Zelluläre Adhäsionsmoleküle und Komponenten der extrazellulären Matrix als Zielstrukturen der Autoimmunität

Zusammenfassung

Zell-Zell- und Zell-Matrix-Adhäsionsmoleküle sowie Basalmembranbestandteile sind molekularbiologisch inzwischen sehr gut charakterisierte Zielstrukturen humoraler Autoimmunität. Pathogene Autoantikörper sind dabei kausal mit Adhäsionsstörungen v. a. im Bereich der Epidermis verbunden, die sich als verschiedenartige bullöse Dermatosen manifestieren. In Desmosomen vermitteln desmosomale Cadherine (Desmogleine und Desmocolline) die interzelluläre Adhäsion der epidermalen Keratinozyten. Von diesen sind Desmoglein 1 bzw. Desmoglein 3 die Autoantigene des Pemphigus foliaceus bzw. des Pemphigus vulgaris mit intraepidermaler Blasenbildung. Die pathogene Bedeutung von Autoantikörpern gegen Desmocolline (IgA-Pemphigus) sowie Desmoplakine (paraneoplastischer Pemphigus) ist dagegen unklar. Hemidesmosomen enthalten das Plaqueprotein BPAG1 und das kollagenartige Transmembranprotein BPAG2, die die Autoantigene für das bullöse Pemphigoid und das Pemphigoid gestationis – mit subepidermaler Blasenbildung – darstellen. Eine bestimmte Unterform des vernarbenden (Schleimhaut-)Pemphigoids ist durch Autoantikörper gegen Laminin 5 der subhemidesmosomalen Verankerungsfilamente gekennzeichnet, die Epidermolysis bullosa acquisita und der bullöse SLE durch solche gegen Kollagen VII der Verankerungsfibrillen. Ferner sind Autoantikörper gegen eine Kollagen-IV-Kette der glomerulären Basalmembran für die Manifestation des Goodpasture-Syndroms verantwortlich. Aus diesen molekularbiologischen Erkenntnissen könnten Ansatzpunkte für neue therapeutische Strategien resultieren.

Summary

Cell-cell and cell-matrix adhesion molecules as well as extracellular matrix components are target structures of antibody-mediated autoimmunity that have recently been well characterized at the molecular biological level. Pathogenic autoantibodies against these molecules are causally related to disturbances of cell and tissue adhesion that become apparent as various (muco-)cutaneous blistering diseases. Desmosomal cadherins (desmogleins and desmocollins) mediate epidermal intercellular adhesion. Among these, desmoglein 1 and desmoglein 3 are the autoantigens of pemphigus foliaceus and pemphigus vulgaris, respectively, exhibiting intraepidermal blistering. The pathogenic relevance of autoantibodies against desmocollins (IgA pemphigus) and desmoplakins (paraneoplastic pemphigus) still remains unclear. Hemidesmosomes contain the plaque protein BPAG1 and the partly collagen-like transmembrane protein BPAG2, representing the autoantigens of bullous pemphigoid and pemphigoid gestationis with subepidermal blistering. A certain subtype of cicatricial (benign mucous membrane) pemphigoid is characterized by autoantibodies against laminin 5 present in the subhemidesmosomal anchoring filaments, while epidermolysis bullosa acquisita and bullous SLE exhibit autoantibodies against collagen type VII constituting the anchoring fibrils. In addition, autoantibodies against a particular collagen type IV chain of the glomerular basement membrane are responsible for the manifestation of Goodpasture's syndrome. These recent molecular biological findings might be the basis for the development of novel therapeutic strategies.