Untersuchungen zum Stoffwechsel menschlicher Chylomikronen

Summary

Chylomicrons are spherical in appearance, range in molecular weight from 1 × 10⁹ to 1 × 10¹⁰ and contain 80–95 per cent triglyceride, 2–10 per cent cholesterol, 3–5 per cent phospholipid, and 1–2 per cent protein. The properties of chylomicrons change rapidly once they enter the blood from the thoracic duct. Chylomicrons and VLDL are both substrates for post-heparin lipolytic activity (PHLA), a complex of enzymatic activities released by the parenteral administration of heparin. The complex of enzymes has been shown to consist of different activities, one of which is directed towards triglycerides and another towards mono-or diglycerides and phospholipids. The triglyceride lipase represents more than one enzyme derived from several tissue sources. One triglyceride lipase in post-heparin plasma has the properties of digesting artificial triglyceride emulsions more readily than chylomicrons in vitro and is more active in high sodium chloride concentrations than in physiological saline. This enzyme has been shown to derive from liver. Another lipase which is highly active against triglycerides of chylomicrons and is inhibited by high sodium chloride concentrations is present in adipose tissue and contrary to the liver lipase requires a lipoprotein cofactor for full activity.

Zusammenfassung

Chylomikronen sind spherische Makromoleküle mit einem Molekulargewicht von 1 × 10⁹ bis 1 × 10¹⁰, die zu 80–95% aus Triglyzeriden, 2–10% aus Cholesterin, 3–5% aus Phospholipiden und 1–2% aus Protein bestehen. Sobald Chylomikronen aus dem ductus thoracicus in den Blutstrom gelangen, ändern sie ihre Eigenschaften sehr schnell. Sowohl Chylomicronen als auch VLDL bilden die Substrate für die sogenannte post-Heparin lipolytische Aktivität (PHLA). Hierbei handelt es sich um einen Komplex von enzymatischen Aktivitäten, die nach intravenöser Injektion von Heparin in den Blutkreislauf freigesetzt werden. Dieser Komplex besteht aus Enzymen, die sowohl Triglyzeride, Mono- und Diglyzeride als auch Phospholipide hydrolisieren. Bisher wurde angenommen, daß die Triglyzeridlipase im post-Heparin Plasma identisch mit der sogenannten Lipoproteinlipase sei. Untersuchungen mit hochgereinigten isolierten Enzymen erbrachten den Nachweis, daß zwei verschiedene Triglyzeridlipase-Aktivitäten am Abbau der Chylomikronen und VLDL beteiligt sind. Es konnte der Nachweis erbracht werden, daß es sich bei einer dieser Lipasen um eine Leber-Triglyzeridlipase handelt, während die zweite Triglyzeridlipase wahrscheinlich mit der Lipoproteinlipase aus dem Fettgewebe identisch ist. Bei beiden Enzymen handelt es sich um membrangebundene Enzyme, die erst nach Injektion von Heparin im Plasma meßbar werden. Im Gegensatz zur Lipoproteinlipase benötigt die Leberlipase in vitro eine hohe Kochsalzkonzentration (1 M) zur vollen Aktivität, während bei dieser Konzentration die Lipoproteinlipase zu mehr als 90% gehemmt wird. Während für die Lipoproteinlipase ein spezifischer Lipoproteincofaktor aus der Dichteklasse der VLDL isoliert werden konnte, ist ein solcher für die Leberlipase nicht notwendig.