ISSN:
1433-0563
Keywords:
Schlüsselwörter Xenotransplantation
;
Komplement
;
Löslicher Komplementrezeptor Typ 1 (sCR1)
;
Key words Xenotransplantation
;
Complement
;
Soluble complement receptor type 1 (sCR1)
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Summary In this study a modified experimental kidney xenograft model was developed, which reproduced, in a reliable way, the course of hyperacute rejection. In this model guinea-pig kidneys were transplanted to rats using end-to-side anastomoses with recipient aorta and vena cava, respectively, and ureter drainage for diuresis monitoring. The aim of this study was to investigate the protective effects of complement modulation by soluble complement receptor 1 (sCR1) on the xenografts. Twenty-four xenotransplantations were performed and recipients randomized for treatment either by 3 ml saline or 50 mg/kg sCR1 as a 3-ml bolus. It was found that sCR1 was highly efficient in delaying hyperacute rejection from 10.5 ± 2.1 min in the control group to at least 2 h in the therapy group and in prolongation of graft function. The complement activity was significantly reduced in the sCR1-treated rats, even at the time of rejection, as a result of complement modulation in this group of xenograft recipients. Xenografts from saline-treated animals showed necroses, interstitial haemorrhages and platelet aggregates occluding the vessels as soon as 10 min after the reperfusion started. No such changes could be seen even after 120 min in the xenografted kidneys of sCR1-treated rats. Also C3 deposits in the glomeruli and interstitium were markedly reduced.
Notes:
Zusammenfassung In der vorliegenden Arbeit wurde ein modifiziertes tierexperimentelles Modell der Nierenxenotransplantation entwickelt, im Rahmen dessen der Verlauf einer hyperakuten Abstoßungsreaktion hochgradig reproduzierbar ist. In diesem Modell wurden Meerschweinchennieren als Spenderorgane auf Wistarratten als Empfängertiere verpflanzt, wobei End-zu-Seit-Gefäßanastomosen mit Spenderaorta, bzw. V. cava und Harnleiterdrainage mittels Schienung zur Diureseüberwachung zum Einsatz kamen. Ziel der vorliegenden Untersuchung war es die protektive Wirkung der Komplementmodulation mit Hilfe des löslichen Komplementrezeptors Typ 1 (sCR1) auf die Nierenxenotransplantate zu analysieren. Insgesamt wurden 24 Xenotransplantationen vorgenommen und randomisiert mit 3 ml 0,9 % NaCl (Kontrollgruppe), bzw. 50 mg/kg sCR1 als 3-ml-Bolus (Behandlungsgruppe) therapiert. Der lösliche Komplementrezeptor Typ 1 (sCR1) war wirksam in bezug auf die Verlängerung der Transplantatüberlebenszeit (von 10,5 ± 2,1 min in der Kontrollgruppe auf mindestens 2 h in der Behandlungsgruppe) und seine Funktion. Serologisch konnte eine deutliche Reduktion der Komplementaktivität in der sCR1-Gruppe festgestellt werden, die auf eine modulatorische Wirkung des sCR1 zurückzuführen ist. Bereits 10 min nach Reperfusionsbeginn zeigten sich histologisch in der Kontrollgruppe massenhaft Thrombozytenaggregate, Fibrinablagerungen in den Kapillaren und interstitielle Infiltrate. Die mit sCR1 behandelten Nierentransplantate wiesen dagegen nach 120 min eine deutlich reduzierte intravasale Thrombenbildung und geringere interstitielle Infiltration auf. Die immunhistologische Studie ließ eine gleichermaßen verminderte Ablagerung von C3 in den Glomeruli und im Interstitium in der Therapiegruppe erkennen.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/s001200050056
