ISSN:
1432-1440
Keywords:
Isoniazid
;
Rifampicin
;
Antituberculous agents
;
Toxic Hepatitis
;
Acetylator Phenotype
;
Isoniazid-Rifampicin
;
Tuberkulostatische Kombinationstherapie
;
Toxische Hepatitis
;
Acetyliererphänotyp
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Zusammenfassung Bei 95 Patienten mit aktiver Tbc untersuchten wir prospektive den Einfluß des Acetyliererphänotyps auf die hepatotoxische Nebenwirkung der tuberkulostatischen Kombination Isoniazid (INH) 10 mg/kg, Rifampicin (RMP) 10 mg/kg, Myambutol (EMB) 25 mg/kg. Neben einer viel höheren Inzidenz der Isoniazidhepatitis (SGOT, SGPT 〉 200 U/l) von 12,6% der Behandelten — verglichen zur Häufigkeit der Isoniazidhepatitis während Chemoprophylaxe mit Isoniazid als Monotherapie von 0,5–1% (IUAT 1969, U.S.P.H.S. 1971) — stellten wir bei der Kombinationstherapie ein signifikant höheres Risiko schwerer INH-induzierter Leberschädigungen bei Langsamacetylierern fest (p 〈 0,01): von 56 Langsamacetylierern entwickelten 26 (=46,4%) Transaminasenerhöhungen 〉 50 U/l, von 30 Schnellacetylierern dagegen nur 4 (=13,3%). Unter den 12 Patienten mit Isoniazidhepatitis befanden sichnur Langsamacetylierer. Frauen waren von der Isoniazidhepatitis häufiger betroffen als Männer (p 〈 0,05). Bei der Isoniazidhepatitis wurde entweder die Therapie vorübergehend abgesetzt oder als Zweierkombination RMP, EMB fortgesetzt. Bei leichterem Verlauf der Leberschädigung wurde die Therapie unverändert fortgesetzt. In allen Fällen normalisierten sich die Transaminasen innerhalb 2–4 Wochen. Die anschließende Wiederaufnahme der Dreifachtherapie ohne Dosisreduktion führte zu keinem erneuten Transaminasenanstieg. Das konstante Auftreten der INH-Hepatitis in der 2.–4. Woche (19±7 Tage) sowie die ohne Reaktion vertragene spätere Reexposition der vollen Dreifachtherapie sprechen für eine zeitlich begrenzte Interaktion des Rifampicin mit dem Isoniazid-Metabolismus in der Anfangsphase der tuberkulostatischen Therapie.
Notes:
Summary In 95 patients with active tuberculosis, we investigated in a prospective study the influence of the acetylator phenotype on the hepatotoxic side effects of the antituberculous regimen isoniazid (INH) 10 mg/kg, rifampicin (RMP) 10 mg/kg, and ethambutol (EMB) 25 mg/kg. Besides a much higher incidence of isoniazid hepatitis (SGOT, SGPT 〉 200 U/l) in 12.6% of patients treated — as compared to the incidence reported in large chemoprophylaxis trials with isoniazid monotherapy in the range of 0.5%–1% (IUAT 1969, U.S.P.H.S. 1971) — we observed a significant, higher risk of isoniazid-induced hepatotoxicity in slow acetylators (p 〈 0.01): in 26 of 56 slow acetylators (=46.4%), but only in 4 of 30 rapid acetylators (=13.3%) were transaminases in the serum elevated 〉 50 U/l. The 12 patients with the most severe hepatotoxic side effects (SGOT, SGPT 〉 200 U/l) were all slow acetylators. Women developed severe hepatic injury more often than men (p 〈 0.05). In cases with isoniazid hepatitis, triple therapy was either stopped or reduced to a combination RMP, EMB. In cases with less severe liver injury, triple therapy was continued. In all patients transaminases normalized within 2–4 weeks. On return to full triple therapy, none of the patients developed new elevation of transaminases. The constant occurrence of isoniazid hepatitis during the 2nd–4th week (19±7 days) as well as the normalization without any new hepatotoxic reaction suggest that there may be an interaction between RMP and isoniazid metabolism limited to the early phase of chemotherapy.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/BF01756097
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