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  • 1
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    Springer
    Diabetologia 5 (1969), S. 325-330 
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Insulin ; proinsulin ; blood sugar ; mice ; rats ; pancreatectomy ; nephrectomy ; hepatectomy (partial) alloxan diabetes
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé Chez les rats et les souris le taux du sucre sanguin est abaissé par une proinsuline obtenue à partir de l'insuline bovine (Schmidt et Arens [6]). Chez les rats alimentés et les souris à jeun, le rapport d'activité proinsuline: insuline est de 1∶4, chez les rats à jeun de 1∶2, dans le cas de dose équimolaire et en mesurant l'abaissement maximum du sucre sanguin. L'abaissement du sucre sanguin évolue de façon plus lente après proinsuline qu'après insuline. La proinsuline, incubée in vitro avec la trypsine, agit quantitativement et au point de vue temps, comme l'insuline. Chez les rats pancréatectomisés, chez les rats néphrectomisés ainsi que chez ceux hépatectomisés aux deux tiers, l'action de la proinsuline est la même que chez les animaux normaux. Les souris rendues diabétiques par l'alloxane répondent également à la proinsuline comme les souris intactes. L'action hypoglycémiante de la proinsuline se manifeste de façon retardée probablement parce que l'insuline active doit tout d'abord se former par un processus protéolytique dépendant du facteur temps. Ceci pourrait être aussi la raison pour laquelle, Rubenstein et coll. [5] signalent l'absence d'effet de la proinsuline dans le test de convulsion chez la souris.
    Abstract: Zusammenfassung An Ratten und Mäusen wird der Blutzucker durch ein aus Rinderinsulin gewonnenes Proinsulin (Schmidt und Arens [6]) gesenkt. Bei gefütterten Ratten und nüchternen Mäusen ist das WirkungsVerhältnis Proinsulin: Insulin = 1∶4, bei nüchternen Ratten 1∶2, wenn äquiznolar dosiert und das Maximum der Blutzuckersenkung gewertet wird. Die Blutzuckersenkung verläuft nach Proinsulin protrahierter als nach Insulin. Proinsulin, welches in vitro mit Trypsin inkubiert wurde, wirkt quantitativ und zeitlich wie Insulin. Bei pankreatektomierten, bei nephrektomierten und bei zweidrittelhepatektomierten Ratten wirkt Proinsulin ebenso wie an Normaltieren. Auch alloxandidbetische Mäuse sprechen auf Proinsulin wie intakte Mäuse an. Die hypoglykämische Wirkung des Proinsulins tritt wahrscheinlich deshalb verzögert ein, weil das aktive Insulin in einem zeitabhängigen proteolytischen Prozeß erst entstehen muß. Dies könnte auch die Ursache für eine von Rubenstein et al. [5] zitierte, fehlende Wirkung von Proinsulin im Mäusekrampftest sein.
    Notes: Summary Proinsulin obtained from bovine insulin (Schmidt and Arens [6]) lowered the blood sugar level of rats and mice. The activity ratio proinsulin: insulin was 1∶4 in fed rats and fasted mice, and 1∶2 in fasted rats, based on an equimolar dosage and measuring the effect in terms of maximum lowering of the blood sugar value. After proinsulin the decrease of the blood sugar was more protracted than after insulin. Proinsulin which was incubated with trypsin in vitro, resembled insulin in degree and onset of action. In pancreatectomized, nephrectomized and two-thirds hepatectomized rats proinsulin acted as in normal animals. Alloxan-diabetic mice responded to proinsulin like intact mice. The reason why the onset of the hypoglycaemic action of proinsulin was delayed is probably due to the fact that the active insulin must first be produced by a time-dependent proteolytic process. This may also be the cause of the ineffectiveness of proinsulin in the mouse convulsion test which was quoted by Rubenstein et al. [5].
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 2
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    Springer
    Diabetologia 5 (1969), S. 143-145 
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Insulin ; galactose ; galactokinase ; deficiency
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé Chez deux adultes souffrant d'une déficience en galactokinase la charge orale de galactose a été suivie d'une hypergalactosémie prolongée sans aucune élevation de l'insuline immunoréactive plasmatique.
    Abstract: Zusammenfassung Orale Belastung mit Galactose führte bei zwei Erwachsenen mit Galactokinasemangel zu einer prolongierten Hypergalactosämie, aber nicht zu einem Anstieg des immunoreaktiven Insulins im Plasma.
    Notes: Summary Oral galactose loading in two galactokinase-deficient adults produced the expected high and prolonged rise of galactose in peripheral blood, but no rise of circulating immunoreactive insulin.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 3
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    Springer
    Diabetologia 5 (1969), S. 195-197 
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Insulin ; glucagon ; adipose tissue ; lipolysis ; FFA
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé A des concentrations proches de celles qui sont rencontrées dans le plasma humain, le glucagon stimule fortement la lipolyse au niveau de la graisse épididymaire du rat, étudiéein vitro. Les effets de telles concentrations de glucagon sont réduits, voire abolis par l'insuline aux concentrations de 25 et 100μU/ml. Rapprochées de l'effet insulinogénique puissant du glucagon, ces observations peuvent fournir une explication quant au caractère retardé de l'élévation du taux sanguin des acides gras libres observée après injection de glucagonin vivo.
    Abstract: Zusammenfassung Glucagon stimuliert in Konzentrationen, wie sie auch im menschlichen Plasma vorkommen, die Lipolyse im Ratten-Nebenhodenfettgewebein vitro stark. Die Effekte derartiger Glucagonkonzentrationen werden durch Insulin (25–100μE/ml) verringert bis aufgehoben. Unter Berücksichtigung der ausgeprägten Wirkung von Glucagon auf die Insulinfreisetzung können diese Beobachtungen eine Erklärung für die Verzögerung des Anstiegs der freien Fettsäuren im Serum liefern, die man nach Glucagoninjektionenin vivo beobachtet.
    Notes: Summary Glucagon in concentrations similar to those found in human plasma markedly stimulates lipolysis in rat adipose tissuein vitro. The effects of these “physiological” concentrations of glucagon are reduced or abolished by insulin at concentrations of 25 and 100μU/ml. Considering the marked insulinogenic effect of glucagon these observations may provide an explanation for the delayed increase of blood FFA observed after glucagon injectionin vivo.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 4
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    Springer
    Diabetologia 5 (1969), S. 61-66 
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Insulin ; islets of Langerhans ; mouse ; collagenase ; glucose ; mannoheptulose ; glucagon ; adrenaline ; phentolamine ; theophylline ; tolbutamide
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé La libération de l'insuline pendant l'incubation des îlots de Langerhans de la souris, isolés après digestion du pancréas par la collagénase, a été étudiée, et l'influence de divers facteurs sur la vitesse de libération a été recherchée. Le glucose à 3.0 mg/ml (glucose élevé) stimulait la libération d'insuline, mais n'avait pas d'effet à 0.6 mg/ml (taux bas). Le mannoheptulose bloquait la stimulation provoquée par du glucose élevé, comme le faisait l'adrénaline. L'effet de l'adrénaline était aboli par la phentolamine, un agent bloquant alpha adrénergique. Le glucagon seul, ainsi qu'en pre'sence d'un taux de glucose bas, stimulait la libération d'insuline, mais non de façon constante avec un taux de glucose élevé. L'adrénaline abolissait la stimulation provoquée par le glucagon. La théophylline stimulait la libération lorsque le glucose était bas, mais beaucoup moins lorsque le glucose était élevé et pas du tout avec le glucagon, quelle que soit la concentration de glucose. Le tolbutamide stimulait la libération d'insuline avec une faible concentration de glucose et cet effet n'était pas inhibé par l'adrénaline. La convenance de cette préparation pour des études sur le métabolisme des cellules insulaires et sa relation avec la sécrét ion d'insuline est discutée.
    Abstract: Zusammenfassung Es wurde die Insulinausschüttung aus Langerhans'schen Inseln von Mäusen, die durch Kollagenase-Behandlung des Pankreas gewonnen worden waren, untersucht und der Einfluß verschiedener Faktoren auf die Freisetzungsgeschwindigkeit überprüft. Eine hohe Glucose-Konzentration von 3.0 mg/ml förderte die Insulin-Ausschüttung, während die niedrige Konzentration von 0.6 mg/ml keine Wirkung ergab. Mannoheptulose und Adrenalin blockierten die Stimulation durch die hohe Glucosekonzentration. Der AdrenalinEffekt konnte durch Phentolamin, eine alpha-Rezeptoren blockierende Substanz, wieder aufgehoben werden. Glucagon führte allein und in Gegenwart der niedrigen Glucosekonzentration zu einer verstärkten Insulininkretion: dies war jedoch bei Kombination mit der hohen Glucosekonzentration nicht konstant der Fall. Adrenalin hob die Stimulierung durch Glucagon auf. Theophyllin führte bei Gegenwart der niedrigen Glucosekonzentration zu einer gesteigerten Ausschüttung, dieser Effekt trat unter der höheren Glucosekonzentration in wesentlich geringerem Umfang und bei Zusatz von Glucagon und einer der beiden verwandten Glucosekonzentrationen überhaupt nicht auf. Bei niedriger Glucosekonzentration stimulierte Tolbutamid die Insulinfreisetzung; dieser Effekt ließ sich durch Adrenalin nicht aufheben. Die Aussagefähigkeit dieses Präparates für Untersuchungen des Inselzell-Stoffwechsels und seiner Beziehungen zur Insulininkretion wird diskutiert.
    Notes: Summary The release of insulin during incubation of mouse islets of Langerhans, isolated after digestion of the pancreas with collagenase, has been studied, and the influence of various factors on the rate of release investigated. Glucose at 3.0 mg/ml (high glucose) stimulated insulin release, but had no effect at 0.6 mg/ml (low glucose). Mannoheptulose blocked the stimulation by high glucose, as did adrenaline. The adrenaline effect was abolished by phentolamine, an alpha-adrenergic blocking agent. Glucagon alone, stimulated insulin release, and also with low glucose, but not consistently with high glucose. Adrenaline abolished the stimulation by glucagon. Theophylline stimulated release with low glucose, much less so with high glucose and not at all with glucagon at either glucose concentration. Tolbutamide stimulated release with low glucose, and this effect was not inhibited by adrenaline. The suitability of this preparation for studies of islet cell metabolism and its relationship to secretion of insulin is discussed.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 5
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Insulin ; mouse tissues ; kidney fluorescence microscopy ; microscopy ; autoradiography
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé La localisation d'insuline marquée avec I125 ou avec de l'isothiocyanate de fluorescéine a été étudiée au moyen d'autohistoradiographie au microscope optique, au microscope électronique et au moyen de microscopie à fluorescence dans les tissus de souris à jeun et de souris alimentées normalement. L'hormone fluorescente a été trouvée dans les cellules des tubules proximaux du rein de souris à jeun seulement, tandis que l'hormone radioactive a été repérée aussi dans le rein de souris alimentées, bien qu'en quantité inférieure à celle trouvée chez les souris à jeun. Au microscope électronique la radioactivité est présente dans le rein dans la bordure en brosse, les vacuoles et les mitochondries apicales et le noyau, mais pas dans l'appareil de Golgi ou dans les lysosomes. —L'hormone radioactive est aussi présente dans les autres tissus mais sans différence quantitative entre les souris à jeun et les souris alimentées. Les auteurs concluent que le procédé de ré-absorption de l'insuline par les cellules des tubules proximaux du rein est spécifique: l'hormone n'est pas dégradée de la même façon que les autres protéines mais probablement stockée afin de contrôler les processus métaboliques relevant des organelles subcellulaires dans lesquelles elle se trouve.
    Abstract: Zusammenfassung Gefütterte und fastende Mäuse erhielten fluoreszierendes oder mit125J markiertes Insulin i.v. Die Lokalisation des Insulins in den Geweben wurde untersucht. Nur bei Tieren im Hungerzustand fand sich das fluoreszierende Hormon in den Nieren, während sich das radioaktive Insulin bei gefütterten und fastenden Tieren in den proximalen Tubulusschlingen der Nieren nachweisen ließ. Die fastenden Tiere schienen dabei mehr Radioaktivität aufzuweisen. Wurden die Nieren unter Verwendung von Techniken mit hohem Auflösungsvermögen untersucht, so fand sich die Radioaktivität im Bürstensaum, in den apikalen Vakuolen und Mitochondrien und dem Kern, jedoch nicht im Golgi-Apparat oder den Lysosomen. Alle anderen Gewebe enthielten Hormon-Radioaktivität, aber weder ihre Menge noch ihre Lokalisation unterschieden sich bei gefütterten und fastenden Tieren. Es wird gefolgert, daß der Prozeß der Insulinabsorption durch die Zellen der proximalen Tubulusschlingen spezifisch ist und daß das Hormon nicht in ähnlicher Weise wie andere Eiweißkörper abgebaut wird. Wahrscheinlich kommt es über eine Speicherung zu einer Steuerung der entsprechenden Stoffwechselprozesse in den subzellulären Organellen, in denen das Hormon sich befindet.
    Notes: Summary Starved and fed mice were injected intravenously with either fluorescent or125I-insulin and the localization of the hormone was investigated in various tissues. The fluorescent hormone was found in the kidney of starved animals only, whereas the radioactive hormone was found in the proximal convoluted tubule cells of the kidney of both fed and fasted animals, although the latter group appeared to contain more radioactivity than the first. With high resolution techniques the radioactivity in the kidney was found in the brush border, the apical vacuoles, the apical mitochondria and the nucleus, and never in the Golgi apparatus or the lysosomes. All other tissues contained radioactivity due to the hormone, but no difference in either the amount or the localization was found between fed an starved animals. It is concluded that the process of absorption of insulin by the cells of the proximal convoluted tubules is specific and that the hormone is not degraded in a way similar to other proteins, but is likely to be stored and to control cellular metabolic processes from its sites of localization.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 6
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Insulin ; 32P incorporation ; adenine nucleotides ; guanine nucleotides ; Na+K+ ATP-ase ; ouabain
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé Le but de ces investigations a été de contribuer à la compréhension du mécanisme d'action de l'insuline, en provoquant un turn-over accru du phosphate inorganique marqué au32P, en ATP et autres mononucléotides, dans le diaphragme du rat. Pendant l'incubation du diaphragme intact de rat dans un milieu bicarbonaté de Krebs Ringer, sans addition de substrat, on n'a pas observé d'effet de l'insuline sur le contenu en adénine-nucléotides, en guanine-nucléotides, y compris le 3′5′ AMP cyclique et le 3′5′ GMP cyclique. Quand du phosphate inorganique radioactif marqué au32P était présent dans le milieu, l'insuline augmentait l'activité spécifique du phosphate inorganique intracellulaire et provoquait une incorporation accrue du32P dans l'ATP et le GTP. L'effet sur l'ADP était moins prononcé. Il a été montré que ces effets de l'insuline dépendent de la composition ionique du milieu et du transport membranaire des ions. L'augmentation due à l'insuline de l'activité spécifique du phosphate inorganique intracellulaire et du marquage accru au32P de l'ATP (et du GTP) était en grande partie inhibée par l'ouabaïne. Pendant l'incubation dans les milieux où le chlorure de sodium a été remplacé isoosmotiquement par le chlorure de potassium ou de choline, les effets de l'insuline décrits ci-dessus étaient abolis. Les résultats indiquent que le marquage accru de l'ATP (et du GTP) provoqué par l'insuline, peut être en premier lieu attribué à des phénomènes survenant au niveau de la membrane cellulaire. L'augmentation de l'activité spécifique du phosphate inorganique intracellulaire en présence d'insuline, peut s'expliquer par une captation accrue du phosphate inorganique marqué au32P, à partir du milieu. Apparemment le marquage accru au32P de l'ATP (et du GTP) est une conséquence secondaire. On suggère que cet effet de l'insuline est d'abord en rapport avec un effet sur les enzymes de la membrane, en particulier sur l'ATP-ase activée par Na+, K+ et Mg2+.
    Abstract: Zusammenfassung Ziel dieser Untersuchungen war es, zu einem besseren Verständnis der stimulierenden Wirkung von Insulin auf den Einbau von anorganischem32P Phosphat in ATP und andere Mononucleotide im Rattenzwerchfell beizutragen. Während der Inkubation intakter Rattenzwerchfelle in Krebs-Ringer-Bicarbonat Puffer ohne Substratzusatz konnte kein Insulineffekt auf den Gehalt an Adenonucleotiden und Guaninnucleotiden, sowie von cyclischem 3′,5′ AMP und cyclischem 3′,5′ GMP beobachtet werden. In Gegenwart von anorganischem32P Phosphat steigerte Insulin die spezifische Aktivität von intrazellulärem anorganischen Phosphat und bewirkte einen verstärkten Einbau von32P in ATP und GTP. Die Wirkung auf ADP war weniger ausgeprägt. Es konnte gezeigt werden, daß diese Insulineffekte von dem IonenGehalt des Mediums und dem Membrantransport der Ionen abhängen. Die Steigerung der spezifischen Aktivität des anorganischen Phosphates und der Markierung von ATP (und GTP) mit32P ließ sich weitgehend durch Ouabain wieder aufheben. Bei Inkubation in Pufferlösungen, die statt NaCl isoosmolare Mengen von KCl oder Cholinchlorid enthielten, waren die oben erwähnten Insulineffekte nicht mehr nachweisbar. Die Resultate sprechen dafür, daß die verstärkte Markierung von ATP (und GTP) unter Insulin in erster Linie auf Vorgängen an der Zellmembran beruht. Die erhöhte spezifische Aktivität des intrazellulären anorganischen Phosphates in Gegenwart von Insulin läßt sich durch einen verstärkten Einstrom von32P Phosphat aus dem Medium erklären. Augenscheinlich kommt es dadurch sekundär zu einer gesteigerten32P Markierung von ATP (und GTP). Wir möchten annehmen, daß dieser Insulineffekt vorwiegend über die Membranenzyme erfolgt und sich vor allem auf die Na+, K+ und Mg++ aktivierbare ATPase erstreckt.
    Notes: Summary The aim of these investigations has been to contribute to an understanding of the mechanism of action of insulin in promoting increased turn over of32P inorganic phosphate into ATP and other mononucleotides in the rat diaphragm. During incubation of the intact rat diaphragm in Krebs Ringer bicarbonate medium without addition of substrate, no effect of insulin on the content of adenine nucleotides and guanine nucleotides including cyclic 3′,5′ AMP and cyclic 3′,5′ GMP has been observed. When32P radioactive inorganic phosphate was present in the medium, insulin increased the specific activity of intracellular inorganic phosphate and promoted an increased incorporation of32P into ATP and GTP. The effect on ADP was less pronounced. It has been shown that these effects of insulin depend upon the ionic composition of the medium and on ion membrane-transport. The insulin-promoted increase of specific activity of intracellular inorganic phosphate and of increased32P labelling of ATP (and GTP) was to a great extent inhibited by ouabain. During incubation in media where sodium chloride had been iso-osmotically replaced by potassium chloride or choline chloride, the above mentioned effects by insulin were abolished. The results indicate that the increased labelling of ATP (and GTP) promoted by insulin can be primarily attributed to events occuring at the cell membrane. The increased specific activity of intracellular inorganic phosphate in the presence of insulin can be explained by increased uptake of32P inorganic phosphate from the medium. Apparently the increased32P labelling of ATP (and GTP) occur as a secondary consequence. It is suggested that this insulin effect is primarily concerned with an effect on membrane enzymes, particularly the Na+, K+, Mg2+ activated ATP-ase.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 7
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    Springer
    Diabetologia 5 (1969), S. 304-308 
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Insulin ; bile ; rabbit ; 125I-insulin ; glucose ; galactose ; fructose ; tolbutamide ; phenformin ; liver
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé On trouve de l'insuline immunoréactive dans la bile hépatique de lapins normaux. Moins de 1% d'une dose injectée d'insuline bovine atteint la bile. Quand de l'insuline bovine 125I, seule ou liée à l'anticorps, est administrée par voie intraveineuse, seulement 40% de la radioactivité retrouvée dans la bile est précipitable avec l'acide trichloracétique et moins de 10% réagit avec le sérum anti-insuline de cobaye. Le glucose, le fructose le galactose, le tolbutamide et la phenformine provoquent tous une élévation de l'insuline dans la bile, qui atteint son maximum 40 à 50 min après l'injection. L'alloxane atténue ou abolie ces réponses.
    Abstract: Zusammenfassung Immunoreaktives Insulin wird in der Leber-Galle normaler Kaninchen gefunden. Weniger als 1% einer injizierten Dosis von Rinder-Insulin erreicht die Galle. Wenn man reines oder an Antikörper gebundenes 125I-Rinderinsulin intravenös verabreicht, lassen sich mit Hilfe von Trichloressigsäure nur 40% der Radioaktivität ausfällen, die in der Galle gefunden wird, und weniger als 10% reagieren mit Meerschweinchen-Anti-Insulinserum. Glucose, Fructose, Galaktose, Tolbutamide und Phenformin verursachen ein Ansteigen von Insulin in der Galle, welches ein Maximum innerhalb von 40 bis 50 Min. nach der Injektion erreicht. Alloxan vermindert oder hebt diese Effekte auf.
    Notes: Summary Immuno-reactive insulin is found in the hepatic bile of normal rabbits. Less than 1% of an injected dose of bovine insulin reached the bile. When 125I-bovine insulin alone or complexed with antibody was given intravenously, only 40% of the radioactivity recovered in the bile was precipitable with trichloracetic acid, and less than 10% reacted with guinea pig anti-insulin serum. Glucose, fructose, galactose, tolbutamide and phenformin all caused an elevation in bile insulin, which reached a maximum 40 to 50 min after the injection. Alloxan attenuated or abolished these responses.
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  • 8
    ISSN: 1432-1912
    Keywords: Amiloride ; Insulin ; Glucose Transport ; Leucine Incorporation ; Isolated Adipose Tissue ; Amilorid ; Insulin ; Glucosetransport ; Leucineinbau ; isoliertes Fettgewebe
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung 1. Die Aufnahme von Glucose ins isolierte epididymale Fettgewebe und die Bildung von 14CO2 aus [1-14C]-Glucose wurde als Maß von Transportvorgängen, die Incorporation von [1-14C]-Leucin ins Fettgewebsprotein als Maß der Proteinsynthese vor und nach Zusatz von Amilorid in vitro verwendet. 2. Amilorid setzt den Transport durch die Membran sowohl ohne als auch mit Stimulierung durch Insulin halbmaximal in 10−4 M-Konzentration herab. Aus der Kinetik des Transportes kann geschlossen werden, daß Amilorid die maximale Geschwindigkeit des gesamten Vorganges verlangsamt, ohne die Transportkonstante zu verändern. 3. Der Einbau von Leucin ins Fettgewebsprotein wird durch Amilorid in 3 · 10−4 M-Konzentration auf ein Zehntel herabgesetzt. Das Verhalten von [1-14C]-α-Aminoisobuttersäure läßt den Schluß zu, daß der Aminosäuretransport durch die Membran des Fettgewebes nicht beeinflußt wird. 4. Die Wirkungen des Amilorids am Fettgewebe entsprechen im Prinzip denjenigen des Triamterens und des 6-Aminonicotinsäureamids. Ebenso ist allen gemeinsam, daß sie den renalen Natrium- und Kaliumtransport im distalen Abschnitt des Nephrons hemmen. 5. Es ist möglich, daß ein Zusammenhang zwischen den hemmenden Wirkungen dieser Pharmaka auf den Leucin-Einbau in das Fettgewebsprotein und der Störung von Transportvorgängen durch biologische Membranen besteht.
    Notes: Summary 1. The uptake of glucose and the formation of 14CO2 from [1-14C]-glucose were used as a measure of transport processes, and the incorporation of [1-14C]-leucine into the protein of adipose tissue served as a measure of protein synthesis before and after the addition of amiloride to the isolated epididymal adipose tissue of the rat in vitro. 2. In a concentration of 10−4 M, amiloride decreases the glucose transport through tissue membranes by 50% with and without stimulation by insulin. It can be deduced from the kinetics of the transport that amiloride slows down the maximal velocity of the complete process without influencing the transport constant. 3. The incorporation of leucine into adipose tissue protein was diminished to 10% by amiloride in a concentration of 3 × 10−4 M. Experiments with [1-14C]-α-aminoisobutyric acid allow the conclusion that the amino acid transport through the membrane of the adipose tissue remains uninfluenced. 4. The effects of amiloride on the adipose tissue are similar to those of triamterene and of 6-aminonicotinamide. In addition, they all inhibit renal sodium and potassium transport in the distal part of the nephron. 5. It is possible, that there is a connection between the inhibiting effects of these drugs on the incorporation of leucine into the protein of adipose tissue and the disturbance of transport processes through biological membranes.
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  • 9
    ISSN: 1432-2013
    Keywords: Toad Bladder ; Sodium Transport Pool ; Aldosterone ; Insulin ; Vasopressin ; Krötenblase ; Natrium-Transport-Pool ; Aldosteron ; Insulin ; Vasopressin
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Summary The size of toad bladder sodium transport pool, defined as that amount of sodium of apical origin and recovered in tissue at equilibrium, was compared with sodium transport rate, derived from short-circuit current read immediately before tissue analysis. Provided certain precautions be taken, the relationship between both variables can be described by a curve starting at the intersect ofX (pool, in μEq) andY (transport, in μEq/hr) axes, with a tendency forX to increase faster thanY. Assuming sodium transport pool forms one compartment, its calculated half-life averages 2–3 min. sodium transport pool measurements are thought to shed light on mechanism of sodium transport by toad bladder because pool size was large with respect to transport rate when tissue was exposed to several inhibitors of sodium transport. Conversely, upon stimulation of activity of (substrate — depleted) preparations by glucose, a relative reduction of pool size was observed. Aldosterone, vasopressin (and adenosine 3′,5′-phosphate) increased sodium pool size and transport rate, proportionately; insulin stimulated sodium transport more than it increased pool size. Thus, insulin presumably exerts its effect at the sodium “pump” while such a site of action need not be postulated for aldosterone and vasopressin: these 2 hormones would instead induce, permeability changes faciliting sodium movement at the apical border of toad bladder epithelial cells.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 10
    ISSN: 1432-5233
    Keywords: Glybenclamide ; Insulin ; Insulin secretion ; Sulfonylureas ; Tolbutamide
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Resume Les effets métaboliques de la glybenclamide et de la tolbutamide ont été étudiés chez deux groupes de sujets normaux traités avec des doses comparables des deux sulphanylurées. En rapport aussi à la dose de 1:400, la glybenclamide a démontré une activité insuline-sécrétive bien majeure de celle de la tolbutamide. La réponse insulinique a été suivie par une rapide et prolongée diminution des NEFA sériques et par un moins persistant effet hypoglycémique. Les effets métaboliques de l'HB 419 sont encore évidents 10–12 heures après l'administration du médicament, tandis que l'activité de la tolbutamide est terminée géneralement entre 4–6 heures. Quand l'administration des médicaments a été pratiquée en concomitance avec une charge veineuse de glucose, le coéfficient de Conard était élevé d'une façon significative par toutes les deux sulphanylurées.
    Abstract: Resumen Los efectos metabólicos de la glibenclamida y de la tolbutamida han sido investigados en dos grupos de sujetos normales tratados con dosis comparables de las dos sulfanilúreas. Inclusive en una relación de dosificación de 1:400, la glibenclamida ha demostrado una actividad insulinosecretora mucho mayor de la tolbutamida. La respuesta insulínica ha sido seguida de una disminución pronta y prolongada de los NEFA séricos y de un efecto hipoglucemiante menos persistente. Los efectos metabólicos del HB 419 son aún evidentes a las 10–12 horas después de la administración del medicamento, mientras la actividad de la tolbutamida es anulada por lo general dentro de 4–6 horas. Cuando la suministración de los medicamentos ha sido practicada en coincidencia con una carga venosa de glucosa, el coeficiente de Conard apareció significativamente elevado por ambas sulfanilúreas.
    Notes: Riassunto Gli effetti metabolici della glibenclamide e della tolbutamide sono stati indagati in 2 gruppi di soggetti normali trattati con dosi comparabili delle due sulfaniluree. Anche in un rapporto di dosaggio di 1:400, la glibenclamide ha mostrato un'attività insulino-secretiva assai maggiore di quella della tolbutamide. La risposta insulinica è stata seguita da una pronta e prolungata diminuzione dei NEFA serici e da un meno persistente effetto ipoglicemico. Gli effetti metabolici del-l'HB 419 sono ancora evidenti 10–12 h dopo la somministrazione del farmaco mentre l'attività della tolbutamide si annulla generalmente entro 4–6 h. Quando la somministrazione dei farmaci è stata praticata in coincidenza con un carico venoso di glucosio, il coefficiente di Conard è apparso significativamente innalzato da entrambe le sulfaniluree.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 11
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Acta diabetologica 6 (1969), S. 371-388 
    ISSN: 1432-5233
    Keywords: Insulin ; Insulin antibodies ; Insulin assay ; Laboratory technique
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 12
    ISSN: 1432-5233
    Keywords: Insulin ; Insulin antibodies ; Islets of Langerhans ; Placenta ; Transport
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Resume Ce travail est la continuation des communications préliminaires sur la résistance insulinique des nouveaux-nés de mères insuline-résistantes. Les recherches ont été conduites sur cobayes et sur sujets humains. Les AA. ont démontré que les anticorps anti-insuline passent dans la circulation fœtale et provoquent l'apparition d'une insuline-résistance passive qui va disparaître dans les premières semaines de la vie. Les anticorps contre l'insuline bovine lient en partie l'insuline endogène des cobayes, ce qui est mis en evidence par l'hyperglycémie élevée des cobayes jeunes nées de mères insuline-résistantes. Les anticorps anti-insuline n'ont aucun effet important sur la structure du pancréas des cobayes dans la période périnatale.
    Abstract: Resumen Este trabajo representa la continuación de las comunicaciones preliminares sobre la resistencia insulínica que presentan las personas nacidas de madres insulino-resistentes. Las investigaciones han sido efectuadas en cobayas y hombres. Se ha demostrado que los anticuerpos anti-insulina pasan al círculo fetal, provocando la aparición de insulino-resistencia pasiva, que desaparece durante las primeras semanas de vida. Los anticuerpos contra la insulina bovina ligan en parte la insulina endógena de cobayas, como lo demuestra la hiperglucemia elevada de las cobayas jóvenes nacidas de madres insulino-resistentes. Los anticuerpos anti-insulina no ejercen ningún efecto apreciable sobre la estructura del páncreas de las cobayas durante el período peri-natal.
    Notes: Riassunto Questo lavoro rappresenta la continuazione delle comunicazioni preliminari sulla resistenza insulinica dei nati di madri insulino-resistenti. Le ricerche sono state condotte su cavie e su uomini. E' stato dimostrato che gli anticorpi anti-insulina passano nel circolo fetale inducendovi la comparsa di una insulino-resistenza passiva che scompare nelle prime settimane di vita. Gli anticorpi contro l'insulina bovina legano in parte l'insulina endogena di cavie, come è evidenziato dall'elevata iperglicemia delle cavie giovani nate da madri insulino-resistenti. Gli anticorpi anti-insulina non esercitano alcun effetto di rilievo sulla struttura del pancreas delle cavie nel periodo perinatale.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 13
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    Springer
    Acta diabetologica 6 (1969), S. 197-205 
    ISSN: 1432-5233
    Keywords: Diurnal variations ; Food intake ; Glucose load ; Insulin ; Tolbutamide test
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Resume On a étudié l'effet de la lumière et de la période d'ingestion des aliments sur l'élimination d'insuline par les urines. On peut démontrer l'existence d'un rythme circadien et la présence de deux facteurs de régulation pour cette élimination. On présente quelques hypothèses concernant ces phénomènes.
    Abstract: Resumen Se estudió el efecto que sobre la eliminación de insulina urinaria ejercen los períodos de luzoscuridad y el horario de administración del alimento. Se demuestra la existencia de un ritmo circadiano de eliminación de dicha hormona, describiéndose dos reguladores del mismo. Se hacen especulaciones fisiopatológicas acerca de su significado.
    Notes: Riassunto E' stato studiato l'effetto della luce e del periodo di ingestione del cibo sull'eliminazione di insulina nelle urine. Si può dimostrare l'esistenza di un ritmo circadiano e la presenza di due fattori di regolazione per questa eliminazione. Vengono presentate alcune ipotesi concernenti questi fenomeni.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 14
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    Springer
    Acta diabetologica 6 (1969), S. 796-808 
    ISSN: 1432-5233
    Keywords: Desensitization ; Immunoglobulins ; Insensitivity ; Insulin ; Insulin allergy ; Insulin antibodies ; Macroglobulins ; Porcine insulin
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Resume Cinq patients atteints d'allergie à l'insuline ont été désensibilisés par de l'insuline de porc selon la méthode d'Urbach et Gotlieb. Le diagnostic d'allergie à l'insuline a été posé sur la base des manifestations cliniques, de la positivité des réactions cutanées et, dans 2 cas, des réactions de Prausnitz-Küstner (P.K.). On a obtenu dans 3 cas une désensibilisation. La présence d'anticorps anti-insuline a été révélée par la méthode immunoautoradiographique en employant de l'insuline131J. Avant la désensibilisation la présence d'anticorps IgG a été enregistrée chez 3 patients tandis que chez 2 on a démontré également des anticorps IgA. Une réaction de P.K. positive a été observée chez des patients dont les sérums contenaient des anticorps IgA. Pendant la désensibilisation on a observé une apparition transitoire de macroglobulines capables de lier l'insuline131J. Après la désensibilisation on a constaté la persistance de la positivité aux réactions cutanées immédiates à l'insuline de porc et de boeuf. En même temps les réactions retardées et la réaction de P.K. à l'insuline de porc étaient interverties, bien que les mêmes réactions à l'insuline bovine restaient positives.
    Abstract: Resumen Cinco pacientes que padecían de alergia a la insulina han sido desensibilizados con insulina porcina según el método de Urbach y Gotlieb. El diagnóstico de alergia a la insulina ha sido puesto teniendo en cuenta las manifestaciones clínicas, el positivismo de las reacciones cutáneas, y, en 2 casos, las reacciones de Prausnitz-Küstner (P.K.). En 3 casos se ha obtenido desensibilización. La presencia de anticuerpos anti-insulina ha sido puesta en evidencia con el método inmunoautoradiográfico, empleando insulina131J. Antes de la desensibilización, la presencia de anticuerpos IgG ha sido hallada en 3 pacientes, mientras que en 2 han sido demostrados también anticuerpos IgA. Una reacción de P.K. positiva ha sido observada en pacientes cuyos sueros contenían anticuerpos IgA. Durante la desensibilización se ha observado aparición transitoria de macroglobulinas capaces de ligar la insulina131J. Al cabo de la desensibilización se ha notado la persistencia del positivismo a las respuestas cutáneas inmediatas a la insulina porcina y bovina. Al mismo tiempo, las respuestas retardadas y la reacción de P.K. a la insulina porcina cstaban invertidas, no obstante que las mismas reacciones a la insulina bovina hubieran quedado positivas.
    Notes: Riassunto Cinque pazienti con allergia all'insulina sono stati desensibilizzati con insulina suina secondo il metodo di Urbach e Gotlieb. La diagnosi di allergia all'insulina è stata posta sulla base delle manifestazioni cliniche, della positività delle reazioni cutanee e, in 2 casi, delle reazioni di Prausnitz-Küstner (P.K.). In 3 casi si è ottenuta una desensibilizzazione. La presenza di anticorpi anti-insulina è stata rivelata con il metodo immunoautoradiografico impiegando insulina131J. Prima della desensibilizzazione la presenza di anticorpi IgG è stata riscontrata in 3 pazienti mentre in 2 sono stati dimostrati anche anticorpi IgA. Una reazione di P.K. positiva è stata osservata in pazienti i cui sieri contenevano anticorpi IgA. Durante la desensibilizzazione si è osservata una comparsa transitoria di macroglobuline capaci di legare l'insulina131J. Dopo la desensibilizzazione si è riscontrata la persistenza della positività delle risposte cutanee immediate all'insulina suina e bovina. Al tempo stesso le risposte ritardate e la reazione di P.K. all'insulina suina erano invertite, sebbene le stesse reazioni all'insulina bovina rimanessero positive.
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  • 15
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    Springer
    Diabetologia 4 (1968), S. 111-117 
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Insulin ; diabetes ; insulinase ; rat diaphragm ; glycogen synthesis ; RNA turnover ; cell culture ; anti-insulin serum
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé Peu de progrès conduisant à la compréhension du diabète en termes moléculaires ont été réalisés. La possibilité qu'il existe une modification dans la structure de l'insuline des diabétiques, aussi bien circulante que pancréatique, s'appuie sur trois arguments expérimentaux obtenus au laboratoire des auteurs. — La purification immunochimique de l'insuline circulante de diabétiques jeunes non traités par l'insuline a d'abord conduit à la constatation que cette insuline est relativement résistante à l'action réductrice et protéolytique d'une préparation d'insulinase musculaire. De plus, l'insuline pancréatique, isolée à partir de cinq pancréas diabétiques, s'est avérée d'activité biologique diminuée quant à son pouvoir d'augmenter la synthèse du glycogènein vivo et à sa capacité d'accélérer le “turnover” du R.N.A. en culture tissulaire. — La nature de cette „insuline anormale” et son rôle possible dans la physiopathologie du diabète sont examinés à la lumière de la nécessité de donner une définition spécifique de la modification moléculaire précise.
    Abstract: Zusammenfassung Unsere Kenntnisse über den Diabetes in molekularbiologischer Sicht haben kaum Fortschritte gemacht. Die Möglichkeit, daß das zirkulierende und das Pankreas-Insulin des Diabetikers strukturelle Unterschiede aufweisen, wird durch die Ergebnisse von drei verschiedenen Untersuchungsreihen gestützt, die im Laboratorium der Verfasser durchgeführt wurden. — Immunologisch gereinigtes zirkulierendes Insulin von Diabetikern, die noch kein Insulin erhalten hatten, erwies sich als recht widerstandsfähig gegenüber dem Abbau durch ein Insulinase-Rohextrakt aus Muskelgewebe. Aus den Bauchspeicheldrüsen von 5 Diabetikern gewonnenes Insulin zeigte sowohl in seiner Fähigkeit, die Glycogen-Synthesein vivo, als auch den Ribonucleinsäuren-Umsatz in der Gewebskultur zu stimulieren, eine herabgesetzte biologische Aktivität. — Bei der Diskussion der Natur dieses „abnormen” Insulins und seiner hypothetischen Rolle in der Physiopathologie des Diabetes ergibt sich besonders deutlich, wie dringend erforderlich eine genauere Klärung des in diesem Falle vorliegenden molekularen Umbaus ist.
    Notes: Summary Understanding of diabetes in molecular terms has advanced very little. The possibility that a structural difference exists in the circulating and pancreatic insulin moiety of diabetics is supported by three lines of evidence obtained in the authors' laboratory. — Immunologically purified circulating insulin from diabetic subjects untreated with insulin was noted to be relatively resistant to degradation by a crude muscle insulinase preparation. The pancreatic insulin of five diabetic pancreases was found to have a decreased biological activity in its ability to enhance glycogen synthesisin vivo and in its capacity to stimulate RNA turnover in tissue culture. — The nature of this “abnormal insulin” and its hypothetical role in the physiopathology of diabetes are discussed in the light of the need for a specific definition of the precise molecular change.
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  • 16
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    Springer
    Diabetologia 4 (1968), S. 1-9 
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Human growth hormone ; Growth hormone ; Insulin ; Diabetes mellitus ; Experimental diabetes ; Acromegaly ; Pathogenesis of diabetes mellitus
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé Il a été démontré récemment que l'hormone de croissance humaine (HGH) joue un rôle prééminent dans la régulation normale de la glycémie. De plus, il est bien connu que l'hormone de croissance peut créer un état semblable au diabète chez l'animal. Chez l'homme, l'injection de HGH ou l'hypersécrétion de l'hormone endogène dans l'acromégalie est suivie d'intolérance au glucose seulement dans 25% des cas. — Dans ce travail nous présentons des données qui mettent l'action dite diabétogène de HGH dans un contexte plus nuancé. Nous suggérons que HGH, bien que diminuant l'utilisation du glucose par les tissus périphériques, n'est pas une substance primairement diabétogène, car l'effet insulinotrope de l'hormone cause une hyperinsulinémie compensatrice, qui à son tour normalise la tolérance au glucose. HGH est diabétogène exclusivement chez les sujets prédiabétiques dont le pancréas est incapable de répondre à l'effet insulinotrope de l'hormone. Chez ces sujets, la diabétogénicité de HGH n'étant pas surmontée par une hyperinsulinémie compensatrice, la tolérance au glucose sera anormale. Ainsi, HGH peut être considérée comme unfacteur additif pour la pathogénèse du diabète sucré, la condition essentielle et primaire étant un état préexistant de prédiabète.
    Abstract: Zusammenfassung Wie kürzlich gezeigt wurde, spielt das menschliche Wachstumshormon (HGH) eine wichtige Rolle bei der Kontrolle der Blutzucker-Homöostase. Ferner ist schon lange bekannt, daß die Verabreichung von Wachstumshormon an Tiere zu einem diabetesähnlichen Zustand führen kann. Beim Menschen löst die Gabe der Substanz oder die Überproduktion des endogenen Hormons bei der Akromegalie nur in etwa 25 % der Fälle eine Glucosetoleranzstörung aus. — In dieser Arbeit werden Resultate beschrieben, die ein detaillierteres Bild der sogenannten diabetogenen Wirkung des HGH vermitteln. Wir möchten annehmen, daß das HGH, obwohl es den peripheren Glucoseverbraueh herabsetzt, kein primär diabetogener Faktor ist, da es über eine Insulin-mehrausschüttung zu einem Hyperinsulinismus führt, der eine normale Glucosetoleranz bewirkt. HGH zeigt Scine diabetogene Wirkung nur bei Prädiabetikern, deren Pankreas den stimulierenden Effekt des Hormons auf die Insulinausschüttung nicht beantworten kann. Bei diesen Personen kann eine Störung der Glucosetoleranz dadurch entstehen, daß die diabetogene Wirkung des HGH nicht durch einen kompensatorischen Hyperinsulinismus ausgeglichen wird. HGH kann daher als ein Zusatzfaktor bei der Diabetesentstehung angesehen werden, deren Hauptvorbedingung jedoch eine schon vorher bestehende prädiabetische Stoffwechselsituation darstellt.
    Notes: Summary Human growth hormone (HGH) has recently been shown to play a prominent role in the control of blood glucose homeostasis. Furthermore, it has long been known that administration of growth hormone in animals can induce a diabetes-like state. In human subjects, exogenous administration of HGH or hypersecretion of the endogenous hormone in acromegaly is accompanied by glucose intolerance in only about 25 per cent of the cases. — In this paper, data are presented which give a more diversified picture of the so-called diabetogenic action of HGH. It is suggested that HGH, although decreasing the peripheral utilization of glucose, is not a primary diabetogenic factor, since its insulinogenic action causes a compensatory hyperinsulinism, with normal glucose tolerance as the result. HGH is diabetogenic only in prediabetic subjects whose pancreas is unable to respond to the insulinogenic effect of the hormone. In such subjects, the diabetogenic action of HGH not being counterbalanced by a compensatory hyperinsulinism, glucose intolerance may result. Thus, HGH may be regarded as anadditional factor for the development of diabetes, the major prerequisite being a preëxisting prediabetic state.
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  • 17
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    Springer
    Diabetologia 4 (1968), S. 281-285 
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Insulin ; radioimmunoassay ; bile ; bile acids
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé L'effet des acides biliaires sur le dosage radioimmunologique de l'insuline a été examiné et les résultats ont montré que les acides biliaires en concentrations physiologiques nuisent à la liaison de l'insuline avec le sérum anti-insulinique. La courbe de dilution de l'insuline immunoréaetive dans la bile de la vésicule biliaire porcine n'était pas parallèle à celle de l'insuline porcine standard. Après extraction de la bile porcine par du sérum antiinsulinique et après dosage de l'extrait, des taux d'insuline plus bas ont été trouvés. Les résultats suggèrent qu'une partie seulement de «l'insuline immunoreactive» de la bile de la vésicule biliaire représente de l'insuline véritable.
    Abstract: Zusammenfassung Die Wirkung von Gallensäuren auf die radio-immunologische Insulinbestimmung wurde untersucht. Aus den Resultaten geht hervor, daß Gallensäuren in physiologischen Konzentrationen zu einer Störung der Insulinbindung an Anti-Insulinserum führen. Die Verdünnungskurve von immunoreaktivem Insulin im Gallensaft aus Schweinegallenblasen verlief nicht parallel zur Standard-Eichkurve von Schweineinsulin. Nach Extraktion der Schweinegalle mit Anti-Insulinserum fanden sich im Extrakt niedrigere Insulinkonzentrationen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, daß nur ein Teil des „immunoreaktiven Insulins” in der Blasengalle echtes Insulin ist.
    Notes: Summary The effect of bile acids on the radioimmunoassay of insulin has been investigated, and the results show that bile acids in physiological concentrations interfere with the binding of insulin by anti-insulin serum. The dilution curve of immunoreactive insulin in pig gall-bladder bile was not parallel to that of standard pig insulin. After extraction of pig bile with anti-insulin serum and assay of the extract, lower insulin levels were found. The results suggest that only a part of the “immunoreactive insulin” in gall-bladder bile is genuine insulin.
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  • 18
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Insulin ; 3′,5′-AMP phosphodiesterase ; glycogen metabolism ; lipolysis ; insulin secretion ; antilipolytic action of insulin ; glycogen synthesis and insulin ; cyclic adenosine 3′,5′-monophosphate
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé L'influence de l'insuline sur le métabolisme du glycogène hépatique et sur la lipolyse semble s'exercer par l'intermédiaire d'une diminution de la concentration de 3,′5′-AMP intracellulaire. Onamontré une diminution de la formation de 3′5′-AMP dans le tissu adipeux incubé avec de l'insuline. L'influence de l'insuline sur la dégradation du 3,′5′-AMP est étudiée. — L'activité de la 3,′5′-AMP-phos-phodiestérase (PDE) est diminuée dans le foie, le tissu adipeux et, de façon non-significative, dans le muscle strié des rats qui manquent d'insuline, c-à-d les rats rendus diabétiques par l'alloxane ou les rats privés de nourriture. L'injection intraveineuse d'une faible dose d'insuline (0.5 U/kg) ou la stimulation de la sécrétion d'insuline endogène par une injection de glucose provoquent une augmentation rapide de l'activité de la phosphodiestérase dans ces tissus. 15 min après l'injection d'insuline, l'activité de la phosphodiesterase du foie est augmentée. L'effet maximum est atteint après 30–45 min. L'activité de la phosphodiestérase rénale n'est pas diminuée dans le diabète alloxanique, l'injection d'insuline s'est avérée inefficace.In vitro, l'insuline cristalline a un effet activant sur la phosphodiestérase purifiée du coeur de boeuf. La concentration d'insuline requise pour doubler l'activité de l'enzyme est de l'ordre de 2 · 10−5 M. Le traitement avec actinomycin D empêche la stimulation par l'insuline de la PDE dans le foie. Ceci peut indiquer que l'action de l'insuline sur l'activité de la phosphodiestérase est essentiellement basée sur une synthèse accrue de l'enzyme. A cause de l'influence de la sécrétion d'insuline sur la concentration en 3,′5′-AMP du foie et du tissu adipeux, le métabolisme du glycogène et la lipolyse peuvent s'adapter rapidement à la prise de nourriture.
    Abstract: Zusammenfassung An der Steigerung der Glykogensynthese der Leber und der Verminderung der Lipolyse durch Insulin ist eine Abnahme der 3′,5′-AMP-Konzentration wesentlich beteiligt. Die 3′,5′-AMP-Bildung ist in Fettgewebe, das mit Insulin inkubiert wird, vermindert. Insulin beeinflußt jedoch auch den 3′,5′-AMP-Abbau. -Die 3′,5′-AMP-Phosphodiesterase (PDE)-Aktivität des Fettgewebes, der Leber und, in geringerem Grade, der Skeletmuskulatur ist im Insulinmangel vermindert, d.h. bei alloxandiabetischen oder hungernden Ratten. I.v. Injektion von 0,5 E/kg Insulin oder eine erhöhte Abgabe von Insulin aus dem Pankreas nach Glucoseinjektion führen in diesen Geweben zu einem raschen Anstieg der PDE-Aktivität. Dieser ist in der Leber schon 15 min nach Insulingabe nachweisbar und erreicht nach 30–45 min sein Maximum. In der Niere ist kein Einfluß von Insulin auf die PDE-Aktivität nachweisbar. — Aus Rinderherz isolierte PDE wirdin vitro durch Insulin aktiviert, jedoch werden2 · 10−5 M zur Verdopplung der Aktivität benötigt. Actinomycin D verhindert die Steigerung der Leber-PDE-Aktivität nach Insulininjektion. So kann die Wirkung des Hormons im wesentlichen auf eine gesteigerte PDE-Synthese zurückgeführt werden. — Durch diesen Einfluß der Insulininkretion auf die 3′,5′-AMP-Konzentration in Leber und Fettgewebe können Glykogenstoffwechsel und Lipolyse rasch an die Nahrungsaufnahme angepaßt werden.
    Notes: Summary Influence of insulin on liver glycogen metabolism and on lipolysis appears to be mediated by a decreased intracellular 3′,5′-AMP concentration. Reduced formation of 3′,5′-AMP had been shown in adipose tissue incubated with insulin. The influence of insulin on 3′,5′-AMP degradation has been investigated. — 3′,5′-AMP phosphodiesterase (PDE) activity was reduced in liver, adipose tissue and, insignificantly, in skeletal muscle of insulin deficient, i.e. alloxan diabetic or starved rats. I.V. injection of a low dose of insulin (0.5 U/kg) or stimulation of endogenous insulin secretion by injection of glucose led to a rapid increase of PDE activity in these tissues. 15 min after insulin injection liver PDE activity was increased. The maximal effect occurred after 30–45 min. Renal PDE activity was not decreased in alloxan diabetes, insulin injection has been found ineffective. —In vitro, there was an activating effect of crystalline insulin on PDE purified from beef heart. Insulin concentration required for duplication of enzyme activity was of the order of 2 · 10−5 M. Treatment with actinomycin D nearly prevented stimulation of liver PDE by insulin. This may indicate that the action of insulin on PDE activity is essentially based on an increased enzyme synthesis. — Owing to the influence of insulin secretion on liver and adipose tissue 3′,5′-AMP concentration, glycogen metabolism and lipolysis can be quickly adapted to food intake.
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  • 19
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    Springer
    Diabetologia 4 (1968), S. 68-70 
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Insulin ; proinsulin ; biosynthesis
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé Après incubation de tranches de pancréas d'embryon de veau, la leucine-H3 est incorporée dans une fraction protéique qui semble avoir les propriétés d'une “proinsuline”. Cette fraction protéique est de taille supérieure à l'insuline, possède l'immunoréactivité propre à l'insuline, et après traitement limité par la trypsine elle est transformée en un peptide semblable à l'insuline.
    Abstract: Zusammenfassung Die Inkubierung von Dünnschnitten des fötalen Rinder-Pankreas in Gegenwart vom H3- Leucin ergab einen Einbau dieser Amminosäure in eine Eiweißfraktion, die die Eigenschaften eines, Pro-Insulins' aufwies. Das Molekulargewicht dieser Eiweißfraktion war größer als dasjenige des Insulins; sie besaß die Immunreaktivität des Insulins und konnte durch teilweisen Abbau mit Trypsin in ein insulinähnliches Peptid umgewandelt werden.
    Notes: Summary Incubation of fœtal bovine pancreas slices resulted in the incorporation of3H-leucine into a protein fraction which appeared to have the properties of a ‘proinsulin’. This protein fraction was larger in size than insulin, possessed the immunoreactivity of insulin and was converted by limited trypsin treatment to a peptide similar to insulin.
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  • 20
    ISSN: 1591-9528
    Keywords: Insulin ; Monosaccharide ; Hormones ; Mammals ; Amphibians ; Insulinsekretion ; Monosaccharide ; Hormone ; Säugetiere ; Amphibien
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Die Stimulierung der Insulinsekretion durch Monosaccharide und Hormone wurde mit der Technik der Inkubation von isolierten Pankreasstückchen untersucht. Der Insulingehalt der Inkubationsmedien und der Pankreasgewebe wurde mit der biologischen (Oxydation von14C-Glucose durch das epidydemale Fettgewebe der Ratte) und der radioimmunologischen Bestimmungsmethode mit Trennung des freien und gebundenen Insulins durch Amberlite ermittelt. Das Kaninchenpankreas reagierte auf Glucose, Fructose, Ribose, Xylose, STH und Sekretin mit gleichbleibender Insulinausschüttung, nicht dagegen auf Galaktose, D- und L-Arabinose und ACTH. Die Gewebe anderer Säugetiere (Hund und Kalb, nicht aber Ratten) und einer Amphibienart (Grasfrosch) zeigten eine übereinstimmende Insulinfreisetzung nach Gabe von Glucose, wobei die Säugetiere etwa 1%, das Amphibium etwa 10% des Insulingehalts abgaben. Das Froschpankreas wies in seiner Reaktion eine jahreszeitliche Abhängigkeit auf, indem es im Winter nicht, im Sommer am stärksten auf die Stimulationsreize ansprach.
    Notes: Summary The stimulation of insulin-secretion by monosaccharides and hormones was studied with the technique of incubation of isolated pieces of pancreas. The insulin content of the incubation medium and of the pancreatic tissue was measured using both biological (oxidation of 14-C-glucose by epidydimal fat tissue of rats) and radio-immunological methods (separation of free and bound insulin with amberlite). The rabbit pancreas was stimulated by glucose, fructose, ribose, xylose (with constant insulin release), STH, and secretin, but not by galactose,d- andl-arabinose, and ACTH. The pancreatic tissue of other mammals (dog and calf, not rats) and one amphibian species (gras frog) showed the same insulin release after glucose which was 1% by mammals and 10% by amphibian of the insulin content of the tissue. The reaction of the frog pancreas depended upon the time of the year. In summer it reacted strongly to stimulants but in the winter it did not.
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  • 21
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    Springer
    Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology 260 (1968), S. 254-268 
    ISSN: 1432-1912
    Keywords: Bilirubin ; Glucuronates ; Insulin ; Liver ; Tolbutamide ; Bilirubin ; Glucuronidsynthese ; Insulin ; Leber ; Tolbutamid
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Lebergewebe von Ratten, die mit Tolbutamid, mit anderen blutzuckerwirksamen Sulfonylharnstoffderivaten oder mit Insulin behandelt worden waren, bildet bei Inkubation in vitro mehr Bilirubinglucuronid als das Gewebe unbehandelter Kontrolltiere. Dieser Effekt wurde 2 Std nach der intraperitonealen Injektion der blutzuckersenkenden Stoffe nachgewiesen, er tritt dosisabhängig auf und ist mit der blutzuckersenkenden Wirkung gut korreliert. Ein dem Tolbutamid chemisch verwandtes, jedoch blutzuckerunwirksames Methylsulfonylharnstoffderivat hatte diese Wirkung nicht. Die Steigerung der Glucuronidsynthese ist dadurch bedingt, daß in der Leberzelle während einer Insulin- oder Sulfonylharnstoffhypoglykämie vermehrt aktivierte Glucuronsäure (UDPGA) für die Konjugation bereitgestellt wird. Die Aktivität des für die Konjugationsreaktion verantwortlichen Enzyms, der UDP-Glucuronyltransferase, war unter unseren Versuchsbedingungen nicht verändert. Es fanden sich keine Anhaltspunkte dafür, daß in der Insulin- oder Sulfonylharnstoffhypoglykämie die Bildung von UDPGA aus UDPG beschleunigt erfolgt. Die Aktivität der UDPG-Dehydrogenase war nicht verändert, auch Faktoren, die eine Bildung von UDPGA begünstigen könnten, wie ein erhöhter NAD+/NADH-Quotient und eine gesteigerte ATP-Konzentration im Gewebe, waren nach Tolbutamid nicht nachzuweisen.
    Notes: Summary Liver tissue of rats pretreated with tolbutamide, with other hypoglycaemic sulfonylurea compounds, or with insulin formed more bilirubinglucuronide when incubated in vitro than the tissue of untreated controls. The effect was present two hours after the blood sugar lowering agents had been injected intraperitoneally. It was dose-dependent and well correlated to the hypoglycaemic response. A methylated sulfonylurea compound, which is chemically closely related to tolbutamide but devoid of blood sugar lowering activity failed to show this effect. Glucuronide formation in hypoglycaemia induced by insulin or tolbutamide is increased as more activated glucuronic acid (UDPGA) is made available to the conjugation reaction. There was no change in the activity of the enzyme responsible for glucuronide synthesis, the UDP-glucuronyl-transferase, in our experiments. There was no indication that the formation of UDPGA from UDPG was accelerated by insulin or sulfonylureas. There was no change in the activity of the hepatic UDPG-dehydrogenase. Factors which could favour the formation of UDPGA such as an increased NAD+/NADH ratio or an elevated ATP concentration in the tissue were not present following tolbutamide.
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  • 22
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    Springer
    Pflügers Archiv 301 (1968), S. 254-258 
    ISSN: 1432-2013
    Keywords: Insulin ; Potassium Deficiency ; Membrane Potential ; Rat Diaphragm ; Insulin ; Kaliummangel ; Membranpotential ; Rattenzwerchfell
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung An 102 Zellen des Zwerchfells von insgesamt 7 Ratten mit alimentärem Kaliummangel fanden wir unter dem Einfluß von Insulin (0,1 I.E./ml) eine Depolarisation um 11,2 mV, nämlich von −94,6 (s=±6,4) mV bei insgesamt 100 Zellen auf −83,4 (s=±6,8)mV (p 〈 0,001). Die Kaliumkonzentration in der Inkubationslösung betrug 4,7 (s=±0,29) mval/l. — Ferner steigt die bei kaliumverarmten Tieren erniedrigte intracelluläre Kaliumkonzentration unter Insulineinfluß von 107 (s=±12) mval/lH2O IZR auf 130 (s=±19,8) mval/lH2O IZR an (p〈0,05). Die Befunde sprechen dafür, daß Insulin bei kaliumverarmten Tieren einen Netto-Kaliumeinstrom bewirkt, der eine Abnahme des Membranpotentials zur Folge hat.
    Notes: Summary In 102 single muscle cells of 7 rats with alimentary potassium depletion we found under influence of insulin (0.1 I.U./ml) a depolarisation of 11.2 mV, i.e. from −94.6 (s=±6.4)mV (100 cells) to −83.4 (s=±6.8)mV (p〈0.001). The potassium concentration in the incubation medium was 4.7 (s=±0.29) mequ/l. — In addition we measured under influence of insulin (0.1 I.U./ml) an intracellular potassium concentration of 130 mval/lH2O IZR, which is probably higher than in potassium deficient animals without insulin (p〈0.05). These findings suggest that insulin produces a netto potassium influx in potassium deficient animals, which could explain the depolarisation.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 23
    ISSN: 1432-5233
    Keywords: Insulin ; Insulin antibodies ; Insulin binding properties of serum ; Insulin therapy ; Serum proteins
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Resume Les AA. ont observé que le sérum d'un sujet normal et celui d'un diabétique, jamais traité avec insuline, ont la possibilité de lier l'insuline dans la même mesure. Dans certains sérums, soit du sujet normal soit du diabétique, est présente une activité de liaison de l'insuline supérieure aux taux normaux plus élevés; cette activité diminue après administration de µU 500 d'insuline bovine. Les AA. présentent leurs considérations à propos de ce phénomène.
    Abstract: Resumen Los AA. observan que los sueros del individuo normal y del diabético nunca tratado con insulina poseen propiedades insulino-ligantes de entidad análoga. En algunos sueros — ya del sujeto normal, ya del diabético — está presente una actividad insulino-ligante superior a los valores máximos normales, que disminuye luego de haber agregado µU 500 de insulina bovina. Los AA. hacen algunas consideraciones interpretativas de tal fenómeno.
    Notes: Riassunto Gli AA. rilevano che i sieri dell'individuo normale e del diabetico mai trattato con insulina sono provvisti di proprietà insulino-legante di entità analoga. In alcuni sieri, sia del soggetto normale che del diabetico, è presente un'attività insulino-legante superiore ai valori massimi normali, che diminuisce dopo aggiunta di µU 500 di insulina bovina. Gli AA. fanno alcune considerazioni interpretative su tale fenomeno.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 24
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    Springer
    Acta diabetologica 5 (1968), S. 347-363 
    ISSN: 1432-5233
    Keywords: Diabetes mellitus ; Gel-filtration ; Insulin ; 125J-insulin-plasma complex
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Resume Les AA. ont étudié la capacité des protéines plasmatiques de lier l'insuline125J avec la méthode de filtration surgel. Le fractionnement parSephadex G-100 a démontré que seulement le 10 % de l'insuline marquée était lié par le protéines plasmatiques des sujets sains, des femmes gravides et des diabétiques non traités. Un pourcentage d'insuline beaucoup plus élevé était liée par les protéines plasmatiques dans des sujets que étaient traités precédemment avec de l'insuline bovine, tandis que le degrée de la liason était tres élevé dans les diabétiques insulino-résistants. De recherches avecSephadex G-200 ont demontré que, après une courte période d'insulinothérapie, le complexe insuline-protéine migrait avec les globulines 19 S. Après une insulinothérapie prolongée et dans les cas insulino-résistants la plus grande partie de l'insuline marquée liée aux protéines était élui avec les globulines 7 S. Le phénomène est attribué à l'action des anticorps anti-insuline bovine.
    Abstract: Resumen La capacidad que poseen las proteínas para ligar la insulina marcada con125J se estudió mediante el método de filtración engel. El fraccionamiento medianteSephadex G-100 demostró que solamente el 10 % de la insulina marcada estaba ligada por las proteínas plasmáticas de sujetos sanos, de mujeres embarazadas y de pacientes diabéticos no tratados. Un porcentaje de insulina notablemente superior estaba ligado por las proteínas plasmáticas en pacientes que anteriormente habían sido tratados con insulina bovina, mientras el grado de enlace se volvía muy elevado en los diabéticos resistentes a la insulina. Experimentos realizados conSephadex G-200 demostraron que después de un breve tratamiento insulínico, el complejo insulina-proteína migraba con las globulinas 19 S. Después de un prolongado tratamiento insulínico y en los casos resistentes a la insulina, la mayor parte de la insulina marcada con las proteínas resultaba eluida con las globulinas 7 S. El fenómeno, discutido detalladamente, se atribuye a la acción de los anticuerpos anti-insulina bovina.
    Notes: Riassunto La capacità delle proteine plasmatiche di legare l'insulina marcata con125J è stata studiata mediante il metodo di filtrazione sugel. Il frazionamento medianteSephadex G-100 ha dimostrato che soltanto il 10% dell'insulina marcata era legato dalle proteine plasmatiche di soggetti sani, di donne gravide e di pazienti diabetici non trattati. Una percentuale di insulina notevolmente superiore era legata dalle proteine plasmatiche in pazienti che erano stati precedentemente trattati con insulina bovina, mentre il grado di legame diveniva molto elevato nei diabetici insulino-resistenti. Esperimenti eseguiti conSephadex G-200 hanno dimostrato che, dopo una breve terapia insulinica, il complesso insulina-proteina migrava con le globuline 19 S. Dopo prolungata terapia insulinica e nei casi insulino-resistenti la maggior parte dell'insulina marcata legata alle proteine era eluita con le globuline 7 S. Il fenomeno, discusso nei particolari, è attribuito all'azione degli anticorpi anti-insulina bovina.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 25
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    Springer
    Acta diabetologica 5 (1968), S. 499-512 
    ISSN: 1432-5233
    Keywords: Entero-insular axis ; Gastrin ; Glucagon ; Gut hormones ; Insulin ; Pancreozymin ; Secretin
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Resume Des préparations hautement purifiées de gastrine, sécrétine et pancréozymine ont été injectées par voie endoportale chez des chiens anesthésiés, en vue d'examiner les influences possibles des hormones gastro-intestinales sur la sécrétion des îlots de Langerhans. On a vu que les trois hormones provoquent une augmentation immédiate de la concentration d'insuline dans la veine pancréatico-duodénale. L'effet de la gastrine sur la libération d'insuline était insignificant quantitativement, tandis que celui de la sécrétine était plus important et de plus grande durée; cependant la pancréozymine semblait être le stimulant le plus puissant et déterminer en outre une augmentation parallèle de la sécrétion pancréatique de glucagon. On a démontré de plus que la pancréozymine augmentait la réponse tant de l'insuline que du glucagon à l'hyperaminoacidémie. On a observé que l'administration intraduodénale d'acides aminés, qui représente notoirement la stimulation la plus puissante de la pancréozymine endogène, est en mesure de déterminer une libération plus grande et plus rapide d'insuline et de glucagon par rapport à l'administration intraveineuse d'acides aminés, ce qui fait supposer que la pancréozymine endogène joue un rôle physiologique lorsque la réponse de l'hormone des cellules insulaires aux acides aminés ingérés est augmentée. Le facteur physiologique qui augmente la réponse insulaire au glucose ingéré reste toutefois inconnu.
    Abstract: Resumen Medicamentos altamente purificados de gastrina, secretina y pancreozimina han sido inyectados por via intraportal a perros anestesiados, con el fin de examinar las posibles influencias de las hormonas gastro-intestinales sobre la secreción de las hormonas de las islas de Langerhans. Se ha notado que las tres hormonas producen aumento inmediato de la concentración de insulina en la vena pancreática-duodenal. El efecto de la gastrina sobre la liberación de insulina era insignificante cuantitativamente, mientras el de la secretina era apreciable y de mayor duración; sin embargo, parecía que la pancreozimina fuese el estimulante más potente y que además determinava aumento paralelo de la secreción pancreática de glucagón. Además se ha demostrado que la pancreozimina aumentava la respuesta, ya de la insulina, ya del glucagón, a la hiperaminoacidemia. La administración intraduodenal de aminoácidos, que representa notoriamente el más potente estímulo de la pancreozimina endógena, está en grado de provocar una liberación mayor y más rápida de insulina y glucagón, que la administración intravenosa de aminoácidos; cosa que hace pensar que la pancreozimina endógena ejerce un papel fisiológico cuando aumenta la respuesta de la hormona de las células de las islas a los aminoácidos ingeridos. Sin embargo, el factor fisiológico que aumenta la respuesta insular a la glucosa ingerida, queda desconocido.
    Notes: Riassunto Preparati altamente purificati di gastrina, secretina e pancreozimina sono stati iniettati per via endoportale in cani anestetizzati, allo scopo di esaminare le possibili influenze degli ormoni gastro-intestinali sulla secrezione degli ormoni delle isole di Langerhans. Si è riscontrato che tutti e tre gli ormoni provocano un immediato aumento della concentrazione di insulina nella vena pancreatico-duodenale. L'effetto della gastrina sulla liberazione di insulina era quantitativamente insignificante, mentre quello della secretina era più rilevante e di maggiore durata; tuttavia sembrava che la pancreozimina fosse il più potente stimolatore e che inoltre determinasse un aumento parallelo della secrezione pancreatica di glucagone. Per di più si è dimostrato che la pancreozimina aumentava la risposta sia dell'insulina che del glucagone alla iperaminoacidemia. La somministrazione intraduodenale di aminoacidi, che rappresenta notoriamente la più potente stimolazione della pancreozimina endogena, è stata riscontrata in grado di determinare una liberazione maggiore e più rapida di insulina e di glucagone rispetto alla somministrazione endovenosa di aminoacidi, il che fa pensare che la pancreozimina endogena svolga un ruolo fisiologico nell'aumentare la risposta dell'ormone delle cellule insulari agli aminoacidi ingeriti. Tuttavia il fattore fisiologico che aumenta la risposta insulare al glucosio ingerito rimane sconosciuto.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 26
    ISSN: 1432-5233
    Keywords: Bovine insulin ; Insulin ; Insulin antibodies ; Insulin resistance ; Pork insulin
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Resume Les AA. présentent les résultats obtenus avec une méthode très simple pour la recherche des anticorps anti-insuline, basée sur l'emploi d'insuline I125 ou I131 et sur la précipitation avec alcool absolu du complexe antigène-anticorp. Les anticorps anti-insuline ont été fréquemment observés seulement dans des sujets diabétiques déjà soumis à traitement avec insuline. Un taux élevé d'anticorps anti-insuline s'accompagne à une diminution de la sensibilité à l'insuline (0,1 U/kg i.v.).
    Abstract: Resumen Se expresan los resultados obtenidos con el empleo de un método que puede ser ejecutado en forma my simple, para la investigación de anticuerpos anti-insulina; el método se basa sobre el empleo de insulina I125 o I131; y sobre la precipitación sucesiva con alcohol absoluto del complejo antígeno-anticuerpo. Los anticuerpos anti-insulina han sido hallados con mucha frecuencia solamente en pacientes diabéticos, que recibían tratamiento insulínico. Un título elevado de anticuerpos antiinsulina se asocia a una disminución sensible de la sensibilidad a la insulina (0,1 U/kg i.v.).
    Notes: Riassunto Vengono presentati i risultati ottenuti con l'impiego di una metodica di semplice esecuzione per la ricerca di anticorpi anti-insulina, basata sull'impiego di insulina I125 o I131 e sulla successiva precipitazione con alcool assoluto del complesso antigene-anticorpo. Gli anticorpi anti-insulina sono stati riscontrati con grande frequenza solo in pazienti diabetici già sottoposti a trattamento insulinico. Un elevato titolo di anticorpi anti-insulina si associa ad una diminuzione marcata della sensibilità all'insulina (0,1 U/kg i.v.).
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  • 27
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    Springer
    Acta diabetologica 5 (1968), S. 279-298 
    ISSN: 1432-5233
    Keywords: Choline ; Clinical situation (diabetes) ; Glucagon ; Growth hormone ; Heparin ; Histamine ; Insulin ; Insulinemia ; Night vision ; Pro-insulin
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Resume Alors que mon intérêt pour l'insuline a été pratiquement continu depuis déjà sa découverte, il y a eu des périodes pendant lesquelles mon attention s'est concentrée sur la coline, l'histamine et l'héparine. Pendant les années de guerre, les sujets de recherche ont été naturellement très différents. Les points importants dans le développement de l'insuline, du point de vue chimique, ont été sa purification, cristallisation, détermination de la structure et synthèse. Les physiologistes ont été fascinés par les études regardant le point et le mécanisme d'action de l'insuline. On a appris beaucoup quant à l'action sur grand nombre de tissus différents et l'insuline se montra être la principale hormone anabolique. Les développements cliniques ne sont mentionnés que brièvement car mes intérêts personnels de recherche ont été exclusivement expérimentaux.
    Abstract: Resumen Mientras mi interés para insulina fue prácticamente continuo desde su descubrimiento, hubo períodos en que mi atención se concentró sobre colina, histamina y heparina. Durante los años de la guerra, los temas de investigación fueron naturalmente muy diferentes. Los puntos fundamentales en el desarrollo de la insulina desde el punto de vista químico, fueron su purificación, cristalización, determinación de la estructura y síntesis. Los fisiólogos fueron cautivados por los estudios sobre el punto y el mecanismo de acción de la insulina. Mucho se aprendió acerca de la acción sobre muchos tejidos diferentes y la insulina demostró ser la hormona anabólica principal. Los desarrollos clínicos se mencionan sólo brevemente pues mis intereses personales de investigación han sido exclusivamente experimentales.
    Notes: Riassunto Mentre il mio interesse per l'insulina è stato praticamente continuo sin dalla sua scoperta, ci sono stati periodi nei quali la mia attenzione si concentrò sulla colina, istamina ed eparina. Durante gli anni della guerra, i temi di ricerca furono naturalmente molto diversi. I momenti culminanti nello sviluppo dell'insulina, dal punto di vista chimico, furono la sua purificazione, cristallizzazione, determinazione della struttura e sintesi. I fisiologi sono stati affascinati dagli studi circa il punto ed il meccanismo di azione dell'insulina. Molto è stato appreso intorno all'azione su molti tessuti differenti e l'insulina dimostrò di essere l'ormone anabolico principale. Gli sviluppi clinici sono menzionati solo brevemente poichè i miei personali interessi di ricerca sono stati esclusivamente sperimentali.
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  • 28
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    Springer
    Clinical and experimental medicine 148 (1968), S. 22-27 
    ISSN: 1591-9528
    Keywords: Insulin ; Hypoglycemia ; Xylitol ; Insulin ; Hypoglykämie ; Xylit
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Bei Kaninchen, Meerschweinchen, Mäusen und Ratten wurde der Einfluß von Xylit auf die Insulinhypoglykämie untersucht. Es zeigte sich, daß Xylit die durch große intravenöse Insulindosen hervorgerufenen neurogenen Störungen (Lähmungserscheinungen, Krämpfe) zu beseitigen bzw. zu verhüten vermag. Gleichzeitig kommt es zu einem Wiederanstieg der Glucosekonzentration im Blut. Die möglichen Mechanismen dieser Wirkung werden diskutiert.
    Notes: Summary The influence of xylitol on insulin-induced hypoglycemia was studied in rabbits, guinea pigs, mice, and rats. Relief of hypoglycemia and the concomitant disturbances of the nervous system was observed following the injection of xylitol. The possible mechanisms of this action are discussed.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 29
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    Springer
    Clinical and experimental medicine 144 (1967), S. 285-299 
    ISSN: 1591-9528
    Keywords: Prostaglandin ; Insulin ; Lipoproteidlipase ; Prostaglandin ; Insulin ; Lipoproteidlipase
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Die intraaortale Injektion von 3μg PGE1/kg senkte bei Kaninchen im Hungerzustand und unter dem Einfluß des operativen Vorgehens (Sympathicusstimulierung) innerhalb von 10 min die unveresterten Fettsäuren, die veresterten Fettsäuren und Acetonkörper des Blutes in ähnlicher Weise wie die i.v. Injektion von 0,1 E Insulin/kg. Während Insulin außerdem eine passagere Verminderung des freien Serumglycerins und eine geringe Abnahme des Blutzuckers verursachte, wurde durch PGE1 der Glycerinspiegel nicht beeinflußt und eine Hyperglykämie ausgelöst. Die PGE1-abhängige Senkung der unveresterten Fettsäuren und der Acetonkörper muß als Ergebnis einer gesteigerten Reveresterung der Säuren im Fettgewebe angesehen werden. Die Insulinwirkung dürfte zusätzlich noch durch eine kurzfristige Lipolysehemmung zustande kommen. Die durch Injektion von 100 E Heparin/kg hervorgerufenen blutchemischen Veränderungen ließen sich durch PGE1 in Abhängigkeit vom Zeitpunkt der Injektion des Wirkstoffes mehr oder weniger deutlich beeinflussen. Durch gleichzeitige Verabfolgung von PGE1 und Heparin ebenso wie durch eine PGE1-Dauertropfinfusion (0,3μg/kg/mval) konnte die heparinbedingte Hyperlipacidämie und Hyperketonämie abgeschwächt bzw. unterdrückt werden. Ähnliche Verhältnisse ergaben sich bei der gemeinsamen Injektion von Heparin und 0,1 E/kg Insulin. Der heparinbedingte Anstieg des freien Serumglycerins blieb dagegen in allen Fällen weitgehend unbeeinflußt. Die In-vitro-Aktivität der Lipoproteidlipase von humanem Postheparinplasma erfuhr weder durch PGE1 noch durch Insulin in verschiedenen Konzentrationen eine Änderung. Auch der Aktivitätsanstieg der Lipoproteidlipase im Kaninchenplasma nach 100 E/kg Heparin mit einem Maximum nach 5 min wurde bei gleichzeitiger Injektion von PGE1 und Heparin bzw. Insulin und Heparin nicht verändert. PGE1 und Insulin beeinflussen demnach nicht die heparininduzierte Freisetzung bzw. die Aktivierung der Lipoproteidlipase, sondern verstärken unter den Bedingungen einer gesteigerten intravasalen Triglyceridspaltung die Aufnahme und Reveresterung von unveresterten Fettsäuren in das Depotfett.
    Notes: Summary In animal experiments it was proved that the injection of 3 μg of PGE1/kg into the aorta of starving rabbits under operative conditions (stimulation of the sympathetic system) lowered the level of non-esterified and esterified fatty acids and ketones in blood within 10 min in a similar manner as did the i.v. injection of 0.1 U of insulin/kg. While insulin also caused a transient diminution of free serum glycerol and a slight decrease in blood sugar there was no influence of PGE1 on the glycerol level, and a hyperglycemia was caused. The PGE1-depending decrease in non-esterified fatty acids and ketones in blood should be considered as the result of increased re-esterification of the acids in adipose tissue. The additional activity of insulin may be caused by a short-lasting inhibition of lipolysis. The biochemical changes in blood induced by injecting 100 U of heparin/kg could be influenced more or less by PGE1, depending upon the injection time. The heparin-induced hyperlipacidemia and hyperketonemia could be decreased or suppressed by simultaneous injection of PGE1 and heparin as well as by a PGE1-infusion (0.3 μg/kg/min). Similar results were obtained with simultaneous injections of heparin and 0.1 U of insulin/kg. However, in most cases the heparin-induced increase in free serum glycerol was not influenced. There was no change in thein vitro activity of lipoprotein-lipase of human postheparin plasma, neither by PGE1 nor by insulin at various concentrations. Also, the increase in the activity of lipoprotein-lipase in the plasma of rabbits after administration of 100 U of heparin/kg — with a maximum after 5 min — was not changed by simultaneous injection of PGE1 and heparin or insulin and heparin, respectively. In conclusion, PGE1 does not influence the heparin-induced release or activation of the lipoprotein-lipase but causes an enhanced uptake and re-esterification of non-esterified fatty acids into adipose tissue under conditions of an increased intravasal cleavage of triglycerides.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 30
    Electronic Resource
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    Springer
    Diabetologia 3 (1967), S. 47-49 
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Calcium ; Magnesium ; Insulin ; Secretion Rabbit ; Pancreas ; Foetus
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé Le glucose, le glucagon, le tolbutamide et la L-leucine stimulent la libération d'insuline par le pancréas de lapin étudié in vitro. Cette stimulation n'a pas lieu lorsque le milieu d'incubation est préparé sans calcium. L'absence de magnésium n'a pas d'effet sur la sécrétion insulinique stimulée par le glucose, alors que le magnésium à la concentration de 10mM exerce un effet inhibiteur. La concentration optimale du calcium extracellulaire pour la sécrétion insulinique est de 2.64 mM. La stimulation de la sécrétion insulinique par le glucose est également supprimée par l'absence de calcium pour le pancréas de foetus de lapin âgé de 27 jours.
    Abstract: Zusammenfassung Die Freisetzung von Insulin aus Kaninchen-Pankreas in vitro wird durch Glucose, Glucagon, Tolbutamid oder L-Leucin stimuliert. In allen diesen Fällen bleibt die Stimulation in Abwesenheit von Calcium in Inkubationsmedium aus. In Abwesenheit von Magnesium stimulierte Glucose die Insulinsekretion weiter, währenddem eine Erhöhung der Magnesiumkonzentration auf 10 mM deutlich hemmend wirkte. Die optimale Sekretion von Insulin erfolgte bei einer Calciumkonzentration von 2.64 mM. In Abwesenheit von Calcium wurde die Freisetzung von Insulin auch aus dem Pankreas von 27 Tage alten Foeten gehemmt.
    Notes: Summary Glucose, glucagon, tolbutamide and L-leucine stimulated insulin secretion from rabbit pancreas studiedin vitro. In each case stimulation was inhibited by omitting calcium from the incubation medium. The omission of magnesium had no effect on glucose stimulated insulin secretion but 10 mM magnesium inhibited secretion. Optimal secretion of insulin occurred at an extracellular calcium concentration of 2.64 mM. The omission of calcium inhibited glucose-stimulated insulin secretion from pancreas of 27 day rabbit foetuses.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 31
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    Springer
    Diabetologia 3 (1967), S. 382-388 
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Isolated fat cells ; Insulin ; Glucose metabolism ; in vitro incubation ; CO2 collection
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé On a étudié les conditions de réponse optimale à l'insuline en ce qui concerne la transformation du glucose-1-14C en14CO2 par les cellules adipeuses isolées. On a trouvé que les cellules adipeuses libres étaient sensibles à 0.25–1.0μU d'insuline par ml. L'effet maximum était obtenu avec 20–30μU d'insuline par ml. Celui-ci se traduisait par une augmentation de la transformation du glucose de 8–30 fois, quand la concentration de glucose du milieu était de 0.1 mg par ml. L'effet maximum de l'insuline diminuait quand les concentrations de glucose extracellulaire augmentaient, tandis que la sensibilité à l'insuline demeurait inchangée. Un certain nombre de facteurs causait une augmentation de l'oxydation basale du glucose et, par conséquent, une diminution de la réponse à l'insuline: manque d'albumine dans le milieu de préparation, incubation prolongée et traitement mécanique trop vigoureux des cellules. Des préparations de cellules insuffisamment lavées contenaient assez de collagénase pour inactiver de petites quantités d'insuline. Des insulines préparées à partir de 11 espèces animales différentes présentaient des activités biologiques semblables sur les cellules de rat (60–100 pour cent du standard d'insuline de boeuf). Le sérum de cobaye anti-insuline de boeuf neutralisait les activités à des degrés variables. Les activités des insulines provenant de 2 poissons différents n'étaient pas — ou étaient seulement légèrement — diminuées par ces anticorps anti-insuline.
    Abstract: Zusammenfassung Es werden die Bedingungen für eine optimale Insulinwirkung auf die Bildung von14CO2 aus Glucose-1-14C an isolierten Fettzellen untersucht. Freie Fettzellen zeigten eine Insulinempfindlichkeit bis zu einer Konzentration von 0.25–1.0μE/ml. Der Maximaleffekt wurde mit einer Insulinkonzentration von 20–30μE/ml erreicht. Der Anstieg des Glucoseabbaues war also 8–30-fach, wobei die Glucosekonzentration des Medium 0.1 mg/ ml war. Der maximale Insulineffekt fiel mit steigender extrazellulärer Glucosekonzentration ab, während die Insulinempfindlichkeit unverändert blieb. Eine Reihe von Faktoren führte zu einem Anstieg der Basaloxydation von Glucose und somit zu einem Abfall des Insulin-effektes: Fehlen von Albumin im Medium während der Preparation, verlängerte Inkubation und zu brüske mechanische Behandlung der Zellen. Ungenügend gewaschene Zellpräparate enthielten genügend Kollagenese, um kleine Mengen Insulin zu aktivieren. Insulin von 11 verschiedenen Tierspezies hatten an Rattenfettzellen ähnliche biologische Aktivität (60–100% des Rinder-insulinstandards). Serum mit Anti-Rinderinsulin vom Meerschweinchen neutralisierte die Aktivität in verschiedenem Ausmaß. Die Aktivität zweier verschiedener Fischinsuline wurde nicht — oder nur gering — durch diese Insulinantikörper gehemmt.
    Notes: Summary The conditions for the optimal response of isolated fat cells to insulin in terms of the conversion of glucose 1-14C to14CO2 were studied. Free fat cells were found to be sensitive to 0.25–1.0μU of insulin per ml. The maximum effect was obtained with 20–30μU of insulin per ml. This was an 8–30 fold increase in the glucose conversion when the glucose concentration of the medium was 0.1 mg per ml. The maximal effect of insulin decreased with increasing extracellular glucose concentrations, whereas the sensitivity to insulin appeared unchanged. A number of factors caused an increase in the basal oxidation of glucose, and consequently a decrease in the response to insulin: lack of albumin in the preparation medium, prolonged incubation and a too vigorous mechanical treatment of the cells. Insufficiently washed cell preparations contained enough collagenase to inactivate small amounts of insulin. Insulins prepared from 11 different animal species had similar biological activities on rat cells (60–100 per cent of the beef insulin standard). Guinea pig anti-beef-insulin serum neutralized the activities to varying degrees. The activities of 2 different fish insulins were not — or only slightly — depressed by these insulin antibodies.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 32
    Electronic Resource
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    Springer
    Diabetologia 3 (1967), S. 389-394 
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Insulin ; Serum Insulin-like Activity ; Serum immunoreactive insulin ; glucose tolerance test ; Isolated fat cells
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé L'activité insulinique (ILA) des sérums de sujets normaux a été dosée en utilisant une dilution à 5 pour cent dans du tampon au bicarbonate de KrebsRinger. L'activité était partiellement supprimée par l'addition d'anticorps anti-insuline. — Les sérums provenant de 4 sujets normaux à jeun présentaient une ILA supprimable de 12–21μU par ml (ILA mesurée multipliée par le facteur de dilution). 30–60 minutes après une charge en glucose per os l'ILA supprimable s'élevait à 32–97μU par ml. On a trouvé une ILA non-supprimable équivalente à environ 50–80μU par ml dans tous les sérums, et cette fraction ne changeait pas pendant le test de tolérance au glucose. L'insuline ajoutée aux sérums était retrouvée quantitativement. Quand les sérums étaient dilués à 10, 5, 2.5 et 1.25 pour cent, l'ILA supprimable était diluée dans les mêmes proportions. L'insuline humaine cristalline et l'ILA supprimable réagissaient de la même façon vis-à-vis des anticorps anti-insuline de boeuf. L'ILA supprimable de chacun des 16 sérums des 4 sujets normaux n'était pas différente de l'insuline immunoréactive, dosée d'après la méthode deHales etRandle.
    Abstract: Zusammenfassung Die insulinähnliche Aktivität (ILA) wurde im Nativserum von Normalpersonen nach Verdünnung mit Krebs-Ringer-Bikarbonatpuffer im Verhältnis 1:20 bestimmt. Die Aktivität war durch Zugabe von Insulinantikörper teilweise zu hemmen. — Seren von 4 fastenden Normalpersonen enthielten 12–21μ Einheiten pro ml hemmbarer ILA (gemessene ILA mal Verdünnungsfaktor). 30–60 Minuten nach einer oralen Glucosebelastung stieg die hemmbare ILA auf 32–97μ Einheiten pro ml an. Die nicht hemmbare ILA entsprach in allen Seren einer Aktivität von etwa 50–80μ Einheiten pro ml. Diese Fraktion blieb während des Glucosetoleranztestes unverändert. Insulin, das Serum zugegeben wurde, konnte quantitativ wiedergefunden werden. Die hemmbare ILA blieb bei Serumkonzentrationen von 10, 5, 2.5 und 1.25% der Verdünnung proportional. Kristallines Humaninsulin und hemmbare ILA reagierten in ähnlicher Weise mit Antikörpern gegen Rinderinsulin. Die hemmbare ILA eines jeden der von 4 Normalpersonen erhaltenen 16 Seren unterschied sich nicht von dem nachHales undRandle bestimmten immunoreaktiven Insulin.
    Notes: Summary Native sera from normal persons were assayed for insulin-like activity (ILA) at a dilution of 5 per cent in Krebs-Ringer bicarbonate buffer. The activity was partially suppressed by the addition of insulin antibodies. — Sera obtained from 4 fasting normal humans had a suppressible ILA of 12–21μU per ml (measured ILA times dilution factor). 30–60 minutes after a glucose load by mouth the suppressible ILA increased to 32–97μU per ml. A non-suppressible ILA equivalent to about 50–80μU per ml was found in all of the sera and this fraction did not change during the glucose tolerance test. Insulin added to the sera was recovered quantitatively. The suppressible ILA was arithmetically diluted in 10, 5, 2.5 and 1.25 per cent serum. The reaction of crystalline human insulin and that of suppressible ILA to beef insulin antibodies were similar. The suppressible ILA of each of 16 sera from the 4 normal persons was not different from the immunoreactive insulin as assayed by the method ofHales andRandle.
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  • 33
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    Springer
    Diabetologia 3 (1967), S. 449-452 
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: EDTA ; Insulin ; Hypoglycaemia ; Adipose Tissue ; Muscle ; Chelating agents
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé L'hypoglycémie provoquée par l'insuline était augmentée chez les rats par l'administration simultanée d'EDTA disodique ou d'EDTA calco-disodique, mais non par l'EDTA magnésio-disodique. Aucun de ces complexes EDTA ne modifiait le glucose sanguin en l'absence d'insuline. —In vitro, l'EDTA de Na et l'EDTA de Ca inhibaient tous les deux la stimulation due à l'insuline, de la captation de glucose par l'hémidiaphragme isolé du rat, mais n'avaient pas d'effet sur la captation basale de glucose. — Par contre, l'EDTA de Mg augmentait la captation basale de glucose avec peu ou pas d'effet sur la stimulation due à l'insuline. Sur le tissu adipeux épididymaire, l'EDTA de Na et l'EDTA de Ca ou bien ne modifiaient pas, ou bien réduisaient légèrement la stimulation par l'insuline de la captation du glucose. Ils augmentaient parfois la captation basale de glucose. L'EDTA de Mg augmentait nettement la captation basale de glucose. — On suggère que l'effetin vivo de l'EDTA de Ca et de Na s'exerce sur la réponse homéostasique à l'hypoglycémie plutôt que sur l'action de l'insuline.
    Abstract: Zusammenfassung Bei Ratten wurde die insulininduzierte Hypoglykämie durch gleichzeitige Gabe von Dinatrium-EDTA oder Calcium-Dinatrium-EDTA, nicht jedoch von Magnesium-Dinatrium-EDTA, verstärkt. Ohne Insulin beeinflußte keine dieser Verbindungen den Blutzuckerspiegel. —In vitro hemmten sowohl Na-als auch Ca-EDTA die insulinstimulierte Glucoseaufnahme des isolierten Rattendiaphragma, doch hatten diese Verbindungen keinen Einfluß auf die basale Glucoseaufnahme. Im Gegensatz dazu führte Mg-EDTA zu einer Steigerung der basalen Glucoseaufnahme mit wenig oder fehlender Wirkung auf die insulinstimulierte Glucoseaufnahme. Am isolierten epididymalen Fettgewebe zeigten Na- und Ca-EDTA entweder keinen oder einen leicht hemmenden Einfluß auf die insulinstimulierte Glucoseaufnahme. Manchmal kam es zu einer Steigerung der basalen Glu-coseaufnahme. Übereinstimmend steigerte Mg-EDTA die basale Glucoseaufnahme. — Es wird angenommen, daß derin vivo — Effekt des Ca- und Na-EDTA eher durch Wirkung auf den homöostatischen Regulationsmechanimus bei der Hypoglykämie als durch Beeinflussung der InsulinWirkung zustande kommt.
    Notes: Summary Insulin induced hypoglycaemia was enhanced in rats, by the simultaneous administration of disodium EDTA or calcium disodium EDTA but not bmagnesium disodium EDTA. None of these EDTA complexes affected the blood sugar in the absence of insulin.In vitro, both Na and Ca EDTA inhibited the insulin stimulation of glucose uptake by the isolated rat hemidiaphragm, but had no effect upon basal glucose uptake. In contrast, Mg EDTA increased basal glucose uptake with little or no effect upon insulin stimulation. On the isolated epididymal fat pad, both Na and Ca EDTA either did not affect, or slightly reduced, the insulin stimulation of glucose uptake. They sometimes increased the basal glucose uptake. Mg EDTA consistently increased the basal glucose uptake. -It is suggested that thein vivo effect of Ca and Na EDTA is upon the homoeostatic response to hypoglycaemia rather than upon the action of insulin.
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  • 34
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    Springer
    Diabetologia 3 (1967), S. 519-528 
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Insulin ; invertebrates ; Cyclostomes ; Elasmobranchs ; Teleost fish ; Amphibians ; Chicken ; Ox ; Guinea Pig ; comparative endocrinology ; comparative immunology ; blood glucose ; anti-insulin sera ; passive cutaneous anaphylaxis test
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé On a comparé quelques propriétés immunologiques et physiologiques de préparations d'insuline obtenues à partir d'un grand nombre de vertébrés et d'invertébrés avec les propriétés de l'insuline cristalline de boeuf et de morue. La quantité d'insuline obtenue à partir de ces préparations insulaires est indiquée. — De très puissants sérums anti-insuline de boeuf obtenus chez le cobaye et le cheval se montraient incapables de provoquer de l'hyperglycémie chez le Téléostéen marinCottus scorpius (le sculpin) et chez le CyclostomeMyxine glutinosa (la myxine). — L'insuline cristalline de boeuf et de morue provoquait de l'hypoglycémie et la mort aussi bien du sculpin que de la myxine mais seulement après de fortes doses et un temps d'observation de plusieurs jours. Au contraire, on obtenait avec facilité et avec une promptitude assez prononcée une réponse hypoglycémique chez la myxine en utilisant sa propre insuline. On n'a pas pu noter de différences quantitatives bien prononcées entre les effets de l'insuline de boeuf, de morue et de sculpin chez le sculpin, ni entre l'insuline de boeuf et de morue chez la myxine. — Les résultats indiquent qu'il existe une spécificité d'espèce de l'insuline aussi bien immunologique qu'hormonale.
    Abstract: Zusammenfassung Einige immunologische und physiologische Eigenschaften der bei einer Reihe von Wirbeltieren und Wirbellosen gewonnenen Insulinpräparate wurden mit entsprechenden Eigenschaften kristalliner Insuline vom Rind und vom Dorsch verglichen. Gleichzeitig wird über die jeweiligen Ausbeuten an Insulin bei den Extraktionen berichtet. — Anti-Rinderinsulin-Seren vom Meerschweinchen und vom Pferd, die bei der Ratte eine starke Hyperglykämie hervorrufen, bewirken beim Seeskorpion oder Seeteufel (Cottus scorpius) aus der Klasse der Knochenfische und beim gemeinen Inger oder Schleimaal (Myxine glutinosa) aus der Klasse der Rundmäuler keine Hyperglykämie. Die Gabe kristallinen Rinder- bzw. Dorschinsulins bewirkte beim Seeskorpion und auch beim Schleimaal eine in einigen Fällen tödliche Hypoglykämie, jedoch erst bei sehr hoher Dosis und nach mehrtägiger Beobachtungszeit. Diese Befunde standen im Gegensatz zur ausgeprägten und rasch einsetzenden Hypoglykämie beim Schleimaal wenn homologes Insulin gegeben wurde. Rinder- und Dorschinsulin erwiesen sich beim Schleimaal als etwa gleich wirksam. Beim Seeskorpion zeigten Insuline vom Rind, vom Dorsch, und das homologe Insulin des Seeskorpions annähernd gleiche blutzuckersenkende Wirkungen. — Die Versuchsergebnisse zeigen, daß sich neben der immunologischen Speziesspezifität verschiedener Insuline in einigen Fällen auch eine Speziesspezifität der biologischen Wirkung nachweisen läßt.
    Notes: Summary Some immunological and physiological properties of insulin preparations from a wide range of vertebrate and invertebrate species have been compared with those of crystalline ox and cod insulin, and the yields of insulin from several of these islet preparations are given. — Highly potent guinea pig and horse antisera to ox insulin were unable to provoke hyperglycaemia in the marine TeleostCottus scorpius (the sculpin) and in the CyclostomeMyxine glutinosa (the hagfish), respectively. — Crystalline ox and cod insulin provoked hypoglycaemia and death in both the sculpin and the hagfish, but only after large doses and several days' observation time. These findings contrast with the ease and fair rapidity of eliciting a hypoglycaemic response in the hagfish when the hagfish's own insulin was used. No marked quantitative differences were noted between the effects of ox, cod, and sculpin insulins in the sculpin, neither between ox and cod insulin in the hagfish. — The results indicate a species-specificity of insulin, both immunologically and hormonally.
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  • 35
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Angewandte Chemie International Edition in English 5 (1966), S. 807-822 
    ISSN: 0570-0833
    Keywords: Insulin ; Hormones ; Proteins ; Chemistry ; General Chemistry
    Source: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Topics: Chemistry and Pharmacology
    Notes: The protein hormone insulin occurs widely in the animal kingdom. Although its biological function is always the same, its amino-acid composition varies widely. Insulin consists of two polypeptide chains, which are linked by three cystine residues to form a bicyclic system with a 20-membered and an 85-membered ring. The protein crystallizes in various forms with foreign ions. In solution, insulin normally forms aggregates of 2n molecules. The hormone can be regenerated from the separated polypeptide chains, and its total synthesis has been achieved in a similar manner from synthesized peptide chains. In the biosynthesis of insulin, the two chains are evidently built up separately and subsequently linked together. Insulin promotes the synthesis of glycogen, fat, and protein in the organism; insulin deficiency leads to an increase in the blood-sugar level. At the molecular level, the mechanism of action of the hormone is still unknown. Current hypotheses are discussed. No specific active center has so far been detected in the insulin molecule, which contains several antigenic regions.
    Additional Material: 6 Ill.
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