Organ-specificity and diagnostic value of cell-mediated immunity against a liver-specific membrane protein: Studies in hepatic and non-hepatic diseases

Zusammenfassung

Bei Patienten mit chronisch-aktiver Hepatitis (CAH) (n=58) konnte bei 70% der HBsAg-negativen und 48% der HBsAg-positiven Fälle eine zelluläre Immunreaktion (CMI) gegenüber humanen leberspezifischen Proteinen (HLP_I) aus Plasmamembranen nachgewiesen werden.

Mit HBsAg als Antigen war nur bei 12% der HBsAg-negativen und 24% der HBsAg-positiven CAH eine CMI vorhanden. Unter Berücksichtigung von HBsAg und Autoantikörpern im Serum von Patienten mit CAH konnte eine Einteilung in 4 Untergruppen vorgenommen werden. Nur in Gruppe 1 konnte eine enge Korrelation zwischen CMI gegenüber HLP_I, weiblichem Geschlecht, ANA und HLA-8 gefunden werden. — In einer prospektiven Studie bei Patienten mit akuter Virus B-Hepatitis (n=62) fand sich eine CMI gegenüber HBsAg in 60% in der akuten Phase der Erkrankung, jedoch nur in 15% der Fälle im Zeitintervall von 3–6 Wochen nach Beginn der Erkrankung (n=40). Bei Patienten, die einen chronischen HBsAg Carrier-Status entwickelten, blieb bei 3 von 5 Fällen konstant eine CMI gegenüber HLP_I nachweisbar. — Bei nicht hepatischen Erkrankungen mit immunologischen Abnormitäten (malignen Erkrankungenn=46, Diabetes mellitusn=27, aktiven Tuberkulosenn=18 und unbehandelten Fälle mit Lupus erythematodes disseminatusn=5) konnte lediglich in 26% der Patienten mit malignen Erkrankungen eine Hemmung der Migration gegenüber HLP_I gefunden werden. Unter Verwendung verschiedener Antigene, wie HLP_I, R LP_I, Brucella Suis-Antigen und Tuberkulin, war es möglich, die Validität des Zweiphasen-Migrations-Inhibitionstestes zum Nachweis einer CMI nachzuweisen.

Die Ergebnisse bei hepatischen und nichthepatischen Erkrankungen zeigen, daß eine CMI gegenüber HLP_I eine organ-spezifische Immunreaktion ist, die bei akuten und chronisch-aktiven Leberentzündungen passager oder persistierend auftreten kann. CMI bei einigen Tumorpatienten legen nahe, daß verschiedene Mechanismen für die Induktion einer Autoimmunreaktion gegenüber Leberantigenen verantwortlich sein können.

Summary

In chronic active hepatitis (CAH,n=58) 70% of the HB_sAg negative and 48% of the HB_sAg positive cases showed a CMI against human liver specific proteins (HLP_I). Using HB_sAg as antigen only 12% of the HB_sAg negative and 24% of the HB_sAg positive cases gave a CMI response. On the basis of HB_sAg and autoantibodies in the serum CAH patients could be divided into 4 subgroups. A close correlation between CMI against HLP_I, sex, ANA and HL-A-8 could be detected.

In a follow-up study of patients with acute virus B hepatitis (n=62) CMI against HB_sAg was detected in 60% of the cases in the acute phase of the disease but in 15% only 3–6 months after the onset of the illness (n=40). In patients who developed a chronic HB_sAg carrier status 3 of 5 cases remained persistently positive with HLP_I as antigen in the migration inhibition test. — In non-hepatic diseases in which immunological abnormalities may be present (malignant diseasesn=46, diabetes mellitusn=27, active tuberculosis,n=18 and untreated systemic lupus erythematodes,n=5) only 26% of patients with malignant diseases showed a migration inhibition with HLP_I. — Using different antigens such as human liver specific proteins (HLP), rabbit liver specific proteins (RLP), brucella suis antigen and tuberculin it was possible to demonstrate the validity of the two-step migration inhibition test to detect CMI. The results with different antigens in hepatic and non-hepatic diseases demonstrated that cell-mediated immunity to HLP_I is an organ specific immune reaction which is associated with acute and chronic active liver diseases as a time limited or long-lasting phenomenon. Positive reactions in some tumor patients suggest that different mechanisms may elicit an autoimmune reaction against liver antigens.