ISSN:
1435-2451
Keywords:
Liver transplantation
;
Hepatic immunosuppression
;
Humoral transferfactor
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Zusammenfassung Um den Mechanismus der immunologischen Folgezustände nach Lebertransplantationen zu untersuchen, verpflanzten wir bei 58 LEW-Ratten orthotop Lebern von verschiedenen Inzuchtratten; dabei wurde das Transplantat durch ein hepaticoaortales Segment arterialisiert. Die Überlebensdauer war vom jeweiligen Spenderstamm abhängig, so überlebten bei LBNF 1-Lebern (n = 12) 67 %, bei WiS- (n = 20) 60 % und bei BUF-Transplantaten (n = 14) 43 % indefinitiv. Bei der DA- auf -LEW-Kombination (n = 12) zeigte kein Empfänger eine indefinitive Überlebensdauer. Leberperfusate (LP) von 10 BDE und 10 LEW wurden hergestellt, indem wir die Lebern nach Entnahme 6h bei Raumtemperatur aufbewahrten, danach via Vena portae mit 2ml/g Lebergewicht Ringlösung fünfmal cyclisch perfundierten. Nach Applikation von LP bei BDE-nierentransplantierten LEW überlebten die Tiere nach fünftägiger Behandlung 10,2 ± 1,3d (Kontrolle 6,5 ± 0,5d; P〈0,001) bei zehntägiger Behandlung 15,3 ± 7,3 d. In vitro inhibierte LP die PHA-Stimulation von LEW-Lymphoidzellen zu mehr als 90 %, die Con A-Stimulation von LEW-Milzzellen zu mehr als 95 %. Im MLC supprimierte LP ebenfalls die Stimulation zu mehr als 97 % bei verschiedener Kombination von Stimulating- und Responding-Zellen. Unseres Erachtens wird der unspezifische immunosuppressive Leberfaktor aus ischämisch geschädigten Transplantaten freigesetzt, und somit die Abstoßung in der Induktionsphase verhindert. Bei den mehr als 4 Monate überlebenden WiS-Leberempfängern wurde die Milz entnommen und die GvHR getestet. Alle Tests ergaben einen Reaktionsgrad III. Spezifische Hauttransplantate bei den gleichen Empfängern überlebten idefinitiv, unspezifische Haut (DA) wurde jedoch regelrecht abgestoßen (7,6 ± 0,5 d). Somit ist die celluläre Immunität intakt, gleichzeitig aber die Immunantwort gegen spezifische Antigene abgeschwächt. Durch Serumtransfer von mehr als 6 Monate überlebenden WiS-Leberempfängern konnten WiS-Nierenempfänger verlängert überleben (20,7 ± 3,4d, Kontrolle 6,2 ± 1,0 d;P 〈 0,001). Der Transfer von Lymphoidzellen (1 × 108) der Leberempfänger zeigte keine significante Immunosuppression (Nierenempfänger überlebten nur 8,0 ± 2,0d). In der Erhaltungsphase scheinen somit humorale transferierbare immunosuppressive Agentien für die Aufrechterhaltung der Lebertransplantatfunktion entscheidend zu sein.
Notes:
Summary To investigate the immunological status of hepatic grafts we transplanted livers from different inbred rats orthotopically on 58 LEW rats; rearterialisation of the grafts was achieved with an hepaticoaortal segment of the donor. Survival time depended on the donor strain; LBNF1-allografts survived in 67 % (n = 12), WiS- in 60 % (n = 20) and BUF- in 43 % (n = 14) indefinitely. In the DA-to-LEW-combination we found no long-term survivor. Liver perfusates (LP) were prepared from 10 BDE and 10 LEW; after keeping the livers for 6 h at room temperature we perfused via portal vein with 2 ml/g Ringer's solution five times. The treatment of BDE-kidney recipients (LEW) with LP showed prolonged survival; at 5 days application 10.2 ± 1.3 d (control: 6.5 ± 0.5 d;P 〈 0.001), at 10 days treatment 15.3 ± 7.3 d. In vitro LP inhibited the PHA-stimulation of LEW lymphoid cells in more than 90 % and the ConA-stimulation of LEW spleen cells in more than 95 %. In MLC LP showed strong inhibitory effect (inhibition rate 〉 97 %) even when different combinations of responding and stimulating cells were used. We assume that an unspecific immunosuppressive hepatic factor is released from ischemic damaged liver grafts which is able to prevent rejection in the induction phase. In WiS-liver recipients surviving for more than 4 months GvHR was tested after splenectomy with spleen cells. All tests showed a grade III reaction. Donor-specific skin grafts which were transplanted on these recipients survived indefinitely while third party skin grafts were regularly rejected (7.6 ± 0.5 d). We therefore can conclude that the cellular immunsurveillance is intact, but the immunological response against donor-specific antigens is reduced. With transfer of serum from long-term-surviving WiS-liver recipients (〉 6 months) WiS-kidney grafted LEW were able to survive also prolonged (20.7 ± 3.4d, control 6.2 ± 1.0 d;P 〈 0.001). Lymphoid cell transfer (1 × 108) did not result in significant prolongation of survival time (8.0 ± 2.0 d). These observations suggest that in the steady phase specific humoral transfer factors are responsible for prolonged survival of hepatic grafts.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/BF01255580
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