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  • 1
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Histamine release ; Diagnosis ; Volunteers ; Patients ; Medical decision making ; Histaminfreisetzung ; Diagnose ; Probanden ; Patienten ; Medizinische Entscheidungsfindung
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung In 2 klinischen Studien bei 40 wachen Freiwilligen und 164 orthopädischen Patienten wurde versucht, Histaminfreisetzungsreaktionen zu diagnostizieren, zu definieren und zu klassifizieren. Haemaccel in einer heute klinisch nicht mehr verwendeten Zubereitung [40] wurde als klinischer Histaminfreisetzer verwendet. Das Hauptinteresse galt nicht der extremen, der klassischen anaphylaktischen Reaktion, sondern einer durchschnittlichen Histaminfreisetzung, die in klinischen Untersuchungen der letzten 10 Jahre mit so vielen Arzneimitteln gefunden wurde. Bei den Freiwilligen wurden 600 ng/kg Histamin intravenös verabreicht. Indikatoren für eine systemische anaphylaktoide Reaktion mit der höchsten Inzidenzrate waren Tachykardie, Plasmahistaminspiegel über 1 ng/ml, metallischer Geschmack, Flush, Kopfdruck, feuchte Augen oder Tränen, Hypertension und Kopfschmerzen. Nach Haemaccel-Infusion zeigte keiner der Probanden eine lebensbedrohliche Reaktion, aber 12 eine systemische und 11 eine Hautreaktion, während bei 17 keine Symptome gefunden werden konnten. Indikatoren mit der höchsten Inzidenzrate waren wiederum Plasmahistaminspiegel über 1 ng/ml, Tachykardie, Quaddeln, Hitzegefühl, Enge im Hals, Hypertension, Kopfschmerzen und Tränen. In einer prolektiven Cohortstudie wurden aus 600 orthopädischen Patienten 164 ausgewählt: 3 hatten eine lebensbedrohliche Reaktion, 27 eine systemische und 96 eine Hautreaktion, 38 Patienten zeigten keine Symptome. Indikatoren mit der höchsten Inzidenzrate waren wiederum Tachykardie, Plasmahistaminspiegel über 1 ng/ml, Erytheme und Quaddeln, Husten, Flush, verstopfte Nase und Gesichtsödem. Damit wurden durch die Patientenstudie die Indikatoren für eine systemische Histaminfreisetzungsreaktion in Probanden zu einem großen Teil validiert. So läßt sich eine durchschnittliche Histaminfreisetzungsreaktion als eine systemische anaphylaktoide Reaktion charakterisieren, mit klinischen Symptomen wie Tachykardie und leichte Hypertension, verstreuten Effloreszenzen, respiratorischen Symptomen im Bereich des Kehlkopfs und der Nasenschleimhautund durch pathologische Plasmahistaminspiegel (〉1 ng/ml). Außerdem wurden die Histaminfreisetzungsreaktionen in kutane, systemische und lebensbedrohliche Reaktionen eingeteilt, wobei klinische und operationale Kriterien sowie Plasmahistaminspiegel für die Klassifikation verwendet wurden.
    Notes: Summary In 2 clinical studies in 40 conscious human volunteers and 164 orthopedic patients histamine-release responses were diagnosed, defined and classified. Polygeline (Haemaccel) in its now outdated formulation [40] was chosen as a clinical histamine releaser. The main interest was not concentrated on the extreme, the “classical” anaphylactic response, but on theaverage histamine-release response found in clinical experiments with so many drugs in the last 10 years. In human volunteers 600 ng/kg histamine was i. v. injected. Indicants for a systemic anaphylactoid reaction with the highest incidence ratio were tachycardia, plasma histamine levels 〉1 ng/ml, “metallic taste”, flush, congestion of head, “wet eyes” and tears, hypertension and headache. Following polygeline none of these subjects developed a life-threatening reaction, but 12 showed a systemic response, 11 a cutaneous reaction and 17 were non-responders. Indicants for a systemic anaphylactoid reaction with the highest incidence ratio were plasma histamine levels 〉1 ng/ml, tachycardia, wheals, sensation of heat, narrowness of throat, hypertension, headache and wet eyes or tears. In a prolective, cohort study in the orthopedic patients 3 subjects with life-threatening reactions, 27 with systemic response, 96 with cutaneous reaction and 38 non-responders were included. Indicants with the highest incidence ratio were tachycardia, plasma histamine levels 〉1 ng/ml, erythema and wheals, cough, flush, stuffy nose and facial oedema. With this trial the indicants for diagnosing a systemic histamine release response in volunteers were validated in patients to a large extent. Thus the average histamine-release response was defined by clinical signs such as tachycardia and mild hypertension, scattered hives such as spots of erythema and wheals, respiratory symptoms in the laryngeal and nasal region, such as cough, narrowness in the throat, stuffy nose and sneezingand by pathological plasma histamine levels (〉1 ng/ml). In addition histamine-release responses were differentiated as cutaneous responses, systemic responses and life-threatening responses by clinical and operational criteria and by plasma histamine levels. Using clinical trials and medical decision making procedures the incidence of systemic histamine-release responses in patients higher by two orders of magnitude than in other studies reported hitherto.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 2
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Streßulcus ; Ärztliche Ethik ; Sequentialstudie ; Cimetidin ; Schweres Polytrauma ; Stress ulceration ; Medical ethics ; Sequential trial ; Cimetidine ; Severe polytrauma
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary In patients in a surgical intensive care unit a controlled clinical trial was performed concerned with the pathophysiological functions of histamine in stress ulcer disease and with the influence of cimetidine prophylaxis on this complication. The commonly used organization of a controlled clinical trial was enforced to be changed by considerable theoretical, ethical and practical difficulties in designing and conducting the study: (1) Initially the trial was planned as randomized double-blind using a fixed sample size of patients obtained from the intensive care unit. It was executed as a sequential single-blind study only in patients with severe polytrauma. For ethical reasons it was stopped before the bounderies were reached and was analysed according to the advice of an external referee using Fisher's exact test (p〈0.025). (2) The necessary informations about the trial could not be compressed to one single report. As one of several parts this article mainly deals with Design, Clinical materials, Methods and Statistics of the whole investigation. Distinctive sections on Theoretical and Ethical issues and on Historical development of the study were included. Numerous decisions were explained already in Materials and Methods to emphasize the enormous complexity of the decision process in clinical trials in contrast to that in most of the animal experiments. (3) In order to facilitate conclusions from our sample to the target population and to define subgroups of patients with a high risk for stress ulceration all 6,634 patients hospitalized in the Surgery Clinic during the time of the study were prospectively investigated for clinically manifest stress ulceration. Furthermore as one of the most important attributes the lethality rate was calculated for the whole group and various subgroups of trauma patients in our hospital. As a surprising and remarkable result of the study clinically manifest stress ulcers occurred exclusively in our patients in the intensive care unit and among them mainly in those with severy polytrauma and postoperative complications. Cimetidine was highly effective in preventing stress ulceration in severe polytrauma patients. But it seems absolutely unnecessary to distribute this drug in all patients of a surgical intensive care unit like from a cornucopia of happiness.
    Notes: Zusammenfassung Bei Patienten der chirurgischen Wach- und Intensivstation wurde eine kontrollierte klinische Studie über den Wert von Cimetidin zur Streßulcusprophylaxe durchgeführt. Die übliche Organisation und Darstellung einer kontrollierten Studie mußte wegen erheblicher theoretischer, ethischer und praktischer Schwierigkeiten bei Planung und Durchführung geändert werden: (1) Zuerst wurde die Untersuchung bei Patienten der Wach- und Intensivstation als randomisierte Doppelblindstudie mit fixem Stichprobenumfang geplant. Ausgeführt wurde eine einfach-blinde Sequentialstudie ausschließlich bei Patienten mit schwerem Polytrauma. Kurz vor Erreichen der vorgegebenen Signifikanzgrenzen wurde sie aus ethischen Gründen abgebrochen und nach Beratung mit einem externen Gutachter mit Hilfe des exakten Testes nach Fisher analysiert (p〈0,025). (2) Die notwendigen Informationen über die Studie konnten nicht in einem einzigen Bericht zusammengepreßt werden. Als einer der Teile enthält diese Mitteilung Plan, Klinisches Material, Methoden und Statistik der Studie. Abschnitte über „Theoretische und ethische Aspekte“ und über „Historische Entwicklung der Studie“ wurden eingefügt. Zahlreiche Entscheidungen wurden bereits in Material und Methodik erläutert, um die enorme Komplexität des Entscheidungsprozesses bei klinischen Studien im Gegensatz zu der bei Tierexperimenten hervorzuheben. (3) Um Schlüsse von der Stichprobe auf die Zielpopulation zu erleichtern und Risikogruppen für Streßulkusentstehung zu definieren, wurden alle 6,634 Patienten der Klinik während der Dauer der Studie prospektiv auf klinisch-manifeste Streßläsionen untersucht. Als eines der wichtigsten Merkmale wurde weiterhin die Letalitätsrate für die Gesamtgruppe und für Untergruppen der Traumapatienten in unserer Klinik ermittelt. Streßulcera traten nur bei Patienten der Wachund Intensivstation auf, vor allem bei Patienten mit schwerem Polytrauma und postoperativen Komplikationen. Cimetidin verhütete sie äußerst wirksam beim schwer Polytraumatisierten. Es ist aber unnötig, das Arzneimittel über die Wach- und Intensivstation auszustreuen wie aus einem Füllhorn des Glücks.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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