Zur Pharmakokinetik von Azlocillin, einem neuen halbsynthetischen Breitspektrumantibiotikum

Zusammenfassung

Azlocillin, ein neues halbsynthetisches Penicillin mit breitem Wirkungsspektrum aus der Gruppe der Ureidobenzyl-Penicilline, wurde in einer Dosis von 2 g 10 Er-wachsenen mit normaler Nierenfunktion intravenös verabreicht. Die Bestimmung der Serum- und Urinkonzentrationen ergab nach 1 Stunde eine mittlere Serumkonzentration von 58,9 mcg/ml, nach 2 Stunden 28,1 mcg/ml und nach 4 Stunden 6,1 mcg/ml, die Gesamtausscheidung über die Niere betrug innerhalb von 6 Stunden 60%. Darüber hinaus wurden Halbwertzeit, Verteilungsvolumen, Fläche unter der Serumkonzentrationskurve sowie renale und totale Clearance ermittelt. Die mathematische Analyse ergibt eine bessere Anpassung der experimentell ermittelten Werte an ein 2-Kompartment-Modell, die Berechnung der entsprechenden Parameter nach dem 1-Kompartment-Modell zeigt jedoch nur geringfügige, kaum ins Gewicht fallende Unterschiede. Ein Vergleich mit den entsprechenden Daten für Ampicillin und Carbenicillin läßt eine ähnliche Kinetik erkennen.

Summary

Azlocillin, a new semisynthetic penicillin with a wide spectrum of antimicrobial activity and a member of the ureidopenicillin group, was administered to ten adults in a dosage of 2 g by intravenous bolus injection. The determination of antibiotic activity in serum and urine demonstrated an average concentration of 58.9µg/ml after one hour, 28.1µg/ml after two hours, and 6.1µg/ml after four hours. The total urinary excretion was 60% within six hours. The pharmacokinetic parameters were calculated for the one and two compartment models, respectively. Mathematical analysis according to an open two-compartment model resulted in better curve adjustment as judged from the sum of the deviant squares. The resulting parameters for volume of distribution and rate of elimination show only minor differences however. Similar results were seen on comparison with the respective data for ampicillin.