Tierexperimentelle Untersuchungen zur Frage der Toxidität von Pyrvinium-Pamoat

Summary

Female albino mice with a weight ranging from 18 to 20 g were given varying doses of Pyrvinium-Pamoat orally. The DL₅₀ was reached at 95 mg/kg body weight when applied once. The animals deceased spontaneously and those killed afterwards were examined both macroscopically and histologically. The result was that the therapeutic dose of 5 mg/kg body weight used for man did not cause any pronounced pathological changes either in the liver or the kidneys. Those animals, however, which were given much higher doses showed a temporary, dim swelling and fattening of the liver- and tubulus epithelia dependent on the dose applied, which revealed a distinct decrease after only 3 days and did not last for more than 6 days.

In a prolonged test extending over 4 weeks the problem was examined in how far reewed application of the drug may induce detrimental effects. When killed 3 days after the last application the animals which were given 5 mg/kg body weight each showed only slight changes. When higher doses were used a dim swelling and fattening of the organs mentioned were far more remarkable at that moment in the animals treated than in comparison with such mice as were treated only once.

According to the present findings Pyrvinium-Pamoat applied at a dose of 3 mg/kg body weight appears to be suitable for the therapy of enterobiasis. The changes observed in the mouse after this dosage are but slight and temporary. The passage of the drug through the stomach should be accelerated by means of an appropriate form of application (pills or capsules resistant to acid).

Zusammenfassung

Weiblichen Albinomäusen im Gewicht von 18–20 g wurde Pyrvinium-Pamoat in Sirupform in verschiedener Dosis oral durch eine Schlundsonde verabfolgt. Die DL₅₀ lag bei einmaliger Verabfolgung bei 95 mg/kg KG. Makroskopisch und histologisch wurden die spontan verstorbenen und getöteten Tiere untersucht. Es ergab sich, daß durch die beim Menschen angewandte therapeutische Dosis von 5 mg/kg KG keine lichtmikroskopisch auffälligen pathologischen Veränderungen an Leber und Nieren auftraten. Tiere jedoch, die mit sehr viel höheren Dosen behandelt wurden, zeigten eine temporäre, dosisabhängige trübe Schwellung und Verfettung der Leber- und Tubulusepithelien, die schon nach 3 Tagen einen deutlichen Rückgang aufwiesen und nach 6 Tagen nicht mehr nachzuweisen waren.

Im Dauerversuch über 4 Wochen wurde untersucht, inwieweit sich wiederholte Gaben des Medikamentes schädlich auswirken können. Bei der Tötung 3 Tage nach der letzten Sondierung zeigten die Tiere, denen jeweils 5 mg/kg KG appliziert worden waren, nur leichte Veränderungen. Bei den mit höheren Dosen behandelten Tieren waren eine trübe Schwellung und Verfettung zu diesem Zeitpunkt noch stärker ausgeprägt als vergleichsweise bei den nur einmalig behandelten Mäusen.

Nach den vorliegenden Untersuchungen erscheint das Pyrvinium-Pamoat in einer Dosis von 5 mg/kg KG für die Therapie der Enterobiasis geeignet. Die bei dieser Dosierung bei der Maus auftretenden Veränderungen sind nur geringfügig und temporär. Die Magenpassage des Medikamentes sollte durch eine geeignete Verabfolgungsform (säurebeständige Dragees oder Kapseln) beschleunigt werden.