Zur Ursache der Angiotensin-Resistenz bei chronischer Pyelonephritis

Zusammenfassung

An 15 normotensiven Pyelonephritikern wird nach den Kriterien des Kaplan-Tests die pressorische Reaktion auf Angiotensin II und L-Noradrenalin vor und nach 3tägiger intravenöser Natriumzufuhr (300 mval Na⁺) bestimmt. In Übereinstimmung mit eigenen Voruntersuchungen besteht im AT II-Verbrauch zwischen Pyelonephritis- (15,1±1,5 ng/kg/min) und Kontrollgruppe (7,3±1,1) ein statistischer Dosisunterschied (p<0,001), der Katecholaminbedarf hingegen liegt in beiden Kollektiven im Normbereich. Unter Salzbelastung scheiden die Pyelonephritiker an den ersten beiden Infusionstagen signifikant weniger Natrium im Harn aus als gesunde Probanden. Nach Natriumapplikation fällt die effektive AT II-Pressordosis in der Pn-Gruppe auf 10,1±2,4 ng/kg/min (p<0,001) ab, auch der Noradrenalinbedarf (122,4±33,2) geht zurück (p<0,05). Zur Deutung der Angiotensinresistenz von Pyelonephritikern wird eine Stimulation der Reninproduktion infolge negativer Natriumbilanz diskutiert und damit die verminderte Pressorreaktion auf AT II als Ausdruck der gekreuzten Tachyphylaxie gegenüber einer erhöhten endogenen Reninaktivität aufgefaßt. Für die Annahme einer unterschwelligen Aktivierung des Renin-Aldosteron-Systems zur Kompensation chronischer Salz- und Flüssigkeitsverluste bei fortgeschrittenen Pyelonephritiden sprechen die Feststellungen, daß die untersuchten Probanden trotz tubulärer Funktionsstörungen keine gesteigerte Natriumexkretion im Harn aufweisen, im Gegensatz zu Nierengesunden, i. v.-zugeführtes Natrium retinieren und die Angiotensinresistenz nach Salzsubstitution reversibel ist.

Summary

The blood pressure response to angiotensin II and norepinephrine was assessed according to the criterions of the Kaplan test in 15 normotensive patients with chronic pyelonephritis before and after sodium infusion (300 mval Na⁺/3 days). In comparison to a normotensive control group (7.3±1.1 ng/kg/min), the initial angiotensin doses of the pyelonephritis group (15.1±1.5) were significantly increased (p<0.001). The norepinephrine doses did not show a statistical difference. During sodium administration, patients of the pyelonephritis group had a significantly lower urinary sodium excretion than healthy subjects. After salt substitution there was a marked decrease of the angiotensin dose to 10.1±2.4 ng/kg/min in patients with pyelonephritis (p<0.001); the norepinephrine was also reduced (p<0.05). — The pressor hypoactivity to angiotensin II is considered to be due to stimulation of renin production consequent upon the tendency of chronic pyelonephritics to sodium deficiency, thus, the reduced pressor effect may be explained by tachyphylaxis of exogenous angiotensin II to increased plasma renin concentration. These results suggest that in our pyelonephritis group, the renin-angiotensin system is chronically stimulated, because urinary sodium excretion is not increased despite the renal lesions, sodium infusion leads to Na⁺ retention and, furthermore salt repletion is capable reversing the angiotensin resistance.