Topiramat – ein wirksames neues Antiepileptikum Eine offene prospektive Studie

Zusammenfassung

Topiramat ist eine neue, mit anderen Antiepileptika strukturell nicht verwandte Substanz, die bisher in Deutschland nicht zugelassen ist. Die klinische Wirkung wird wahrscheinlich über einen Na⁺-Kanal blockierenden Effekt, eine Aktivierung der Gammaaminobuttersäure-(GABA)-rezeptoren mit Erhöhung der GABA_A-abhängigen Chloridströme und eine schwache antiglutamaterge Wirkung vermittelt. Wir haben 23 erwachsene Patienten mit einer fokalen Epilepsie in einer offenen prospektiven Studie mit Topiramat behandelt. Unter einer konstanten Begleitmedikation wurde die Wirksamkeit und Verträglichkeit untersucht. Zwei Patienten wurden anfallsfrei, bei 10 Patienten kam es mindestens zu einer Reduktion der Anfallshäufigkeit um 50%. Insgesamt profitierten somit 57% der Patienten deutlich. Die maximalen Topiramatdosen lagen zwischen 400 und 850 mg/Tag. Als Nebenwirkungen traten bei zu schneller Eindosierung eine erhöhte Nervosität und Aggressivität bis hin zu einer psychotischen Episode auf. Dosisabhängige Nebenwirkungen waren Ataxie, Schwindel, Müdigkeit und Dysarthrie. Topiramat stellte sich in dieser Studie bei einer engen therapeutischen Breite als gut wirksam dar.

Summary

Topiramate is a new antiepileptic drug, which is not yet marketed in Germany. The anticonvulsive activity is probably mediated by sodium-channel blockade combined with gabaergic and weak antiglutamtergic properties. We investigated 23 patients with partial seizures in this open prospective study. The efficacy was analysed under stable concurrent antiepileptic drugs. Two of the patients became seizure free. Ten patients had a reduction of seizure frequency of at least 50%. The responder rate was 57%. The maximum daily dosages were 400 to 850 mg. Side-effects without relationship to dose were nervousness and aggression. In two patients an psychotic episode occurred. Dose-related side-effects were ataxia, dizziness, somnolence and dysarthria. This study is underlining that topiramate is efficacious in the treatment of partial onset seizures but also associated with a narrow therapeutic width.