oettgen, H. F., Old, L. J., Boyse, E. A., Campbell, H. A., Philips, F. S., Clarkson, B. D., Tallal, L., Leeper, R. D., Schwartz, M. K., Kim, J. H.: Inhibition of leukemias in man by L-asparaginase. Blood30, 852 (1967).

    Google Scholar 

  35. —— —— —— —— —— —— —— —— —— —— Inhibition of leukemias in man by L-asparaginase. Cancer Res.27, 2619–2631 (1967).

    Google Scholar 

  36. —— Schulten, H. K.: Hemmung maligner Neoplasien des Menschen durch L-Asparaginase. Klin. Wschr.47, 65–71 (1969).

    Google Scholar 

  37. —— Experimentelle Grundlagen der Therapie mit L-Asparaginase und derzeitiger Stand der klinischen Auswertung. I. Nymphenburger Hämatologisches Gespräch. München, 23. 1. 1969: Klin. Wschr.47, 498–499 (1969).

    Google Scholar 

  38. Old, L. J., Boyse, E. A., Campbell, H. A., Brodey, R. S., Fidler, J., Teller, J. D.: Treatment of lymphosarcoma in the dog with L-asparaginase. Cancer (Philad.)20, 1066–1070 (1967).

    Google Scholar 

  39. Patterson, M. K., Orr, J.: L-asparaginase biosynthesis by nutritional variants of the Jensen sarcoma. Biochem. biophys. Res. Commun.26, 228–233 (1967).

    Google Scholar 

  40. Prunier, J. H., Bearn, A. G., Cleve, H.: Site of formation of the group-specific component and certain other serum proteins. Proc. Soc. exp. Biol. (N.Y.)115, 1005–1007 (1964).

    Google Scholar 

  41. Rakieten, N., Gordon, B. S., Schein, P. S., Davis, R., Rall, D. P.: Toxicity of L-asparaginase in immature rhesus monkeys (Macaca Mulatta) and beagle dogs. Proc. Amer. Ass. Cancer Res.9, 59 (1968).

    Google Scholar 

  42. Reich, Th.: Idee und Praxis der medizinischen Statistik. Bern u. Stuttgart: Hans Huber 1964.

    Google Scholar 

  43. Searcy, R. L., Bergquist, L. M., Jung, R. C.: Rapid ultramicro estimation of serum total cholesterol. J. Lipid Res.1, 349 (1959/60).

    Google Scholar 

  44. Senn, H. J.: Die Behandlung akuter Leukämie mit L-Asparaginase. Praxis58, 669–670 (1969).

    Google Scholar 

  45. Stier, H. W., Gallmeier, W. M., Schmidt, C. G.: Über Störungen des Blutgerinnungssystems im Verlauf der Enzym-Therapie maligner Tumoren und Hämoblastosen. Dtsch. med. Wschr.94, 253–260 (1969).

    Google Scholar 

  46. Scheidegger, J. J.: Une micro-méthode de l'immunoélectrophorèse. Int. Arch. Allergy7, 103 (1955).

    Google Scholar 

  47. Schmidt, C. G., Gallmeier, W. M.: Zur Enzymtherapie der Leukämien. Dtsch. med. Wschr.93, 2299–2309 (1968).

    Google Scholar 

  48. Tallal, L., Oettgen, H. F.: Treatment of acute leukemia in children with L-asparaginase. Proc. Amer. Ass. Cancer Res.9, 70 (1968).

    Google Scholar 

  49. Zöllner, N., Kirsch, K.: Über die quantitative Bestimmung von Lipoiden (Mikromethode) mittels der vielen natürlichen Lipoiden (allen bekannten Plasma-Lipoiden) gemeinsamen Sulphophosphovanillin-Reaktion. Z. Ges. exp. Med.135, 545 (1962).

    Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

  1. I. Medizinische Universitätsklinik München, Germany

    A. Fateh-Moghadam, R. Lamerz, P. Schwandt, B. Hornung & H. Ehrhart

  2. Abteilung für Hämatologie an der I. Medizinischen Universitätsklinik München, Germany

    A. Fateh-Moghadam, R. Lamerz, P. Schwandt, B. Hornung & H. Ehrhart

Authors
  1. A. Fateh-Moghadam
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  2. R. Lamerz
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  3. P. Schwandt
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  4. B. Hornung
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  5. H. Ehrhart
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

Additional information

Die Untersuchungen wurden im Rahmen des SFB 51 (Medizinische Molekularbiologie und Biochemie) durchgeführt. Der Deutschen Forschungsgemeinschaft wird für die Unterstützung gedankt.

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Cite this article

Fateh-Moghadam, A., Lamerz, R., Schwandt, P. et al. Quantitative Veränderungen der Serumproteine und -lipide im Verlauf der Asparaginase-Therapie maligner Tumoren und Hämoblastosen. Klin Wochenschr 48, 116–125 (1970). https://doi.org/10.1007/BF01484628

Download citation

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1007/BF01484628

Search

Navigation