Über die gastroenterale Resorption des Esterasereaktivators Obidoxim und die Möglichkeiten einer Resorptionsförderung

Summary

Experiments in which the absorption of obidoxime was measured in situ in isolated loops of rat intestine as well as blood level determination of the antidote after feeding it to non-anesthetized rats demonstrated that obidoxime is absorbed with considerable difficulty from the gastrointestinal tract. The disodium salt of ethylendiaminetetraacetic acid (Na₂ EDTA) proved to be the most effective of the various adjuvants of absorption tested: Na₂ EDTA raised the blood level of obidoxime by 50%.

The absorption of obidoxmie takes place in the small intestine and not in the stomach.

Measurable blood levels of obidoxime could not be obtained in either dogs (with one exception) or 3 human volunteers after oral administration of tablets containing both obidoxime and Na₂ EDTA and having a stomach resistent coating.

The absorption of obidoxime from the gastrointestinal tract of rats and dogs is markedly enhanced by cholinesterase inhibiting organophosphates and by pretreatment with the parasympathomimetic agent carbacholum.

Zusammenfassung

Resorptionsversuche mit Obidoxim (Toxogonin^®) an abgebundenen armschlingen der Ratte in situ sowie Bestimmungen der Blutkonzentration des Antidots nach Fütterung an nichtbetäubten Ratten zeigen, daß Obidoxim nur sehr schwer aus dem Magen-Darmtrakt resorbiert wird. Bei der Prüfung verschiedener Adjuvantien zur Resorptionsförderung erwies sich das Dinatriumsalz der Äthylendiamintetraessigsäure (Na₂-EDTA) am wirksamsten: Na₂-EDTA erhöht den Blutspiegel von Obidoxim um 50%.

Die Resorption von Obidoxim findet nicht im Magen, sondern im Dünndarm statt.

Dragées mit magenresistenter Decke, die sowohl Obidoxim als auch Na₂-EDTA enthielten, führten weder an Hunden (mit einer Ausnahme) noch an 3 freiwilligen Versuchspersonen zu einem meßbaren Blutspiegel von Obidoxim.

Die Vergiftung mit cholinesterasehemmenden Alkylphosphaten oder die Vorbehandlung mit dem Parasympathomimeticum Carbachol fördert die gastroenterale Resorption von Obidoxim an Ratten und Hunden in erheblichem Ausmaß.