Summary
Acetoxymethyl-methyl-nitrosamine (AMMN) induced only carcinomas of the forestomach in female Sprague-Dawley rats after an induction time of about 100 days when applied orally twice weekly in single doses (d) of 3.5 mg/kg body weight. Butyl-butanol-nitrosamine (BBN) selectively produced bladder tumors in female Sprague-Dawley rats after about 280 days when given in daily oral single doses (d) of 10 mg/kg body weight. The reactions of a total of 520 rats with chemically induced tumors were tested using 4-drug combination chemotherapy with different equitoxic doses of Adriamycin (Adm), Methotrexate (Mtx), 5-Fluorouracil (5-FU) and Bleomycin (Blm). The influences of combined therapy on mean survival time, tumor weight, histology of tumors, and adverse side effects of therapy are herein described. The results showed to be tumorspecific. In addition, the comparability of experimental chemotherapy in autochthonous rat tumors to clinical experience is discussed.
Zusammenfassung
Innerhalb von 100 Tagen wurden mit Acetoxymethyl-methyl-nitrosamin (AMMN) selektiv Karzinome des Vormagens bei weiblichen Sprague-Dawley-Ratten erzeugt. Hierzu wurde AMMN zweimal wöchentlich in Einzeldosen (d) von 3,5 mg/kg oral verabreicht. Butyl-butanol-nitrosamin (BBN) rief bei weiblichen Sprague-Dawley-Ratten ausschließlich Papillome und Karzinome der Harnblase hervor, wenn diese chronisch oral mit einer Tagesdosis (d) von 10 mg/kg behandelt wurden. Die Tumorinduktionszeit lag bei 280 Tagen. An insgesamt 520 Ratten wurden die Auswirkungen einer Kombinationstherapie mit unterschiedlichen äquitoxischen Dosierungen von Adriamycin (Adm), Methotrexat (Mtx), 5-Fluoro-uracil (5-FU) und Bleomycin (Blm) untersucht. Als Parameter dienten die mittleren Lebenserwartungen, die Tumorgewichte und die Tumorhistologie. Nebenwirkungen der Kombinationstherapie werden mitgeteilt. Es zeigte sich ein tumorspezifisches Ansprechen auf die Therapie. Die Übertragbarkeit experimenteller Ergebnisse, die an autochthonen Rattentumormodellen gewonnen wurden, für die Klinik wird diskutiert.
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References
Bürkle,G.: Autochthone Tiertumoren als Testmodelle für die Chemotherapie mit Bleomycin. In: Wilmanns,W.: Bleomycin. Experimentelle Grundlagen und erste klinische Ergebnisse. Laupheim. Ahnen K. G. 1975
Carter,S.K. Planning Combined Therapy — The Interaction of Experimental and Clinical Studies. Cancer Chemother. Rep. 4, 3–11 (1974)
Carter,S.K.: Planning Combined Blum,R.H.: The Integration of Adriamycin into Combined Therapy. In: Ergebnisse der Adriamycin-Therapie. Berlin-Heidelberg-New York: Springer 1975
Cavalli-Sforza,L.: Biometrie-Grundzüge biologisch-medizinischer Statistik. 4th Ed. Stuttgart: Gustav Fischer 1974
Comis,R.L., Carter,S.K.: A Review of Chemotherapy in Gastric Cancer. Cancer 34, 1576–1586 (1974)
Druckrey,H., Blum,G., Ivankovic,S.: Carcinogene Wirkung von Diazoessigester und von N-Nitroso Sarkosinester als Beispiel für das Prinzip: Transport und Wirkform. Naturwissenschaften 50, 99–101 (1963)
Druckrey,H., Preussmann,R., Ivankovic,S., Schmidt,C.H., Mennel,H.D., Stahl,K.K.: Selektive Erzeugung von Blasenkrebs an Ratten durch Dibuthyl- und N-Buthyl-N-Butanol (4)-nitrosamin. Z. Krebsforsch. 66, 280–290 (1964)
Durall,L.R.: The Clinical Effect of Methotrexate on Tumors other than Acute Leukemia and Choriocarcinoma. Cancer Chemother. Rep. 14, 145–148 (1961)
Frei,E., Schabel,F.M.,Jr., Goldin,A.: Comparative Chemotherapy of AKR Lymphoma and Human Hematological Neoplasia. Cancer Res. 34, 184–193 (1974)
Fretz,J., Rohde,W., Schmähl,D., Thomas,C.: Therapieversuche am autochtonen Mammacarcinom der Ratte. Arzneimittel-Forsch. 19, 1291–1295 (1969)
Goldin,A., Sandberg,J.S., Henderson,E.S., Newmann,J.W., Frei,E., Holland,J.F.: The Chemotherapy of Human and Animal Acute Leukemia. Cancer Chemother. Rep. 55, 309–507 (1971)
Gottlieb,J.A.: Adriamycin: Activity in Solid Tumors. In: Ergebnisse der Adriamycin-Therapie. Berlin-Heidelberg-New York: Springer 1975
Greenwald,E.S.: Cancer Chemotherapy. Medical Outline Series, 2nd Ed. Berlin-Stuttgart-Vienna: Hans Huber Publ. 1973
Hall,T.C.: Rational Bases for Adriamycin (NSC-123 127) Combination Therapy. Cancer Chemotherap. Rep. 6, 227–230 (1975)
Heidelberger,Ch., Chaudhuri,N.K., Danneberg,P., Mooren,D., Griesbach,L., Duschinsky,R., Schnitzer,R.J., Pleven,E., Schreiner,L.: Flourinated Pyrimidines. A New Class of Tumor-Inhibitory Compounds. Nature (Lond.) 179, 663–666 (1957)
Ichikawa,T., Matsuda,A., Miyamoto,K., Tsubosaki,M., Kaihara,T., Sakamoto,K., Umezawa,H.: Biological studies on Bleomycin. A. J. Antibiot. 20, 149–155 (1967)
Ichikawa,T.: Bleomycin, A new Antitumor Antibiotic as a Specific against Squamous Cell Carcinoma. J. Jap. med. Ass. 4, 487–497 (1969)
Moore,G.E., Bross,J.D.J., Ansman,R., Nadler,R., Jones,J.R., Slack,N., Rimm,A.A.: Effects of 5-Flourouracil in 389 Patients with Cancer. Cancer Chemother. Rep. 52, 641–653 (1968)
Nagel,G.A.: Neuere Zytostatika: Bleomycin und Adriamycin. Ther. Umschau 9, 657–662 (1973)
Rosenbaum,C., Carter,S.K.: Bleomycin: Clinical brochure. Nat. Cancer Inst. 44, (1970)
Rathert,P., Terhorst,B., Lutzeyer,W.: Bleomycin bei malignen Genitaltumoren des Mannes. Urologie A 13, 67–71 (1974)
Schmähl,D., Schrick,G., König: Chemotherapie-Versuche an Hepatomen. Arzneimittel-Forsch. 13, 370–371 (1963)
Schmähl,D., Schrick,G.: Chemotherapie-Versuche am autochthonen Gehörgangscarcinom bei Ratten. Arzneimittel-Forsch. 14, 72–73 (1964)
Schmähl,D.: Die heutige Situation in der experimentellen Chemotherapie von Tumoren. Dtsch. med. Wschr. 91, 2132–2135 (1966)
Schmähl,D., Osswald,H., Brune,H.: Chemotherapie-Versuche mit Endoxan an autochthonen Benzpyren-Sarkomen bei Ratten und Mäusen. Z. Krebsforsch. 68, 293–302 (1966)
Schmähl,D., Osswald,H., Brune,H.: Einfluß von Dosis und Tumorgröße für das Ansprechen autochtoner Benzpyren-Sarkome bei Ratten und Mäusen auf chemotherapeutische Behandlung mit Endoxan. Z. Krebsforsch. 70, 246–251 (1968)
Schmähl,D.: Autochthone Tiertumoren als Testmodelle für Krebs-Chemotherapeutika. Arch. Pharmazie 303, 173–175 (1970a)
Schmähl,D.: Entstehung, Wachstum und Chemotherapie maligner Tumoren, 2nd Ed. Aulendorf: Editio Cantor 1970
Schmähl,D., Krüger,F.W.: Fehlen einer syncarcinogenen Wirkung von Cyclamat bei der Blasenkrebserzeugung mit Butyl-butanol-nitrosamin bei Ratten. Arzneimittel-Forsch. 22, 999–1000 (1972)
Schmähl,D.: Praxisbezogene Aufgaben der Krebsforschung. Langenbecks Arch. Chir. 339, 41–53 (1975)
Shastri,S., Slayton,R.E., Wolter,J., Perlia,Ch.P., Taylor,S.G.: Clinical Study with Bleomycin. Cancer 28, 1142–1146 (1971)
Soloway,M.S.: Single and Combination Chemotherapy for primary Murine Bladder Cancer. Cancer 36, 333–340 (1975)
Sullivan,R.D., Oberfield,R.A., Zurek,W.Z.: Re-evaluation of Methotrexate as an Anticancer Drug. P. Am. Ass. Ca. 274, 69 (1966)
Takeda,K., Sagawa,Y., Arakawa,T.: Therapeutic Effect of Bleomycin for skin tumors. Gann 61, 207–218 (1970)
Wassermann,T.H., Comis,R.L., Goldsmith,M., Handelsmann,H., Penta,J.S., Slavik,M., Soper,W.T., Carter,S.K.: Tabular Analysis of the Clinical Chemotherapy of Solid Tumors. Cancer Chemother. Rep. 6, 399–419 (1975)
Weber,E.: Grundzüge der biologischen Statistik. Stuttgart: Gustav Fischer 1972
Wiessler,M.: Chemie der Nitrosamine II Synthese α-funktioneller Dimethylnitrosamine THL 30, 2575–2578 (1975)
Wiessler,M., Schmähl,D.: Zur carcinogenen Wirkung von N-Nitroso-Verbindungen. 5. Mitteilung: Acetoxymethyl-Methyl-Nitrosamin. Z. Krebsforsch. 85, 47–49 (1976)
Young,D.M.: Pathologic Effects of Adriamycin (NSC-123 127) in Experimental Systems. Cancer Chemother. Rep. 2, 159–175 (1975)
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Habs, M., Ang, J. & Schmähl, D. Chemotherapy studies in autochthonous rat tumors. Z. Krebsforsch. 89, 119–136 (1977). https://doi.org/10.1007/BF00308513
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