Morphometrische Untersuchungen zum histologischen Nachweis des Corticotropin-Releasing Factor im Infundibulum der Ratte

Summary

In the zona externa infundibuli (outer layer of the median eminence) of the normal rat a minute number of “Gomori-positive” granules can be detected. Following bilateral adrenalectomy their number increases. This augmentation can be restricted or inhibited by administration of hydrocortisone, a finding, which has led to the assumption that the granules are the morphological equivalent of the corticotropin-releasing factor (CRF).

Morphometrical studies on 160 female Wistar rats show that following bilateral adrenalectomy the quantity of “Gomori-positive” granules is dependent on the length of the post-operative survival period. Up to the 14th day p.o. the quantity of granules increases; from then on it diminishes. Substitution of bilaterally adrenalectomized rats with hydrocortisone acetate crystal suspension results in a dose-dependent decrease in the quantity of granules if treatment is begun on the day of operation. In contrast, administration of hydrocortisone acetate crystal suspension from the 14th to the 21st day p.o. results in increased augmentation of the granules.

Even when maximum augmentation of the granules is reached, they are invariably found only in the infundibulum and not in other regions of the hypothalamus. In animals that have been subjected to bilateral adrenalectomy, the granules show a characteristic pattern of distribution, with particularly high concentrations in the paramedian parts of the rostral third of the infundibulum. The manner in which the granules are distributed suggests that they are a neurosecretory substance localized in two fibre tracts.

The present study points to a close parallelism between the behaviour of the “Gomori-positive” granules in the zona externa infundibuli and that of the corticotropin-releasing factor as revealed by pharmacological investigations. It would seem that the quantity of granules can be used as a parameter of CRF activity.

Zusammenfassung

In der Zona externa infundibuli der normalen Ratte kommen geringe Mengen „Gomori-positiver” Granula vor. Nach bilateraler Adrenalektomie erfolgt eine Vermehrung der Granula, die sich durch Gabe von Hydrocortison einschränken oder verhindern läßt. Dieser Befund hat zu der Annahme geführt, daß die Granula das morphologische Äquivalent des Corticotropin-releasing factor (CRF) darstellen.

Morphometrische Untersuchungen an 160 weiblichen Wistarratten zeigen, daß die Menge der nach bilateraler Adrenalektomie in der Zona externa infundibuli nachweisbaren „Gomori-positive” Granula von der postoperative Überlebensdauer abhängt. Die Granulamenge nimmt zunächst bis zum 14. Tag p.o. zu und fällt dann wieder ab. Substitution bilateral adrenalektomierter Ratten mit Hydrocortisonacetat-Kristallsuspension bewirkt eine dosisabhängige Verminderung der Granulamenge, wenn die Behandlung am Operationstag begonnen wird. Applikation von Hydrocortisonacetat-Kristallsuspension vom 14.–21. Tag p.o. führt dagegen zu einer gesteigerten Granulavermehrung.

Auch bei stärkster Vermehrung sind die Granula stets nur im Infundibulum und nicht in anderen Bereichen des Hypothalamus nachweisbar. Sie besitzen bei bilateral adrenalektomierten Tieren ein charakteristisches Verteilungsmuster mit besonders hohen Konzentrationen in den paramedianen Abschnitten des rostralen Infundibulumdrittels. Aus der Art und Weise ihrer Verteilung ist zu vermuten, daß die Granula 2 Nervenfaserzügen angehören und ein Neurosekret darstellen.

Nach den vorliegenden Untersuchungen besteht zwischen dem Verhalten der „Gomori-positiven” Granula in der Zona externa infundibuli und dem aus pharmakologischen Untersuchungen bekannten Verhalten des Corticotropin-releasing factor eine weitgehende Parallelität. Sie legt nahe, die Menge der Granula als Parameter der CRF-Aktivität zu verwenden.