Summary
In order to elucidate the mechanism by which Carbamazepin induces antidiuresis in diabetes insipidus (D.i.) patients, studies were performed in isolated toad bladder, in rats with hereditary D.i. and in normal Wistar rats undergoing water diuresis.
In toad bladders (Bufo marinus), Carbamazepin produced no increase in transepithelial osmotic water flow or in transepithelial electrical activity, nor could an increase be obtained by combining Carbamazepin with minimal amounts of ADH. On the contrary, following Carbamazepin a slight decrease in these parameters was observed, and a diminished response to subsequent addition of maximal doses of ADH. These effects were probably non-specific.
In D.i. rats—either conscious or anesthetized—diuresis and urine osmolality remained unchanged after Carbamazepin alone or together with small amounts of ADH.
Wistar rats during water diuresis, however, responded to Carbamazepin with a reversible reduction in urine flow and a concomitant increase in urine osmolality. These changes were most pronounced approximately two hours after oral administration. Minimal amounts of ADH were without further effect.
These results argue against a peripheral (=renal) effect of Carbamazepin but suggest that Carbamazepin may induce antidiuresis by a central mode of action, possibly stimulating ADH production and/or release.
Zusammenfassung
Zur Frage der antidiuretischen Wirksamkeit von Carbamazepin beim Diabetes insipidus (D.i.) wurden Untersuchungen am isolierten Blasen-Epithel von Amphibien, an Ratten mit einem hereditären D.i. und an normalen Ratten unter den Bedingungen der Wasserdiurese durchgeführt.
Am Blasenepithel von Bufo marinus war eine signifikante Zunahme des transmuralen osmotischen Wasserflusses und der elektrischen Aktivität weder nach Carbamazepin allein noch bei zusätzlicher Gabe minimaler ADH-Dosen nachweisbar. Es wurde im Gegenteil auch nach maximalen Vasopressindosen bei den Carbamazepin-inkubierten Membranen eine verminderte Wirkung beobachtet.
An wachen und narkotisierten D.i.-Ratten ließ sich weder durch Carbamazepin allein noch durch zusätzliche Zufuhr geringer ADH-Mengen eine Abnahme der Diurese oder eine Zunahme der Urinosmolalität erzielen.
Wistarratten zeigten dagegen unter den Bedingungen der Wasserdiurese etwa 2 Std nach oraler Gabe von Carbamazepin einen deutlichen Rückgang der Diurese und eine Zunahme der Urinosmolalität. Die zusätzliche Anwesenheit minimaler ADH-Dosen blieb ohne Einfluß.
Aufgrund dieser Befunde scheint ein peripherer (d.h. renaler), dem Chlorpropamid ähnlicher Wirkungsmechanismus von Carbamazepin ausgeschlossen zu sein. Man muß im Gegenteil für die antidiuretische Wirksamkeit des Medikaments einen zentralen Angriffspunkt diskutieren.
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Auszugsweise vorgetragen auf dem 18. Symposion der Deutschen Gesellschaft für Endokrinologie, Hannover, 1972.
Mit Unterstützung durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft.
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Uhlich, E., Loeschke, K. & Eigler, J. Zur antidiuretischen Wirkung von Carbamazepin bei Diabetes insipidus. Klin Wochenschr 50, 1127–1133 (1972). https://doi.org/10.1007/BF01494341
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DOI: https://doi.org/10.1007/BF01494341