Skip to main content
SpringerLink
Log in

Immunglobulinvermehrung und Antikörperbildung unter Asparaginase-Therapie

Increase of immunoglobulins and formation of antibodies in the course of asparaginase treatment

  • Kurze Wissenschaftliche Mitteilungen
  • Published:
Klinische Wochenschrift Aims and scope Submit manuscript

Summary

1. In 12 patients with acute and chronic leukemia and solid tumours—among them 4 individuals with symptomatic antibody deficiency syndrome (ADS)—a reversible increase of serum immunoglobulins IgG, IgA and IgM could be observed under therapy with E. coli L-asparaginase. By contrast to these findings, this effect could not be realized in two patients with an idiopathic and a severe symptomatic ADS combined with IgG-paraproteinemia, respectively, under asparaginase treatment of lower dosage.

2. From a total of 14 patients 10 developed precipitating and 6 individuals complement fixing antibodies against asparaginase by the 7th day of treatment. Antibody absorption did not result in a remarkable change of the increased immunoglobulin levels. No cross reaction could be revealed between E. coli and Erwinia asparaginase by testing against the antibody positive sera.

3. The asparaginase dependent increase of serum immunoglobulins is regarded as an unspecific stimulation of the enzyme on the immunoglobulin producing cells.

Zusammenfassung

1. Bei 12 Patienten mit akuter und chronischer Leukämie und soliden Tumoren, darunter 4 Patienten mit symptomatischem AMS, konnte unter E. coli-Asparaginase-Therapie eine reversible Vermehrung der Immunglobuline IgG, IgA und IgM im Serum festgestellt werden. Dagegen blieb dieser Effckt unter niedrigerer Asparaginasedosierung bei einem idiopathischen und einem schweren symptomatischen AMS bei IgG-Paraproteinämie aus.

2. Bei 11 der 14 Patienten ließen sich ab dem 7. Tag nach Beginn der Therapie präcipitierende und bei 8 Patienten komplementbindende Antikörper gegen Asparaginase nachweisen. Nach Antikörperabsorption kam es zu keiner nennenswerten Veränderung der erhöhten Immunglobulinspiegel. Es bestand keine Kreuzreaktion zwischen den gegen die Antikörper-positiven Seren getesteten E. coli- und Erwinia-Asparaginase-Enzymen.

3. Die unter Asparaginaseeinfluß auftretende Immunglobulinvermehrung wird als unspezifische Reizwirkung der Asparaginase auf die immunglobulinbildenden Zellen aufgefaßt.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this article

Log in via an institution

Price excludes VAT (USA)
Tax calculation will be finalised during checkout.

Instant access to the full article PDF.

Institutional subscriptions

Literatur

  1. Astaldi, G., Burgio, G. R., Krc, I., Astaldi, A., Jr., Krcova, V., Genova, R.: L-Asparaginase — ein Inhibitor der Transformation menschlicher Lymphocyten. Med. Klin.65, 451–454 (1970).

    PubMed  Google Scholar 

  2. -- Micu, D., Burgio, G. R., Astaldi, A., Jr.: With reference to the immunosuppressive effect of E. coli-L-asparaginase. XIII. Intern. Kongr. f. Hämatologic, München, Aug. 1970.

  3. Augener, W.: Immunanalyse von Glykoproteinen. Aus: H. Peters (ed.), Proc. XIIth Colloquium Protides of the Biological Fluids, Brügge 1964, p. 363. Amsterdam: Elsevier 1965.

    Google Scholar 

  4. Beard, M. E. J., Crowther, D., Galton, D. A. G., Guyer, R. J., Fairley, G. Hamilton, Kay, H. E. M., Knapton, P. J., Malpas, J. S., Scott, R. Bodley: L-asparaginase in treatment of acute leukemia and lymphosarcoma. Brit. med. J.1, 191–195 (1970).

    PubMed  Google Scholar 

  5. Berenbaum: L-asparaginase—Effects on antibody producing cells. Nature (Lond.)225, 550 (1970).

    PubMed  Google Scholar 

  6. Bernard, J., Jacquillat, C., Boiron, M., Weil, M., Bussei, A., Larrieu, M. J., Goguel, A., Levy, D., Tanzer, J.: Treatment of acute leukemia with L-asparaginase. Preliminary results in 84 cases. Presse méd.78, 161 (1970).

    Google Scholar 

  7. Bohlmann, H. G., Gallmeier, W. M., Göbel, W. M., Stier, H. W.: Erfahrungen mit der L-Asparaginase im Kindesalter. Kinderheilk.107, 107 (1969).

    Google Scholar 

  8. Broome, J. D.: L-Asparaginase: the evolution of a new tumor inhibitory agent. Trans. N.Y. Acad. Sci.30, 690–703 (1968).

    PubMed  Google Scholar 

  9. Burgio, G. R., Astaldi, G., Genova, R., Curtoni, E., Astaldi, A. A., Jr.: Die hämatopoetische Regeneration bei der akuten lymphatischen Leukämie des Kindes unter L-Asparaginase-Behandlung. Schweiz. med. Wschr.100, 316–318 (1970).

    PubMed  Google Scholar 

  10. Chakrabarty, A. K., Friedman, H.: L-asparaginase-induced immunosuppression: Effects on antibody-forming cells and serum titers. Science167, 3919–869 (1970).

    Google Scholar 

  11. Clarkson, B., Krakoff, I., Burchenal, J., Karnofsky, D., Golbey, R., Dowling, M., Oettgen, H., Lipton, A.: Clinical results of treatment with E. coli-L-asparaginase in adults with leukemia, lymphoma, and solid tumors. Cancer (Philad.)25, 279–305 (1970).

    PubMed  Google Scholar 

  12. Fateh-Moghadam, A., Lamerz, R., Schwandt, P., Hornung, B., Ehrhart, H.: Quantitative Veränderungen der Serumproteine und -lipide im Verlauf der Asparaginase-Therapic maligner Tumoren und Hämoblastosen. Klin. Wschr.48, 116–125 (1970).

    Google Scholar 

  13. Fiere, D., Revol, L.: 18 cases of acute leukemia treated with asparaginase. Presse méd.78, 324 (1970).

    Google Scholar 

  14. Gallmeier, W. M., Schmidt, C. G.: Enzymtherapie — ein neues Prinzip in der Behandlung maligner Tumoren und Hämoblastosen. Dtsch. med. Wschr.93, 814 (1968).

    PubMed  Google Scholar 

  15. Haskell, C. M., Canellos, G. P., Leventhal, B. G., Carbon, P. P., Block, J. B., Serpick, A. A., Selawry, O. S.: L-asparaginase, therapeutic and toxic effects in patients with neoplastic disease. New Engl. J. Med.281, 1028–1034 (1969).

    PubMed  Google Scholar 

  16. —— —— —— —— L-asparaginase toxicity. Cancer Res.29, 974–975 (1969).

    PubMed  Google Scholar 

  17. —— —— Cooney, D. A., Hansen, H. H.: Biochemical and pharmalogic effects of L-asparaginase in man. J. Lab. clin. Med.75, 763 (1970).

    PubMed  Google Scholar 

  18. Heim, R. R., Freiberg, J., Gehrmann, G.: L-asparaginase in the treatment of solid tumours and leukemia. Dtsch. med. Wschr.95, 989 (1970).

    PubMed  Google Scholar 

  19. Hill, J. M., Roberts, J., Loch, E., Khan, A., MacLellan, A., Hill, R. W.: L-asparaginase therapy for leukemia and other malignant neoplasms. J. Amer. med. Ass.202, 882–888 (1967).

    Google Scholar 

  20. -- Loeb, E., MacLellan, A., Hill, N. O., Lhan, A., Speer, R. J.: Asparaginase therapy: Clinical and experimental observations on complications and side effects. XIII. Internat. Kongr. f. Hämatologie, München, Aug. 1970.

  21. Hobik, H. P.: Effect of L-asparaginase and other immuno-suppressive agents on the course of Graft-versus-Host disease in rats and mice. Exp. Hemat.20, 18–20 (1970).

    Google Scholar 

  22. Kabat, E. A., Mayer, M. M.: Complement and complement fixation experimental immunochemistry. p. 123–244. Springfield, Illinois: Ch. C. Thomas 1961.

    Google Scholar 

  23. Khan, A., Hill, J. M.: Suppression of skin hypersensitivity and antibody formation by L-asparaginase. J. Immunol.104, 679 (1970).

    PubMed  Google Scholar 

  24. —— —— Adachi, M.: L-asparaginase in experimental autoimmune disease: Inhibition of allergic encephalomyelitis. J. Immunol.105, 256 (1970).

    PubMed  Google Scholar 

  25. -- -- -- L-asparaginase in auto-immune disease: Suppression of allergic encephalomyelitis. XIII. Internat. Kongr. f. Hämatologie, München, Aug. 1970.

  26. Kirchner, H., Bauer, S.: Wirkung von L-Asparaginase aus Escherichia coli auf die Stimulation von Lymphocytenkulturen. Acta haemat. (Basel)43, 210 (1970).

    PubMed  Google Scholar 

  27. Krug, U., Ehrhart, H.: Wirkung des Enzyms L-Asparaginase auf PHA-stimulierte Lymphocyten in vitro. Vortrag 17. 4. 70. Arbeitstagg Leukocytenkulturen in Kettwig/Essen.

  28. Lamerz, R., Fateh-Moghadam, A., Knedel, M.: Zur Methodik der quantitativen Bestimmung von Serumproteinen mit dem radialen Immunodiffusionstest. Vortrag 8. 7. 1970, Arbeitstagg Method. Fortschritt im Laboratorium. Proteine, Proteide, Düsseldorf.

  29. Lauenstein, K., Hobik, H. P., Madaus, W. P.: Immunsuppression durch L-Asparaginase. Europ. J. Immunol. I. Tagg d. Ges. f. Immunol., Freiburg, Oktober 1969, S. 38.

  30. Madaus, W. P.: Die immunosuppressive Wirkung von L-Asparaginase in der Tuberkulinreaktion beim Meerschweinchen. Klin. Wschr.47, 1237 (1969).

    Google Scholar 

  31. —— Nachweis der Antikörperhemmung durch L-Asparaginase mit Hilfe der Agar-Plaque-Technik. Klin. Wschr.48, 240–241 (1970).

    PubMed  Google Scholar 

  32. Mancini, G., Carbonara, A. O., Heremans, J. F.: Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion. Immunochemistry2, 235–254 (1965).

    PubMed  Google Scholar 

  33. Micou, D., Astaldi, G., Astaldi, A., Jr., Mihailesco, E., Lisiewicz, J.: L-effect de la L-asparaginase sur les cellules de la série plasmocytaire (Effect of L-asparaginase on the plasmocytic cells) 1997. Schweiz. med. Wschr.100, 1997 (1970).

    PubMed  Google Scholar 

  34. Micu, D., Astaldi, A., Jr., Burgio, R., Misteretta, A., Astaldi, G.: Comparative investigation on L-asparaginase inhibition of PHA-blastogenesis and mixed lymphocyte reaction. XIII. Internat. Kongr. f. Hämatologie, München, Aug. 1970.

  35. Nelson, S. D., Lee, M. B., Bridges, J. M.: Immunosuppressive activity of L-asparaginase in mice. Transplantation9, 566–570 (1970).

    PubMed  Google Scholar 

  36. Oettgen, H. F., Schulten, H. K.: Hemmung maligner Neoplasien des Menschen durch L-Asparaginase. Klin. Wschr.47, 65–71 (1969).

    PubMed  Google Scholar 

  37. —— Stephenson, P. A., Schwartz, M. K., Leeper, R. D., Tallal, L., Tan, Ch. C., Clarkson, B. D., Golbey, R. B., Krakoff, I. H., Karnofsky, D. A., Murphy, M. L., Burchenal, J. H.: Toxicity of E. coli-L-asparaginase in man. Cancer (Philad.)25, 253–278 (1970).

    PubMed  Google Scholar 

  38. Ohno, R., Harris, J. E., Hersh, E. M.: L-asparaginase: suppression of the immune response of mice to sheep red blood cells. Clin. exp. Immunol.7, 221 (1970).

    PubMed  Google Scholar 

  39. —— Hersh, E. M.: The inhibition of lymphocyte blastogenesis by L-asparaginase. Blood35, 2 (1970).

    Google Scholar 

  40. Ouchterlony, Ö.: Diffusion-in-gel methods for immunological analysis, II. Progr. Allergy6, 30 (1960).

    Google Scholar 

  41. Pappas, A., Hirschmann, W. D., Scheuerlen, P. G., Esser, W.: Hemmung der Lymphocytentransformation in der Diffusionskammer („in vivo“) durch L-Asparaginase. Med. Welt21, 1288–1291 (1970).

    Google Scholar 

  42. Schmidt, C. G., Gallmeier, W. M.: Zur Enzymtherapie der Leukämien. Dtsch. med. Wschr.93, 2299–2309 (1968).

    PubMed  Google Scholar 

  43. Schwartz, E., Badalik, L.: Einfluß von L-Asparaginase auf die Meerschweinchentuberkulose. Naturwissenschaften57, 92 (1970).

    Google Scholar 

  44. Schwartz, R. S.: Immunosuppression by L-asparaginasc. Nature (Lond.)224, 275–276 (1969).

    PubMed  Google Scholar 

  45. Stier, H. W., Gallmeier, W. M., Schmidt, C. G.: Über Störungen des Blutgerinnungssystems im Verlaufe der Enzym-Therapie maligner Tumoren und Hämoblastosen. Dtsch. med. Wschr.94, 253–260 (1969).

    PubMed  Google Scholar 

  46. Tallal, L., Tan, Ch., Oettgen, H., Wollner, N., McCarthy, M., Helson, L., Burchenal, J., Karnofsky, D., Murphy, M. L.: E coli L-asparaginase in the treatment of leukemia and solid tumors in 131 children. Cancer (Philad.)25, 306–320 (1970).

    PubMed  Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

  1. I. Medizinische Universitätsklinik München und Abteilung für Hämatologie an der I. Medizinischen Universitätsklinik, Institut für Hämatologie der Gesellschaft für Strahlenforschung mbH. Assoziation mit EURATOM, München, Germany

    R. Lamerz, A. Fateh-Moghadam, B. Hornung & H. Ehrhart

Authors
  1. R. Lamerz
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  2. A. Fateh-Moghadam
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  3. B. Hornung
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  4. H. Ehrhart
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

Additional information

Herrn Prof. Dr. H. Schwiegk zum 65. Geburtstag gewidmet.

Untersuchung im Rahmen des SFB51 (Med. Molekular-Biologie und -Biochemie) und des Assoziationsvertrages Hämatologie EURATOM-GSF Nr. 031-64-1 BIAD.

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Cite this article

Lamerz, R., Fateh-Moghadam, A., Hornung, B. et al. Immunglobulinvermehrung und Antikörperbildung unter Asparaginase-Therapie. Klin Wochenschr 49, 360–364 (1971). https://doi.org/10.1007/BF01496459

Download citation

  • Received:

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1007/BF01496459

Search

Navigation