Nuclear fluorescence of liver cells for IgG in viral hepatitis B: Significance and relation to hepatitis B-core and anti-hepatitis B-core formation

Zusammenfassung

Mit der indirekten Immunfluorescenz-Methode wurden anti-HBcAg-Antikörper im Blut bestimmt und ihr Vorkommen in Beziehung gesetzt zum Nachweis von HBsAg im Zytoplasma und HBcAg sowie IgG im Zellkern in Leberbiopsien von insgesamt 123 Probanden. Das Untersuchungskollektiv umfaßte 64 HBAg-seronegative Patienten mit unterschiedlichen Leberkrankheiten, 51 HBAg-seropositive Patientenohne therapeutische Immunsuppression (darunter histologisch 6 akute Hepatitis, 10 unspezifisch reaktive Hepatitis, 10 chronisch persistierende Hepatitis, 19 chronisch aggressive Hepatitis und 6 „Hippie“-Hepatitis) sowie 8 sero-positive immunsupprimierte Nierentransplantat-Empfänger.

IgG war immer dann darstellbar, wenn gleichzeitig die Leberzellkerne positiv ausfielen für HBcAg und anti-HBcAg-Titer im Blut den Titerwert von 1:64 überstiegen. So ließen alle Hepatitisformen mit ausgeprägter nukleärer Core-Bildung, wie Frühphase der akuten Hepatitis, chronisch aggressive Hepatitis und nicht-aggressive Formen mit generalisierter HBcAg-Expression (z.B. chronisch persistierende Hepatitis oder Trägerstatus vom HBc-Typ) nukleäres IgG erkennen. Alle Varianten der Hepatitis Bohne faßbares HBcAg im Gewebe (akute Hepatitis in der Eliminationsphase oder posthepatitisch, chronisch persistierende Hepatitis und Trägerstatus vom HBs-Typ) hingegen waren negativ auf nukleäres IgG und zwar auch in Fällen mit nachweisbaren anti-HBc-Antikörpern im Blut.

Bei effektivimmunsupprimierten Patienten mit chronisch persistierender Hepatitis schließlich war IgG im Gewebe negativ und die Bluttiter für anti-HBc waren negativ oder sehr niedrig, so daß in diesen Fällen eine generalisierte nukleäre Core-Expression nicht erfaßt werden konnte.

Wenn auch dem Nachweis von IgG im Lebergewebe eine gewisse diagnostische und prognostische Bedeutung zuzusprechen ist, ist doch der spezifische Nachweis von HBcAg im Gewebe in der Ermittlung des HBc- und HBs-Ag-Expressionsmusters im Gewebe und damit in der korrekten Einstufung einer Hepatitis B-Virusinfektion überlegen.

Summary

The occurrence of anti-HBcAg antibodies in the blood as determined by indirect immunofluorescence and its relation to the occurrence of HBsAg in the cytoplasm and of HBcAg and IgG in the nuclei of hepatocytes were studied in the following groups of patients (total of 123 biopsies): I. 64 HBAg-negative patients with various liver diseases; II. 51 HBAg-positive patients without therapeutical immunosuppression (6 acute hepatitis, 10 nonspecific reactive and 10 chronic persistent hepatitis, 19 chronic aggressive hepatitis, 6 „Hippie“-hepatitis); III. 8 kidney transplant recipients.

It could be shown that nuclear IgG is found only if both parameters can be demonstrated at the same time: HBcAg in liver cell nuclei and anti-HBcAg antibodies in the serum in titers higher than 1:64. Accordingly, all types of hepatitis with excess formation of nuclear HBcAg (early phase of acute hepatitis, chronic aggressive hepatitis and chronic non-aggressive forms with generalized core formation, i.e. carrier state or chronic persistent hepatitis of the HBc type) may show nuclear fluorescence for IgG. All forms of hepatitis B without detectable core formation (acute hepatitis in the elimination phase, chronic nonaggressive hepatitis with isolated HBsAg expression, i.e. carrier state or chronic persistent hepatitis of the HBs type, posthepatitic phase) do not present nuclear IgG despite eventual anti-HBcAg formation. Finally, lack of anti-HBcAg or very low titers associated with lack of IgG in hepatocytic nuclei do not exclude generalized core formation in liver cell nuclei in chronic persistent hepatitis of effectively immunosuppressed patients.

Although the demonstration of nuclear IgG has several diagnostic and prognostic consequences in common with the demonstration of HBcAg, a specific search for the core antigen in the tissue is needed for the correct appraisal of the HBcAg- and HBsAg tissue expression pattern and the associated disease.