Ursachen der Potenzierung der hypoglykämischen Wirkung von Sulfonylharnstoff-Derivaten durch Medikamente

Zusammenfassung

Stoffwechselgesunde Versuchspersonen erhielten¹⁴C-markiertes Glibenclamid in einer Dosis von 1.13 mg/Vpn i.v. gespritzt. Plasmaspiegelverläufe, renale Elimination der Radioaktivität und die Metabolisierung der Substanz wurden untersucht. Zwei Minuten nach der Applikation ist HB 419 praktisch nur im Blutund nach Abschluß der Verteilung weitgehend im Extracellulärraum vorhanden. 53% der Radioaktivität werden über die Nieren in Form von Metaboliten ausgeschieden. Wird den gleichen Probanden nach Prämedikation mit Phenylbutazon Glibenclamid in gleicher Weise verabfolgt, ergibt sich kein Unterschied hinsichtlich der Plasmaspiegelverläufe und der Eliminationsgeschwindigkeit aus dem Blut. Ein signifikanter Unterschied besteht jedoch in der Ausscheidung der Radioaktivität in den Harn (26.3%). In Gegenwart von Phenylbutazon wird ein signifikant geringerer Anteil von HB 419-Metaboliten renal eliminiert. Aufgrund des bekannten zweiten Ausscheidungsweges wird vermutet, daß der fehlende Anteil kompensatorisch über die Galle eliminiert wird. Die Metabolisierung von Glibenclamid weist keine Differenzen zwischen Phenylbutazon-und Kontroll-Gruppe auf. Die Wirkungspotenzierung von HB 419 — wahrscheinlich auch diejenige anderer antidiabetisch wirksamer Sulfonylharnstoffe — durch Phenylbutazon dürfte demnach überweigend andere Ursachen haben. (Mitteilung III).

Summary

Metabolically healthy subjects were given an intravenous injection of 1,13 mg¹⁴C-labelled glibenclamide (HB 419). The plasma level, renal elimination of the radioactivity and metabolism of the substance were investigated. Two minutes after administration the HB 419 is virtually present only in the blood and at the end of the distribution period mostly in the extracellular space. 53% of the radioactivity is excreted via the kidneys in the form of metabolites. If glibenclamide is administrated in the same way to the same subjects after pretreatment with phenylbutazone there are no differences in the course of the plasma levels or the rate of elimination from the blood. There is, however, a significant difference in the excretion of the radioactivity in the urine. In the presence of phenylbutazone significantly less HB 419 metabolite is excreted renally. In view of the known alternative route of elimination it is suggested that the amount not excreted in the urine is in compensation eliminated via the bile. There was no difference in the metabolism of glibenclamide between the control and phenylbutazone treated groups. The potentiation by phenylbutazone of HB 419 action, and probably also that of other antidiabetic sulphonylureas, must therefore be due predominantly to other causes (Communication III).