Summary
The metabolism of isolated perfused livers from alloxan-diabetic ketotic rats was compared with that of livers from normal animals. Perfusion media with different contents of nonesterified fatty acids (NEFA) were used. An increase in the concentration of glucose in the medium from 11.1 to 22.2 mmole/l augmented glucose uptake, glucose utilization and formation of glycogen, while the net production of inorganic phosphate decreased. During the 3 hours of perfusion, two phases could be observed in experiments with livers from normal rats: The first phase was characterized by both a greater gluconeogenesis and a greater oxidation of fatty acids. During the second phase fatty acid oxidation decreased while glucose utilization prevailed. Perfusion experiments with livers from diabetic rats yielded the following results when compared with livers from normal rats: the liver glycogen content at the beginning of the perfusion as well as the increase in the glycogen content during the perfusion was significantly increased; at the beginning of the experiments the medium concentrations of lactate were significantly higher and the concentrations of pyruvate significantly lower; the lactate/pyruvate ratio of the medium at the beginning of the experiments was significantly higher although it became the same as the normal during the perfusion. The net uptake of lactate and pyruvate, which could be observed under all conditions during the first 90 min of the perfusion, was distinctly increased in experiments with diabetic livers. The net production of urea and the release of potassium ions were significantly higher in experiments with diabetic livers. The kinetics of NEFA-uptake by normal and diabetic livers did not show a significant difference. The correlation between NEFA-uptake and ketone body-formation was the same in diabetics as in normal livers.
Résumé
Le métabolisme des foies isolés perfusés des rats normaux et des rats alloxane-diabétiques cétosiques a été étudié et comparé. Des milieux de perfusion avec des concentrations différentes de NEFA ont été employés. — Si la concentration du glucose dans le milieu est élevée de 11.1 à 22.2 mmole/l, la captation et l'utilisation du glucose ainsi que la formation de glycogène augmentent, la sécrétion de phosphate inorganique diminue. — On peut diviser les 3 heures de perfusion des foies normaux en deux phases: la première phase est caractérisée par une glyconéogenèse intensive et simultanément par une oxydation plus forte d'acides gras. Pendant la seconde phase, l'utilisation du glucose domine et l'oxydation des acides gras diminue. — Les perfusions des foies diabétiques comparés avec les foies normaux, donnent les résultats suivants: le glycogène au début est élevé, la production de glycogène est plus forte. Au début de la perfusion, la concentration de lactate dans le milieu est élevée, la concentration de pyruvate est abaissée. Le quotient lactate/pyruvate est élevé, mais il se normalise au cours de la perfusion; les différences sont significatives. La captation nette de lactate et de pyruvate pendant la première phase est encore plus forte dans les expériences avec des foies diabétiques. L'augmentation de la sécrétion nette d'urée et de potassium des foies diabétiques est significative. Il n'y a pas de différences significatives dans la captation de NEFA entre les foies normaux et diabétiques. Les rapports entre l'absorption des NEFA et la formation de corp cétoniques sont inchangés dans les foies diabétiques.
Zusammenfassung
Der Stoffwechsel isolierter perfundierter Lebern von normalen und alloxandiabetischen ketotischen Ratten wurde vergleichend untersucht. Dabei wurden Perfusionsmedien mit unterschiedlichem NEFA-Gehalt verwendet. — Glucoseaufnahme, Glucoseutilisation, Glykogenbildung nehmen zu, die Abgabe von anorganischem Phosphat ab, wenn die Glucosekonzentration im Medium von 11.1 auf 22.2 mMol/l erhöht wird. — Während der 3-stündigen Perfusion normaler Lebern lassen sich zwei Phasen unterscheiden: Die erste Phase wird bestimmt durch eine stärkere Gluconeogenese bei gleichzeitiger stärkerer Fettsäureoxydation, in der zweiten Phase überwiegt die Glucoseutilisation bei verminderter Fettsäureoxydation. Perfusionsversuche mit diabetischen Lebern lassen folgende Unterschiede erkennen: Der Ausgangsglykogengehalt ist ebenso signifikant erhöht wie der Glykogenzuwachs während der Perfusion. Die Lactatkonzentrationen im Medium sind zu Versuchsbeginn signifikant erhöht, die Pyruvatkonzentrationen signifikant erniedrigt. Der Lactat/Pyruvat-Quotient im Medium ist zu Versuchsbeginn signifikant erhöht, normalisiert sich aber im Verlauf der Perfusion. Die in der ersten Versuchshälfte nachweisbare Nettoaufnahme von Lactat und Pyruvat ist in Versuchen mit diabetischen Lebern verstärkt. Die Nettoabgabe von Harnstoff und Kalium durch diabetische Lebern ist signifikant verstärkt. Die Kinetik der NEFA-Aufnahme ergibt keinen signifikanten Unterschied zwischen normalen und diabetischen Lebern. Diabetische Lebern weisen keine signifikanten Änderungen der Beziehungen zwischen NEFA-Aufnahme und Ketonkörperbildung auf.
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Die vorliegende Arbeit wurde durch die dankenswerte Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft ermöglicht.
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Söling, H.D., Koschel, R., Drägert, W. et al. Die Wirkung von Insulin auf den Stoffwechsel der isolierten perfundierten Leber normaler und alloxandiabetischer Ratten. Diabetologia 2, 20–31 (1966). https://doi.org/10.1007/BF01106971
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