Skip to main content
Log in

Cytochemistry and ultrastructure of pathologic granulation in myelogenous leukemia

  • Published:
Blut Aims and scope Submit manuscript

Summary

The production of characteristic granules is one of the most specialized functions concerned with the development of granulocytes and monocytes. Leukemia-associated defects in the production of these highly specialized cell organelles reflect the perturbation of the RNA metabolism within the leukemic cells. Pathologic granulation can be of some clinical importance as a diagnostic aid in identifying various cytological types of acute leukemia as well as giving an indication for the profound perturbation in the intrinsic leukocyte regulation, as it occurs in preleukemic states or following treatment with some cytotoxic agents. The defects in granule production may lead either to a partial or complete reduction of a single or of several granular enzymes as well as in the partial or complete failure of the production of a given type of granules. On the other hand unusual increases of specific enzyme activities can be found as well as combination of characteristic granules of different cell types within one homogenous leukemic cell population. Ultrastructural evidence has been obtained that the production of granules may be disturbed at any morphologically identifiable stage of granulogenesis. Pathological agglomeration or fusion of granules with atypical cytosomes may lead to further abnormal subcellular structures exhibiting granular enzyme activities.

Zusammenfassung

Die Vorstufen der Granulozyten und der Monozyten sind während ihrer Reifung durch die Bildung charakteristischer Granula gekennzeichnet. Mit der Leukämie in Zusammenhang stehende Defekte in der Bildung dieser hochspezialisierten Zellorganellen spiegeln eine Störung des RNA-Stoffwechsels der leukämischen Zelle wieder. Eine pathologische Granulierung kann klinisch von Bedeutung sein: 1. kann hierdurch die Klassifizierung der akuten Leukämie nach verschiedenen zytologischen Typen erleichtert werden; 2. kann hierdurch eine Störung des Leukozyten-Stoffwechsels sichtbar gemacht werden, wie sie bei präleukämischen Zuständen oder als Folge der Behandlung mit Zytostatika auftreten kann. Der Defekt in der Bildung kann sich äußern entweder in einer teilweisen oder vollständigen Einschränkung einzelner oder mehrerer Enzyme der Granula, oder aber sogar in dem teilweisen oder vollständigen Versagen in der Bildung eines bestimmten Granulatyps. Weiterhin kann in einer homogenen leukämischen Zellpopulation eine außergewöhnliche Vermehrung spezifischer Enzymaktivitäten gefunden werden, sowie das Nebeneinander von für verschiedene Zelltypen charakteristischen Granula. Elektronenmikroskopisch lassen sich Hinweise dafür gewinnen, daß die Bildung der Granula in jeder morphologisch zu unterscheidenden Reifestufe der Granula-Bildung gestört sein kann. Eine Zusammenballung oder ein Verschmelzen von Granula und atypischen Zytosomen kann weitere pathologische subzelluläre Strukturen mit Enzym-Aktivitäten der Granula verursachen.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this article

Price excludes VAT (USA)
Tax calculation will be finalised during checkout.

Instant access to the full article PDF.

Similar content being viewed by others

References

  1. Ackerman, G. A.: Microscopic and histochemical studies on theAuer bodies in leukemic cells. Blood5, 847 (1950).

    Google Scholar 

  2. Ackerman, G. A.: Histochemical demonstration of aminopeptidase activity in the leukocytes of blood and bone marrow. J. Histochem. Cytochem.8, 386 (1960).

    Google Scholar 

  3. Ackerman, G. A.: Ultrastructure and cytochemistry of the developing neutrophil. Lab. Invest.19, 290 (1968).

    Google Scholar 

  4. Ackerman, G. A. and M. A. Clark: Ultrastructural localization of peroxidase activity in normal human bone marrow cells. Z. Zellforsch.117, 463 (1971).

    Google Scholar 

  5. Asamer, H., F. Schmalzl und H. Braunsteiner: Der immunozytologische Lysozymnachweis in menschlichen Blutzellen. Acta haemat.41, 49 (1969).

    Google Scholar 

  6. Asamer, H., F. Schmalzl and H. Braunsteiner: Immunocytological demonstration of lysozyme (muramidase) in human leukemic cells. Brit. J. Haemat.20, 571 (1971).

    Google Scholar 

  7. Asamer, H., F. Schmalzl and H. Braunsteiner: Die diagnostische und prognostische Bedeutung der Muramidase-(Lysozym-)Bestimmung in Leukozytenlysaten, Serum und Harn von Leukämiepatienten. Klin. Wschr.49, 587 (1971).

    Google Scholar 

  8. Baggiolini, M., J. G. Hirsch and C. de Duve: Further biochemical and morphological studies on subcellular components in rabbit heterophil leukocytes. J. Cell Biol.45, 586 (1970).

    Google Scholar 

  9. Baggiolini, M., C. de Duve, P. L. Masson and J. F. Heremans: Association of lactoferrin with specific granules in rabbit heterophil leukocytes. J. exp. Med.131, 559 (1970).

    Google Scholar 

  10. Bainton, D. F. and M. G. Farquhar: Differences in enzyme content of azurophil and specific granules of polymorphonuclear leukocytes. I. Histochemical staining of bone marrow smears. J. Cell Biol.39, 286 (1968).

    Google Scholar 

  11. Bainton, D. F. and M. G. Farquhar: Differences in enzyme content of azurophil and specific granules of polymorphonuclear leukocytes. II. Cytochemistry and electron microscopy of bone marrow cells. J. Cell Biol.39, 299 (1968).

    Google Scholar 

  12. Bainton, D. F., J. L. Ullyot and M. G. Farquhar: The development of neutrophilic polymorphonuclear leukocytes in human bone marrow. J. exp. Med.134, 907 (1971).

    Google Scholar 

  13. Barka, T. and P. J. Anderson: Histochemical method for acid phosphatase using hexazonium pararosanilin as coupler. J. Histochem. Cytochem.10, 741 (1962).

    Google Scholar 

  14. Bessis, M.: Ultrastructure of normal and leukemic granulocytes. Proceedings of the International Conference on Leukemia-Lymphoma. Ed. C. J. D. Zarafonetis, Lea & Febiger, Philadelphia 1964.

    Google Scholar 

  15. Boysen, G.: An evaluation of aryl sulphatase activity in leukemic cells. Scand. J. Haemat.6, 246 (1969).

    Google Scholar 

  16. Cline, M. J.: Metabolism of RNA in normal and leukemic cells. Acta heamat.45, 174 (1971).

    Google Scholar 

  17. Davis, A. F., R. D. Brunning and P. G. Quie: Polymorphonuclear leukocyte myeloperoxidase deficiency in a patient with myelomonocytic leukemia. New Engl. J. Med.285, 789 (1971).

    Google Scholar 

  18. Desser, R. K., S. R. Himmelhoch, W. R. Evans, M. Januska, M. Mage and E. Shelton: Guinea pig heterophil and eosinophil peroxidase. Arch. Biochem. Biophys.148, 452 (1972).

    Google Scholar 

  19. Fischer, R., H. H. Hennekeuser und C. Käufer: Der zytochemische Nachweis von Naphthol-AS-D-Chloroacetat-Esterase inAuer-Stäbchen. Klin Wsch.44, 1401 (1966).

    Google Scholar 

  20. Goldberg, A. F.: Acid phosphatase activity inAuer bodies. Blood24, 305 (1964).

    Google Scholar 

  21. Hayhoe, F. G. J., D. Quaglino and R. Doll: The cytology and cytochemistry of acute leukemia. H.M.S.O., London 1964.

    Google Scholar 

  22. Heller, A.: Cytochemische Befunde bei Panmyelopathie. Internist12, 161 (1971).

    Google Scholar 

  23. Hertl, M.: Zytochemie der Zellen der akuten Leukose. In: Merker, H. (Ed.) Zyto- und Histochemie in der Hämatologie. Springer, Berlin-Göttingen-Heidelberg 1963.

    Google Scholar 

  24. Hirsch, J. G.: Cinemicrophotographic observations on granule lysis in the polymorphonuclear leukocytes during phagocytosis. J. exp. Med.116, 827 (1962).

    Google Scholar 

  25. Huhn, D. and W. Stich: Fine structure of blood and bone marrow. An introduction to electron microscopic hematology. J. F. Lehmanns Verlag, München 1969.

    Google Scholar 

  26. Huhn, D., F. Schmalzl und U. Krug: Unreifzellige myeloische Leukämie. Blut23, 189 (1971).

    Google Scholar 

  27. Huhn, D., F. Schmalzl und K. Demmler: Monozytenleukämie. Licht- und elektronenmikroskopische Morphologie und Zytochemie. Dtsch. med. Wschr.96, 1594 (1971).

    Google Scholar 

  28. Huhn, D. und F. Schmalzl: Licht- und elektronenmikroskopische Zytochemie der unreifzelligen Leukämien. Klin. Wschr.50, 423 (1972).

    Google Scholar 

  29. Kaplow, L. S.: A histochemical procedure for localizing and evaluating leukocyte alkaline phosphatase in smears of blood and bone marrow. Blood10, 1023 (1955).

    Google Scholar 

  30. Kaplow, L. S.: Simplified myeloperoxidase stain using benzidine dihydrochloride. Blood26, 215 (1965).

    Google Scholar 

  31. Karnovsky, M. J.: The ultrastructural basis of capillary permeability studied with peroxidase as a tracer. J. Cell Biol.35, 213 (1967).

    Google Scholar 

  32. Leder, L.-D.: Zytochemische Untersuchungen an Blutleukozyten beimChediak-Higashi-Syndrom. Verh. Dtsch. Ges. Path.55, 793 (1971).

    Google Scholar 

  33. Leder, L.-D.: Akute myelo-monozytäre Leukämie mit atypischen Naphthol-AS-D-Chloroacetat-Esterase-positiven Eosinophilen. Acta haemat.44, 52 (1972).

    Google Scholar 

  34. Löffler, H.: Zytochemische Klassifizierung der akuten Leukosen. In: Stacher, A. (Ed.), Chemo- und Immunotherapie der Leukosen und malignen Lymphome, Bohmann, Wien 1969.

    Google Scholar 

  35. Löffler, H. und H. Pralle: Nachweis von alkalischer Phosphataseaktivität in Erythrozyten bei einer familiären Polyglobulie. Proc. 76. Tagung Dtsch. Ges. Inn. Med., Wiesbaden 1970.

  36. Lorbacher, P.: Der zytochemische β-Glukuronidasenachweis; ein Beitrag zur Differenzierung lymphatischer Leukosen. In: Stacher, A. (Ed.), Chemo- und Immunotherapie der Leukosen und malignen Lymphome, Bohmann, Wien 1969.

    Google Scholar 

  37. Lorbacher, P.: Der zytochemische β-Glukuronidasenachweis; ein Beitrag zur Differenzierung lymphatischer Leukosen. In: Stacher, A. (Ed.), Chemo- und Immunotherapie der Leukosen und malignen Lymphome, Bohmann, Wien 1969.

    Google Scholar 

  38. Malaskowa V. and J. Fuksova: Alkaline phosphatase activity in immature granulocytes. Brit. J. Haemat.15, 119 (1968).

    Google Scholar 

  39. McDuffie, N.: Crystalline patterns inAuer bodies and specific granules of human leukocytes. J. Microscopy6, 321 (1967).

    Google Scholar 

  40. Merker, H.: Zytochemie der Blutzellen. In: Heilmeyer, L., (Ed.), Blut und Blutkrankheiten. Teil 1. Springer, Berlin-Heidelberg-New York 1968.

    Google Scholar 

  41. Moloney, W. C., K. McPherson and L. Fliegelman: Esterase activity in leukocytes demonstrated by the use of naphthol-AS-D-chloroacetate substrate. J. Histochem. Cytochem.8, 200 (1960).

    Google Scholar 

  42. Nichols, B. A., D. F. Bainton and M. G. Farquhar: Differentiation of monocytes. Origin, nature, and fate of their azurophil granules J. Cell Biol.50, 498 (1971).

    Google Scholar 

  43. Nowell, P. C.: Differentiation of human leukemic leukocytes in the tissue culture. Exp. Cell Res.19, 267 (1960).

    Google Scholar 

  44. Osserman, E. F. and D. P. Lawlor: Serum and urinary lysozyme (muramidase) in monocytic and monomyelocytic leukemia. J. exp. Med.124, 921 (1966).

    Google Scholar 

  45. Pedersen, B. and F. G. J. Hayhoe: Cellular changes in chronic myeloid leukemia. Brit. J. Haemat.21, 251 (1971).

    Google Scholar 

  46. Perillie, P. E. and S. C. Finch: Muramidase studies in Philadelphia-chromosome-positive and chromosome-negative chronic granulocytic leukemia. New Engl. J. Med.283, 456 (1970).

    Google Scholar 

  47. Pileri A., R. Bernardelli, L. Brusa, R. P. Torocco and F. Gavosto: Changes in protein metabolism in proliferating and nonproliferating human acute leukemia cells treated with actinomycin D. Experientia15, 862 (1969).

    Google Scholar 

  48. Polli, E.: La leucemia. Piccini, Padova 1967.

  49. Presentey, B.: Cytochemical characterization of eosinophils with respect to a newly discovered anomaly. Amer. J. Path.51, 451 (1969).

    Google Scholar 

  50. Quaglino, D., U. Torelli, G. Emilia, A. de Pasquale and C. Mauri: Autoradiographic studies on the kinetics of nuclear cytoplasmic transfer of RNA in blast cells of acute leukemia. Acta haemat.45, 192 (1971).

    Google Scholar 

  51. Rameis, K., R. Kurz, F. Schmalzl und B. Lederer: Unterschiedlicher Ausreifungsgrad der Blasten bei einer tumurösen Form einer akuten kindlichen Myelose. Pädiat. Pädol. (in press).

  52. Rindler, R.: unpublished data.

  53. Rindler, R., H. Hörtnagl, F. Schmalzl and H. Braunsteiner: Hydrolysis of a chymotrypsin substrate and of naphthol-AS-D-chloroacetate by human leukocyte granules. Blut26, 239 (1973).

    Google Scholar 

  54. Robinson, J. C., J. E. Pierce and D. P. Goldstein: Leukocyte alkaline phosphatase; electrophoretic variants associated with chronic myelogenous leukemia. Science150, 58 (1965).

    Google Scholar 

  55. Rohr, K.: Das menschliche Knochenmark. Georg Thieme, Stuttgart 1960.

    Google Scholar 

  56. Schaefer, H.-E. und R. Fischer: Der Peroxydasenachweis an Ausstrichpräparaten sowie an Gewebsschnitten nach Entkalkung und Paraffineinbettung. Klin. Wschr.46, 1228 (1968).

    Google Scholar 

  57. Schaefer, H. E., K. P. Hellreif, H. H. Hennekeuser, G. Höbner, J. Zach und R. Fischer: Unreifzellige myeloische Leukose mit Chloroacetatesterase-positiver Eosinophilie. Eosinophilenleukämie. Blut26, 7 (1973).

    Google Scholar 

  58. Schmalzl, F. und H. Braunsteiner: Zytochemische Untersuchungen zur Entwicklung der großen monokulären Zellen des Hautfensters. Acta haemat.38, 281 (1967).

    Google Scholar 

  59. Schmalzl, F. und H. Braunsteiner: Zytochemische Darstellung von Esteraseaktivitäten in Blut- und Knochenmarkausstrichen. Klin. Wschr.46, 642 (1968).

    Google Scholar 

  60. Schmalzl, F., D. Pastner, K. Abbrederis and H. Braunsteiner: In vitro cultivation of leukemic monocytes. Acta haemat.41, 225 (1969).

    Google Scholar 

  61. Schmalzl, F. and H. Braunsteiner: The cytochemistry of monocytes and macrophages. Ser. Haemat.III/2, 93 (1970).

    Google Scholar 

  62. Schmalzl, F., B. Lederer and H. Braunsteiner: Atypical myeloblastic leukemia with differentiation into “Paraneutrophils”. Blut20, 337 (1970).

    Google Scholar 

  63. Schmalzl, F. and H. Braunsteiner: The application of cytochemical methods to the study of acute leukemia. Acta haemat.45, 209 (1971).

    Google Scholar 

  64. Schmalzl, F., R. Kurz und J. Glatzl: Congenitale Agranolozytose. II: Cytochemische und experimentelle Untersuchungen mit der Rebuck'schen Hautfenstertechnik. Pädiat. Pädol.6, 84 (1971).

    Google Scholar 

  65. Schmalzl, F., D. Huhn, H. Asamer, K. Abbrederis and H. Braunsteiner: Atypical monomyelocytic-myelogenous leukemia. Cytochemical, electron microscopic and biochemical investigations. Acta haemat.48, 72 (1972).

    Google Scholar 

  66. Schubert, J.C.F. und H. Martin: Zytochemischer Nachweis alkalischer Phosphataseaktivität in Myeloblasten. Med. Welt11, 531 (1968).

    Google Scholar 

  67. Schubert, J. C. F. und M. Gottwald: Nachweis und diagnostische Bedeutung der Leucinaminopeptidaseaktivität in menschlichen Blut- und Knochenmarksausstrichen. Klin. Wschr.49, 852 (1971).

    Google Scholar 

  68. Sheehan, H. L. and G. W. Storey: An improved method of staining leukocyte granules with Sudan black B. J. Path. Bact.59, 336 (1947).

    Google Scholar 

  69. Szmigielski, S., J. Litwin and B. Zuponska: Histochemical demonstration of gamma glutamyl transpeptidase activity in bone marrow and blood cells. J. clin. Path.18, 244 (1965).

    Google Scholar 

  70. Spicer, S. S., R. G. Horn and B. K. Wetzel: Ultrastructural and cytochemical characteristics of leukocytes in various stages of development. Biochem. Pharmacol.17, Suppl. p. 143 (1968).

    Google Scholar 

  71. Stavem, P., P. F. Hjört, M. Jeremic and H. G. Dedichen: Numerous lipid-containing vacuoles in the myeloblasts of two patients with acute leukemia. Scand. J. Haemat.6, 39 (1969).

    Google Scholar 

  72. Torelli, U. L., G. M. Torelli, A. Andreoli and C. Mauri: Impaired processing of ribosomal precursor RNA in blast cells of acute leukemia. Acta haemat.45, 201 (1971).

    Google Scholar 

  73. Undritz, E.: DieAlius-Grignaschi-Anomalie: der erblich-konstitutionelle Peroxydasedefekt der Neutrophilen und Monozyten. Schweiz. med. Wschr.96, 1273 (1966).

    Google Scholar 

  74. Valentine, W. N.: The metabolism of leukemic leukocytes. Amer. J. Med.28, 699 (1960).

    Google Scholar 

  75. Watanabe, I., S. Donahue and N. Hoggatt: Method for electron microscopic studies of circulating human leukocytes and observations on their fine structure. J. Ultrastruct. Res.20, 366 (1967).

    Google Scholar 

  76. White, J. G.: Fine structural demonstration of acid phosphatase activity inAuer bodies. Blood29, 667 (1967).

    Google Scholar 

  77. Wintrobe, W. M.: Clinical hematology. Lea & Febiger, Philadelphia 1967.

  78. Wright, D. G. and S. E. Malawista: The mobilization and extracellular release of granular enzymes from human leukocytes during phagocytosis. J. Cell Biol.53, 788 (1972).

    Google Scholar 

  79. Wulff, H. R.: Morphological and histochemical features of leukocytes in experimental inflammation and in disease. Munksgaard, Copenhagen 1967.

    Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

Authors

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Cite this article

Schmalzl, F., Huhn, D., Asamer, H. et al. Cytochemistry and ultrastructure of pathologic granulation in myelogenous leukemia. Blut 27, 243–260 (1973). https://doi.org/10.1007/BF01637437

Download citation

  • Received:

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1007/BF01637437

Keywords

Navigation