Kortikale Dysgenesien Aktuelle Aspekte zur Pathogenese und Pathophysiologie

Zusammenfassung

Kortikale Dysgenesien umfassen eine heterogene Gruppe von angeborenen und erworbenen Störungen der Hirnrindenentwicklung, die durch die enormen Fortschritte der modernen bildgebenden Verfahren immer häufiger im Zusammenhang mit verschiedenen Krankheitsbildern diagnostiziert werden. Das Spektrum dieser Krankheitsmanifestationen reicht dabei je nach Typ und Ausmaß der Veränderungen von schweren mentalen Retardierungen über epileptische Anfallsleiden bis hin zu isolierten neuropsychologischen Defiziten und psychiatrischen Erkrankungen. Obwohl Pathogenese und Pathophysiologie der kortikalen Dysgenesien derzeit noch weitestgehend ungeklärt sind, konnten in den vergangenen Jahren durch die Entdeckung einiger verantwortlicher Gene, Wachstumsfaktoren, Neurotransmitter und exogener Faktoren eine Reihe von pathophysiologischen Entstehungsmechanismen aufgeklärt werden. Die Entwicklung von tierexperimentellen Modellen, die verschiedene Typen menschlicher kortikaler Malformationen widerspiegeln, ermöglichte darüber hinaus ein besseres Verständnis der funktionellen Auswirkungen fokaler kortikaler Dysgenesien. Dabei zeigte sich, dass fokale kortikale Dysgenesien zu ausgedehnten Veränderungen der kortikalen Konnektivität und Errregbarkeit führen, die bei der Entstehung der verschiedenen Krankheitsbilder vermutlich von entscheidender Bedeutung sind.

Summary

Cortical dysgenesia are a heterogenous group of genetic or acquired disturbances of cortical development which, due to the enormous progress in modern neuroimaging techniques, are increasingly recognized in association with a variety of clinical disorders. The spectrum of clinical manifestations, depending on type and extent of the alterations, includes severe mental retardation and epilepsy as well as neuropsychological deficits and some psychiatric disorders. Although pathogenesis and pathophysiology of cortical dysgenesis are still not fully understood, the recent discovery of responsible genes, growth factors, neurotransmitters, and exogenous factors sheds light on elementary mechanisms. The development of animal models mimicking different types of human cortical malformations helped to increase further the understanding of functional consequences of focal cortical dysgenesis. Several studies on these models reveal widespread alterations of cortical connectivity and excitability which are probably of crucial importance in different clinical disorders.