Synergismus von Adriamycin mit 5-Fluor-Uracil, mit Prednisolon und mit Cyclophosphamid am autochthonen Mammacarcinom der Ratte

Summary

In a prospectively planned and randomised study 7 clinically active anti-cancer agents were tested as single-agents and in double-combinations by simultaneous application against the autochthonous mammary cancer of the rat. In single therapy all 7 anticancer agents displayed tumor inhibition in comparison to the control rats. Remission rates similar to those obtained in the mammary cancer of the woman could not be obtained at the dosages and schedules chosen. Single therapy produces an effectiveness which is relatively comparable to clinical treatment if, in addition to remissions the tumors remaining stationary are also considered as a therapeutic success. In combination chemotherapy, Adriamycin and 5-Fluor-Uracyl resulted in remission or no change in 62% (p<0.05), Adriamycin and Prednisolone in 81% (p<0.01), and Adriamycin and Cyclophosphamide in 54%; in contrast, the single therapy with Adriamycin showed remissions or no change in 30%. The 3 combinations above were more effective than the Cooper regimen. When a same dosage and schedule in combination therapy was used as in single therapy, only the combination of Adriamycin and Cyclophosphamide produced an increase of toxicity. Adriamycin and Vincristin showed no therapeutic synergism. Combination chemotherapy resulted in higher remission/no change rate than single therapy (p<0.001). For clinical evaluation of treatment modalities we propose to introduce the product of responserate and response-duration as the response-expectation. The comparable relative effectiveness of the single therapy and the results of combination therapy which correspond to 2 clinically tested combinations suggest that the results of chemotherapeutic treatment of autochthonous mammary cancer of the rat can be extrapolated to human mammary cancer.

Zusammenfassung

Am autochthonen Mammacarcinom der Ratte wurden in einer prospektiven, randomisierten Studie 7 klinisch wirksame Zytostatika in der Monotherapie und in Zweierkombinationen bei simultaner Gabe geprüft. In der Monotherapie zeigten alle 7 Zytostatika eine Tumorhemmung im Vergleich zur Kontrolle. Remissionsraten wie beim Mammacarcinom der Frau wurden mit den gewählten Dosierungen und Therapieschemen nicht erreicht. Ein in der Monotherapie vergleichbares, relatives Ansprechen wie in der Klinik wird erzielt, wenn neben den Remissionen die unter der Therapie stationär gebliebenen Tumoren als Therapieerfolg gewertet werden. Bei der Kombinationstherapie führten Adriamycin und 5-Fluor-Uracil in 62% (p<0,05), Adriamycin und Prednisolon in 81% (p<0,01), sowie Adriamycin und Cyclophosphamid in 54% zu Remissionen oder No Change gegenüber 30% bei der Monotherapie mit Adriamycin. Die drei genannten Kombinationen waren wirksamer als das Cooper-Schema. Nur die Kombination Adriamycin und Cyclophosphamid ergab eine Zunahme der Toxizität bei gleicher Dosierung wie bei der Monotherapie. Adriamycin und Vincristin zeigten keinen therapeutischen Synergismus. Die Kombinationstherapie führte zu höheren Remissions-No Change-Raten als die Monotherapie (p<0,001). Wir schlagen vor, das Produkt der Parameter Respondrate und -dauer als Responderwartung zur Bewertung eines Therapieverfahrens in die Klinik einzuführen. Das vergleichbare relative Ansprechen in der Monotherapie sowie die Übereinstimmung mit zwei klinisch geprüften Kombinationen weisen auf die Übertragbarkeit chemotherapeutischer Ergebnisse vom autochthonen Mammacarcinom der Ratte auf das menschliche Mammacarcinom hin.