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  • 1
    Electronic Resource
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    Springer
    Journal of molecular medicine 67 (1989), S. 253-259 
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Platelet volume ; Thrombopoiesis ; Megakaryocytes ; Glycoprotein IB ; Flow-Cytometry
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Summary Increased functional properties of diabetic platelets might be already conditionated during thrombopoiesis in the stem cell system. This hypothesis was studied by recording the distribution characteristics of the peripheral platelet pool in 218 diabetic patients versus 51 controls. Furthermore, platelet membrane coating with the stem cell marker glycoprotein IB was analyzed in 41 diabetic subjects and compared to 23 healthy volunteers. A consistant, significant shift of the volume distribution to larger platelets was found in diabetics: Mean platelet volume (MPV) — 7.9±0.9 versus 7.2±0.8 [fl]; Megathrombocyte index (MTI) — 20.4±2.8 versus 18.1±2.5 [fl]. These deviations were present in all patient subsets, however did not correlate to parameters of glucose metabolism. Whole blood platelet count was increased in the patient group: 195.0±59.5 versus 184.0±37.5×103 plts/ul. Coating with glycoprotein IB receptors correlated significantly to platelet size in platelets of both controls and diabetics (r normal=0.52±0.07;r diabetic=0.46±0.1). The quantitativ expression of glycoprotein IB was significantly enhanced in the diabetic group: 54500×1.28±1 versus 39100×1.3±1 molecules per platelet. In conclusion, these findings strongly support the assumption of diabetic stem cell dysfunction of the megakaryocytic series and progenitor cells resulting in platelets with primarily increased potency to adhere and aggregate in diabetes mellitus.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 2
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Glycoproteins ; Prethrombotic State ; Monoclonal Antibodies ; Flow-Cytometry
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Summary Formation of a hemostatic plug is trigered by platelets. Platelet function (e.g. adhesion, aggregation) depends essentially on membrane bound receptorproteins. Conventional chromatografic analysis of these glycoprotein macromolecules is difficult and not appropriate for diagnostic routine. In combination of cytoflowmetric single cell analysis with monoclonal staining we developed a bio-assay for qualitative and semi-quantitative analysis of glycoprotein IB and IIB/IIIA on vital fixed platelets. The expression of these molecules was evaluated in 20 healthy volunteers. The assay offers for the first time the possibility of screening the expression of receptor proteins on platelet membranes, which are related to indicate either a functional lack in bleeding disorders or a prethrombotic state due to an enhanced functional potential in high risk patients.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 3
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Glycerol kinase ; insulin ; adipose tissue ; liver ; ob/ob-mice
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé La glycéro-kinase a été mesurée à l'aide du test enzymatique radiochimique modifié de Newsholme et collaborateurs dans les cellules adipeuses isolées de l'épididyme et du parametrium et dans le tissu hépatique chez des souris obèses hyperglycémiques de Bar Harbor (obob) et chez des souris de la même portée et de poids normal (ob+ob+). — L'activité spécifique de la glycérokinase ne dépendait pas de l'âge chez les animaux témoins; elle était environ 90 fois plus grande dans le foie que dans les cellules adipeuses. Chez les animaux obèses, la glycérokinase dépendait de l'âge; par rapport aux animaux témoins, l'activité était nettement augmentée dans les cellules adipeuses des souris de 2 à 12 mois et dans le foie de celles de 5 mois. L'activité enzymatique dans les cellules adipeuses des souris de 2 à 12 mois nourries ad libitum, montrait une corrélation significative avec le taux de l'insuline du sérum. Après carence de nourriture ou réduction du taux d'insuline par la streptozotocine, l'activité de la glycéro-kinase était diminuée. Mais elle était augmentée dans les cellules adipeuses et dans le foie par un traitement substitutif à l'insuline. L'actinomycine D inhibait cet effet de l'insuline. On en conclut que l'insuline règle l'activité de la glycéro-kinase par induction enzymatique. La signification de ces résultats quant au métabolisme du tissu adipeux chez la souris obob est discutée.
    Abstract: Zusammenfassung Glycerokinase wurde mit einer Modifikation des radiochemischen Enzymtests von Newsholme und Mitarb. in isolierten epididymalen und parametranen Fettzellen und im Lebergewebe von fettsüchtigen hyperglykämischen Bar Harbor-Mäusen (obob) und deren normgewichtigen Wurfgeschwistern (ob+ob+) bestimmt. Die spezifische Aktivität der Glycerokinase war bei den Kontrolltieren altersunabhängig; sie war in der Leber etwa 90 x größer als in Fettzellen. Bei den fettsüchtigen Tieren war die GK altersabhängig; sie lag in Fettzellen 2–12 Monate alter Tiere und in der Leber 5 Monate alter Tiere um ein Vielfaches über den Kontrollen. In Fettzellen von 2–12 Monate alten, ad libitum gefütterten Tieren korrelierte die Enzymaktivität signifikant zum Seruminsulinspiegel. — Bei Nahrungskarenz oder bei experimenteller Senkung des Insulinspiegels durch Streptozotocin war die Glycerokinaseaktivität vermindert. Sie wurde durch Insulinsubstitutionin vivo gesteigert. Dieser Insulineffekt konnte durch Actinomycin D gehemmt werden. Es wird angenommen, daß Insulin die Glycerokinaseaktivität durch Enzyminduktion reguliert. — Die Bedeutung der Befunde für den Fettgewebsstoffwechsel der obob-Maus wird besprochen.
    Notes: Summary Glycerol kinase was measured by a modification of the radiochemical enzyme test described by Newsholme and coworkers in isolated epididymal and parametrial fat cells and liver tissue of obese hyperglycaemic Bar Harbor mice (obob) and their lean littermates (ob+ob+). The specific activity of glycerol kinase was independent of age in the control animals. It was about 90 times greater in liver than in fat cells. In obese animals glycerol kinase was dependent on age. Compared with the controls, the activity was significantly increased in fat cells of 2–12-month old mice and in liver of 5-month old mice. In fat cells of 2–12-month old mice fedad libitum, glycerol kinase activity was significantly correlated to serum IRI-levels. — Glycerol kinase activity decreased during fasting or experimental insulin deficiency, induced by streptozotocin. It was significantly increased in fat cells and liver by insulin substitution. This insulin effect was suppressed by actinomycin D. — It is concluded that insulin regulates glycerol kinase activity by enzyme induction. — The significance of these results for the adipose tissue metabolism in obob mice is discussed.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 4
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Spontaneous diabetes ; mutationobob ; NZO mice ; diabetes in mice ; obesity in mice ; hereditary obesity ; insulin ; Beta-cells of pancreatic islets ; adipose tissue
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé En étudiant le développement du syndrome obésité-hyperglycémic des sourisobob et NZO, des différences prononcées ont été trouvées entre ces deux souches. — Chez la souris NZO, la tolérance au glucose décroît progressivement avec l'augmentation du poids et de l'âge. — Chez la sourisobob, on distingue un développement du syndrome en 3 phases. Dans un premier temps dynamique, la tolérance au glucose diminue alors que la sécrétion d'insuline et le poids corporel augmentent. La phase intermédiaire ou transitoire — lorsque les animaux pèsent environ 55 g — est caractérisée par un changement rapide de l'allure des courbes de tolérance, c'est à dire qu'une mauvaise tolérance au glucose avec insulinémie élevée est suivie d'une amélioration de la tolérance au glucose et d'une diminution de l'insulinémie. Dans un troisième temps, statique, les taux de glucose sanguin et d'insuline circulante sont voisins de ceux des souris normales de même âge. Le poids corporel diminue lentement. Les modifications de la tolérance au glucose et l'insulinémie vont de pair avec des modifications morphologiques des cellules des îlots pancréatiques. La gluconéogénèse est accrue dans les phases dynamique et transitoire, mais diminuée dans la phase statique.
    Abstract: Zusammenfassung Ein Vergleich der altersbedingten Veränderungen der Glucosetoleranz beiobob- undNZO- Mäusen ergab folgende Unterschiede: Die Glucosetoleranz der NZO-Mäuse nimmt mit zunehmendem Alter und Körpergewicht progressiv ab. Beiobob-Mäusen lassen sich eine dynamische (I), eine intermediäre (II) und eine statische (III) Phase unterscheiden. Im Verlauf der Phase I nimmt die Glucosetoleranz ab, die Seruminsulinkonzentrationen und das Körpergewicht nehmen zu. Zu Beginn der Phase II (Körpergewicht ca. 55 g) ist die Glucosetoleranz sehr schlecht, die Seruminsulinkonzentrationen liegen sehr hoch; später verbessert sich die Glucosetoleranz etwas und die Insulinkonzentrationen sinken ab. Während der Phase III kehren Blutzucker und Seruminsulinkonzentrationen beinahe in den Bereich der bei Normaltieren des gleichen Wurfes gemessenen Werte zurück. Das Körpergewicht zeigt eine langsame Reduktion. Die Langerhans'schen Inseln zeigen während der Phasen I und II eine deutliche Hyperplasie, die sich im Verlaufe der Phase III weitgehend zurückbildet. Während der Phasen I und II sind die Aktivitäten gluconeogenetischer Enzyme deutlich erhöht.
    Notes: Summary Marked differences were shown in the development of the obese-hyperglycemic syndrome in NZO andobob mice. — In NZO mice glucose tolerance decreases continuously with increasing age and body weight. — Inobob mice three phases in the development of the obese-hyperglycemic syndrome are differentiated. In the first, dynamic phase glucose tolerance decreases and insulin secretion increases as does body weight. The intermediary or transitional phase, when the animals weigh about 55 g, is characterised by rapidly changing glucose patterns, i. e. an extremely poor glucose tolerance and extremely high serum insulin level is followed by improving glucose tolerance and decreasing insulin levels. In the third, static phase blood sugar values and serum insulin levels have nearly returned to those of the lean littermates. Body weight slowly decreases. The changes in glucose tolerance and serum insulin are parallelled by changes in islet cell morphology. The gluconeogenic capacity is increased during the dynamic and transitional phases, it declines during the static phase.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 5
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Juvenile type diabetes ; muscular exercise ; blood glucose ; ketosis ; free fatty acids ; amino acids ; insulin ; glucagon ; growth hormone ; cortisol
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Summary Metabolic and hormonal effects of muscular exercise were studied in juvenile-type diabetics in relation to the prevailing degree of metabolic control and compared with those in healthy control subjects. Two groups of diabetic patients, one in moderate metabolic control and one in ketosis due to insulin withdrawal, were subjected to a 3 hour bicycle ergometer test of comparable, mild work intensity. In both groups of diabetics the exercise-induced rise in blood lactate was similar, but was significantly higher than in control subjects. Blood alanine levels showed a transient, significant rise in both diabetic groups, but not in controls. Blood concentrations of branch-chained amino acids remained unchanged. In the moderately controlled diabetics, exercise induced a marked fall of blood glucose and increases in blood levels of free fatty acids (FFA), ketone bodies and glucagon, which were comparable to the exercise effects in normal controls. In ketotic diabetics, however, exercise led to an additional rise in blood glucose concentration and to increases in ketone body, glucagon and cortisol levels. Significant correlations were found between the exercise effect on blood glucose and initial blood levels of glucose, FFA, ketone bodies and branch chained amino acids: pre-exercise values of above 325 mg/dl glucose, 1173 μmol/l FFA, 2.13 mmol/l ketone bodies and 0.74 mmol/l branch chained amino acids led to increased blood glucose levels on exercise, whereas below these limits glucose fell during the exercise test. These findings seem to be, at least in part, explained by the hypothesis of a permissive effect of insulin during stimulation of muscle glucose uptake by exercise. The increased circulating levels of glucagon and cortisol during exercise in ketotic diabetics might represent additional hyperglycaemic and, probably more important, lipolytic and ketogenic stimuli. The results suggest that in moderately controlled, non-ketotic diabetics blood glucose falls during exercise; in ketotic, relatively insulin deficient patients, muscular activity has adverse metabolic and hormonal effects: a further increase in blood glucose, plasma glucagon and cortisol and a rapid aggravation of ketosis.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 6
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    Springer
    Diabetologia 4 (1968), S. 262-267 
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Human adipose tissue ; insulin ; antilipolytic effect ; lipolysis ; catecholamines
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé Les auteurs ont étudié l'effet antilipolytique de l'insuline sur le tissu adipeux humain en utilisant un milieu d'incubation ne contenant pas de glucose. L'activité lipolytique a été mesurée d'après la production de glycérol et d'acides gras libres, et calculée par g de poids humide de tissu. Des coupes de tissu adipeux obtenu à partir de 25 sujets à jeun depuis la veille au soir et n'ayant pas de maladies métaboliques ou endocriniennes, libéraient 0.57 ± 0.20 μmol de glycérol/g de tissu en 2 h, et 2.6 ±0.8 μEq d'acides gras libres/g de tissu en 2 h. La lipolyse était augmentée par addition de 0.01 μg ou plus d'adrénaline ou de noradrénaline par ml, l'augmentation produite par 0.1 ou 1.0 μg de catécholamine/ml étant environ de 100% par rapport au taux de base. Cependant, l'effet de la noradrénaline était significativement plus grand que celui de l'adrénaline. L'addition d'insuline au milieu inhibait la lipolyse. 33 μU d'insuline par ml réduisaient la libération de glycérol à 66± 21 % et la libération d'acides gras libres à 67 ± 24% du taux de base. Une réduction de la lipolyse d'environ 1/3 a été également observée quand la lipolyse était stimulée par 0.1 ou 1.0 μg de catécholamine par ml. La relation effet-dose de l'insuline sur la lipolyse stimulée a été étudiée sur des coupes de tissu adipeux de 14 sujets normaux. Une inhibition significative de la lipolyse a été constatée avec 1.0 μU d'insuline par ml. L'effet lipolytique de 0.1 ou 1.0 μg de catécholamine par ml était complètement inhibé par 100 μU d'insuline par ml. La sensibilité marquée de la lipolyse à l'insuline dans le tissu adipeux humain in vitro serait en accord avec l'idée que la mobilisation des graisses en dépôt dans les conditions physiologiques in vivo est régulée par l'insuline indépendamment du métabolisme du glucose.
    Abstract: Zusammenfassung Am menschlichen Fettgewebein vitro wurde die Hemmung der Lipolyse durch Insulin in glucosefreiem Medium untersucht. Als Parameter der lipolytischen Aktivität wurde die Produktion von Glycerin und freien Fettsäuren bezogen auf Gewebe-Feuchtgewicht gemessen. Die Metabolitfreisetzung durch Fettgewebsschnitte von 25 Normalpersonen betrug in glucosefreiem Medium unter basalen Bedingungen 0.57 ± 0.20 μMol Glycerin/g Gewebe-Feuchtgewicht/2 Std und 2.6 ± 0.8 μEq freie Fettsäuren/g Gewebe-Feuchtgewicht/2 Std — Die Lipolyse wurde durch Zusatz von Noradrenalin oder Adrenalin in Konzentrationen von 0.01 μg/ml oder mehr stimuliert. Bei Konzentrationen von 0.1 und 1.0 μg Katecholamin/ml ergaben sich submaximale Steigerungen der Metabolitfreisetzung auf rund das Doppelte des Basalwertes. Die mit beiden Hormonkonzentrationen erzielten Effekte waren nicht signifikant unterschiedlich, jedoch bei Noradrenalin signifikant größer als bei Adrenalin. — Zusatz von Insulin zum Inkubationsmedium hemmte die Lipolyse. Durch 33 μE Insulin/ml wurde bei Fettgewebsschnitten von 18 Normalpersonen die basale Produktion von Glycerin auf 66 ± 21% und von freien Fettsäuren auf 67 ± 24% reduziert. Auch bei gleichzeitiger submaximaler Stimulation durch Katecholamine betrug die Hemmung der Lipolyse rund 1/3. — Die Konzentration-sabhängigkeit des Insulineffekts auf die Katecholamin-stimulierte Lipolyse wurde an Fettgewebsschnitten von 14 Normalpersonen geprüft. Eine signifikante Lipolyse-hemmung wurde mit einer Konzentration von 1.0 μE Insulin/ml im Inkubationsmedium erzielt. Durch 100 μE/ml wurde die durch Katecholaminzusatz bedingte Stimulation der Lipolyse aufgehoben. — Diein vitro nachweisbare hohe Insulinempfindlichkeit der Lipolyse des menschlichen Fettgewebes läßt darauf schließen, daß die Fettmobilisation auch unter physiologischen Bedingungenin vivo unabhängig vom Glucosestoffwechsel durch Insulin reguliert wird.
    Notes: Summary The antilipolytic effect of insulin on human adipose tissue was studied employing glucose-free incubation medium. The lipolytic activity was measured by the production of glycerol and free fatty acids, and calculated per g wet weight of tissue. Slices of adipose tissue, which was obtained after an overnight fast from 25 subjects selected for lack of metabolic or endocrine diseases, released 0.57 ± 0.20 μmoles glycerol/g tissue/2 h, and 2.6 ± 0.8 μeq. free fatty acids/g tissue/2 h. — Lipolysis was increased by addition of 0.01 or more μg epinephrine or norepinephrine per ml of medium, the increment produced by 0.1 or 1.0 μg catecholamine/ml being about 100% of the basal rate. However, the effect of norepinephrine was significantly greater than the effect of epinephrine. — Addition of insulin to the medium inhibited lipolysis. 33 μU of insulin per ml decreased the release of glycerol to 66 ± 21 % and the release of free fatty acids to 67 ± 24% of the basal rate. A reduction of lipolysis by about 1/3 was also seen when lipolysis was stimulated by 0.1 or 1.0 μg catecholamine per ml. — The dose response of the insulin effect on stimulated lipolysis was studied in slices of adipose tissue from 14 normal subjects. A significant inhibition of lipolysis was demonstrated with 1.0 μU of insulin per ml. The lipolytic effect of 0.1 or 1.0 μg catecholamine per ml was completely inhibited by 100 μU insulin per ml. — The marked insulin sensitivity of lipolysis in human adipose tissuein vitro would be in agreement with the concept, that mobilization of depot fat under physiological conditionsin vivo is regulated by insulin, independent of glucose metabolism.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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