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  • 1
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    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 57 (1951), S. 496-500 
    ISSN: 1432-1335
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Zusammenfassung An Gewebekulturen von menschlichem Knochenmark bei verschiedenen Blutkrankheiten wurde nach 20 Std durch Zusatz von 1–10 mg-% Aminopterin eine Verminderung des Mitoseindex auf mindestens 1/3 gegenüber dem der Kontrollkulturen hervorgerufen. Eine spezifische Wirksamkeit auf eine bestimmte Zellart konnte nicht festgestellt werden.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 2
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    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 57 (1951), S. 643-652 
    ISSN: 1432-1335
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Zusammenfassung Zusammenfassend läßt sich sagen, daß Teropterin in den Konzentrationen zwischen 1 und 10 mg-% am normalen Knochenmark und am Knochenmark perniziöser und anderer Anämien in vitro zumeist eine Mitosehemmung bewirkt, vorwiegend mit einer Arretierung der weißen Vorstufen in der späten Metaphase. Eine lymphatische und eine myeloische Leukämie zeigten keine Erhöhung des Mitoseindexes. Aminopterin hat in der Konzentration von 1–10 mg-% an den Knochenmarkkulturen eine vorübergehende mitosehemmende Wirkung, wie sie vom Trypaflavin her auch bekannt ist. Sie ist nach 48 Std wieder aufgehoben. Bei Zusatz von Aminopterin zusammen mit einem Vielfachen von Teropterin (250–600 fach) wird die Aminopterinwirkung teilweise aufgehoben: Der Mitoseindex nähert sich dem der Kontrollkulturen und die Mitosen sind vorwiegend normal bei morphologisch ungeschädigten Zellen. Am menschlichen Knochenmark in vitro haben wir also den gleichen Effekt von Aminopterin und Teropterin, wie ihnGunz 6 schon an Kulturen peripherer Leukocyten beobachtete.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 3
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    Springer
    Journal of molecular medicine 51 (1973), S. 907-914 
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Corticosteroids ; Bone marrow clot culture ; Mitotic indices ; ALP-indices ; Corticosteroide ; Knochenmark-Koagulumkulturen ; Mitoseindex ; Index der alkalischen Leukocyten-Phosphatase
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Im Hinblick auf die häufig angewandte Corticosteroid-Therapie hämatologischer Erkrankungen ist es interessant, daß bei direkter Einwirkung von Prednisolonacetat und Triamcinolon auf Knochenmarkkulturen — in einer Konzentration, die in vivo durch Zufuhr von 20–30 mg/die erreicht wird — eine Proliferationshemmung der Erythropoese und — wenn auch geringer — der Granuloposes festzustellen ist. Die Regenerationshemmung zeigte sich unter dem Zusatz von Triamcinolon stärker ausgeprägt als unter Prednisolonacetat, so daß eine Parallelität zu der antiinflammatorischen Wirkung anzunehmen ist. In den karyologischen Kurven kam unter Triamcinolon-Zusatz eine signifikante Vermehrung der Metaphasen in der Granuloposes zur Darstellung; auch unter Prednisolonacetat-Zusatz war eine Tendenz zur Vermehrung der Metaphasen in der Erythropoese und Granulopoese nachweisbar. Eine Arretierung der Mitosen in den Metaphasen wurde als zusätzlicher Angriffspunkt der Corticosteroide diskutiert. Der prozentuale Anteil der Reticulumzellen nahm unter beiden Corticosteroiden signifikant ab. Der Prozentsatz der Lymphocyten jedoch verminderte sich nur unter Triamcinolon-Zusatz signifikant, während er unter Prednisolonacetat zunahm. Die alkalische Phosphatase stieg nach 48 Std Kulturzeit in den stab- und segmentkernigen Granulocyten signifikant an, was als Zeichen der Überalterung aufgefaßt wurde. Auch in den Reticulumzellen war bei 2 Fällen ein signifikanter Anstieg des Index der alkalischen Phosphatase zu beobachten.
    Notes: Summary As regards the frequently applied therapy with corticosteroids in haematological disorders, it is of interest to note that the direct influence of the two corticosteroids prednisolone acetate and triamcinolone at a concentration which was reached when giving 20 to 30 mg daily, resulted in an inhibition of the proliferation of the erythropoesis and less markedly of the granulocytopoiesis in human bone marrow clot culture. The inhibition of the cell doubling is stronger under the same dose of triamcinolone than of prednisolone acetate (0.25 µg/ml). For this reason, we assume that the effect runs parallel to the anti-inflammatory action. The caryological curves showed a significant increase of the metaphases in the granulocytopoiesis under the influence of triamcinolon; likewise, with prednisolone acetate a tendency to an increase of metaphases in the erythropoiesis as well as in the granulocytopoiesis was observed. The blocking of the mitoses in the metaphase as an additional effect of the corticosteroids is discussed. The percentage of reticulum cells decreased significantly with both corticostercids. The percentage of lymphocytes only decreased significantly when administering triamcinolone, while it increased with prednisolone acetate. The alkaline phosphatase was significantly enhanced in the stab cells and PMN's after 48 hours of cultivation, which indicates that they have grown too old. In two cases, the index of alkaline phosphatase rose in the reticulum cells as well.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 4
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Bone marrow clot culture ; Proliferation of the erythropoietic serie ; Mitotic index ; Maturation ; Cell differentiation ; Erythropoietin ; Cobalt ; Iron ; Aetiocholanolone ; cAMP ; folic acid ; Serumfactors ; Polycythämia vera ; Uraemia ; Knochenmark-Koagulumkultur ; Erythroblasten-Proliferation ; Mitoseindex ; Erythroblastenreifung ; Differentialzählung ; Erythropoetin ; Cobalt ; Eisen ; Ätiocholanolon ; cAMP ; Folsäure ; Serumfaktoren ; Polycythämia vera ; Urämie
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Die Beeinflussung der Erythroblasten-Proliferation durch das Mikromilieu wurde in vitro mittels Auswertung durch Differential- und Mitosezählungen und Signifikanzberechnung vieler Versuchsreihen auch unter verschiedenen pathologischen Bedingungen getestet. Sowohl die Mitosehäufigkeit wie die Ausreifung waren positiv mit dem Erythropoetingehalt des Medium korreliert. Der Effekt wurde durch Folsäure, Ätiocholanolon und cAMP verstärkt. Cobalt stimulierte ebenso wie Testosteron und Methenolon in vitro unabhängig von der Erythropoetinkonzentration im Medium die Erythroblastenproliferation. Ein vermindertes Eisenangebot störte die endgültige Ausreifung der Erythroblasten zu Retikulozyten und bewirkte dadurch eine Ineffektivität der Erythorpoese. Anhaltspunkte für ein Erythrozyten-Chalon oder einen Erythropoetinhemmkörper ließen sich aus unserem Versuchsansatz nicht gewinnen, weil er die Transformation der pluripotenten in die erythropoetin-sensible Stammzelle nicht einschließt. Als Nebenbefund ergab sich eine Stimulation des granulozytopoetischen Proliferationsspeichers durch Serumzusatz zum Medium von Patienten nach akutem Blutverlust und bei Polycythämia vera.
    Notes: Summary The Effects of Various Substances in the Culture Microenvironment on the Proliferation of Erythroblasts in vitro were Studied and Evaluated by differential cell and mitosis counting in normal and pathologic bone marrow. The mitotic frequency and maturation correlated directly with the erythropoietin content of the medium and were potentiated on addition of either folic acid, etiocholanolon or cAMP. However, erythroblast proliferation was stimulated independently of erythropoietin concentration when either cobalt, and androgen or an anabolic substance was added to the medium. An iron-deficient medium prevented the maturation of erythroblasts to reticulocytes, thereby rendering erythropoiesis ineffective. The existence of an erythrocyte chalone or an erythropoietin inhibitor could not be deduced from our experiments since the transformation of pluripotent to erythropoetinsensitive stem cells is not included. A stimulation of the granulopoietic proliferation pool occurred when serum from patients with either polycythemia vera or after acute blood loss was added to the medium.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 5
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    Springer
    Journal of molecular medicine 56 (1978), S. 779-780 
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Suspensions-Kultur ; Akute myeloische Leukämie ; Transformation ; Leukämische Zellen ; Prognose ; Smouldering leukemia ; Suspension-culture ; Acute myeloid leukemia ; leukemic cells ; Transformation ; Prognosis ; Smouldering leukemia
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary Blood cells from 68 patients with untreated acute myeloid leukemia were cultured in RPMI-medium without stimulating factors up to ten days. The cultures showed in part maturation and proliferation to monocytes-macrophages, in part to promyelocytes, myelocytes and Pelger-like cells, in part we did not find any differentiation or the cultures were degenerated during the first days. Retrospectively we found that in the 16 blood cell cultures with capacity to differentiation into the monocyte-macrophages-system 5 patients had a smouldering leukemia. Our preliminary evidences suggest that the diagnosis “smouldering leukemia” is to be found with our in vitro culture system. Further analysis suggest that patients with acute leukemia whose blood cells have the capacity for maturation to monocytes-macrophages or to promyelocytes, myelocytes and Pelger-like cells have a better chance of achieving a complete remission and a longer median survival time.
    Notes: Zusammenfassung Blutzellen von 68 Patienten mit unbehandelten akuten myeloischen Leukämien wurden in RPMI-Medium ohne Zusatz von stimulierenden Substanzen bis zu 10 Tage kultiviert. Die Kulturen zeigten teils Ausreifung zu Monocyten-Makrophagen, teils Ausreifung zu Promyelocyten, Myelocyten und Pelgerähnlichen Zellen, teils fand sich keine Ausreifung oder eine Degeneration am 1.–3. Kulturtag. Retrospektiv gesehen fanden wir, daß von 16 Patienten, deren Kulturen in das Monocyten-Makrophagen-System ausreiften, 5 Patienten eine sogenannte „smouldering leukemia“ hatten. Unsere vorläufigen Ergebnisse lassen hoffen, daß es mit diesem Kulturverfahren möglich ist, die Diagnose „smouldering leukemia“ schon bei Diagnosestellung zu vermuten. Weiterhin zeigte sich, daß Patienten, deren Kulturen ausreiften, eine größere Chance hatten, eine komplette Remission zu erzielen.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 6
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    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 63 (1960), S. 330-334 
    ISSN: 1432-1335
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary With the in vitro labeling of cells from sternal marrow punctures and from pleural sediments with P32 it could be shown that tumor cells proliferate less actively than juvenile blood cells. Radioactive gold (Au198) is not incorporated by tumor cells in vivo, but only by phagocytes; that is, by macrophages (Neukomm and Fitzgerald) and by polymorphonuclear leucocytes. An injury to the tumor cells by colloidal gold can occur, therefore, only indirectly.
    Notes: Zusammenfassung Durch die Markierung von Zellen aus Sternalpunktaten und Pleurasedimenten mit P32 in vitro konnte festgestellt werden, daß Tumorzellen weniger proliferationsaktiv sind als junge Blutzellvorstufen. Au198 wird von Tumorzellen in vivo nicht inkorporiert, sondern nur von Phagocyten, d.h. außer von Makrophagen (Neukomm und Fitzgerald) auch von segmentkernigen Leukocyten. Eine Schädigung der Tumorzellen durch Goldkolloid kann somit nur indirekt erfolgen.
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  • 7
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    Springer
    Annals of hematology 11 (1965), S. 129-135 
    ISSN: 1432-0584
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary Two in-vitro observations of the development of tetraploid cells are described in detail: one of these giving rise to a mitosis and bi-nucleate cell and the formation of a giant metamyelocyte, while the other developed into a myelocyte with a large nucleus during telophase. The significance of the abnormalities in their relation to proliferation of megagranulopoiesis and the development of parablasts is discussed.
    Notes: Zusammenfassung Zwei in-vitro-Beobachtungen der Entstehung von tetraploiden Zellen werden im einzelnen beschrieben, von denen die eine über eine Mitose und zweikernige Zelle zur Ausbildung eines Riesenmetamyelozyten, die andere während der Telophase zu einem Myelozyten mit rundem großem Kern führte. Die Bedeutung der Anomalien für die Proliferation der Megagranulopoese und die Entstehung von Parablasten wird diskutiert.
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  • 8
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    Springer
    Annals of hematology 15 (1967), S. 82-88 
    ISSN: 1432-0584
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary The parameters mitoric index, stathmokinetic index, DNS-marcation index as well as the caryologic curve and phase-contrast observations of vital cellkinetics documented by films indicate decreased proliferation activity of the plasmocytoma as compared to normal myelopoiesis. The mitosis time of a completely observed plasmocytoma-cell-mitosis was 75 min., the average mitotic index was 2.3‰. The cell duplication time thus is 22.6 days and the frequency of mitosis is 1.84%./h. — Stilbamidin added in vitro failed to demonstrate an effect on the maturation of myelopoiesis, but it did show a decrease of regeneration of granulopoiesis to two-thirds in concentrations of 0.03–3.0 mg%. RNS-precipitates occurred in the cytoplasm within 24 hours after in vitro addition (Snapper's “inclusion bodies”), but they also disappeared in a short time, if the plasmocytoma-cells were already filled at the start of the culture by therapeutic administration.
    Notes: Zusammenfassung Die Parameter Mitoseindex, stathmokinetischer Index, DNS-Markierungsindex sowie die caryologische Kurve und die Phasenkontrastbeobachtung vitaler Zellkinetik mit Filmdokumentation weisen auf eine gegenüber der normalen Myelopoese erniedrigte Proliferationsaktivität des Plasmocytoms hin. Die Mitosedauer einer vollständig, beobachteten Plasmocytomzellmitose war 75 min, der Mitoseindex durchschnittlich 2,3‰. Die Zellverdopplungszeit beträgt danach 22,6 Tage, die Mitosehäufigkeit 1,84‰/h. — Stilbamidin in vitro zugesetzt zeigte keinen Effekt auf die Reifung der Myelopoese, aber eine Verminderung der Regeneration der Granulopoese auf 2/3 in den Konzentrationen 0.03–3,0 mg%. RNS-Präcipitate im Cytoplasma (Snapper's “inclusion bodies”) traten innerhalb 24 Std. nach Zusatz, in vitro auf, verschwanden aber auch in kurzer Zeit, wenn die Plasmocytomzellen damit durch therapeutische Verabreichung bereits am Beginn der Kultur, angefüllt waren.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 9
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    Springer
    Annals of hematology 21 (1970), S. 55-59 
    ISSN: 1432-0584
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 10
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    Springer
    Annals of hematology 32 (1976), S. 115-130 
    ISSN: 1432-0584
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary The myeloblast is nearly of the same size as the lymphozyte and has the same nucleus cytoplasma ratio of 0.7 but differs from it in its morphology, its high frequency of multiplication, and by its kinetic behaviour. By phase contrast observation the transformation of the myeloblast into the promyelocyte has been seen several times. The myeloblast like the lymphocyte is able to move although at a much slower speed. By locomotion the myeloblast, and likewise the lymphocyte can move between blood and bone marrow. Of the granulocytopoietic series only the promyelocyte and the myelocyte with their nuclear cytoplasm relation of 0.3 are found in the bone marrow. formation of the myeloblast into the promyelocyte has been seen several times. The myeloblast like the lymphocyte is able to move although at a much slower speed. By locomotion the myeloblast, and likewise the lymphocyte can move between blood and bone marrow. Of the granulocytopoietic series only the promyelocyte and the myelocyte with their nuclear cytoplasm relation of 0.3 are found in the bone marrow. The monoblast has the same nucleus cytoplasm ratio and nearly the same morphology as the myeloblast but is about twice its size, and moves less often. Apart from its transformation into promonocyte, monocyte and histiocyte, the monoblast may evalue in another way: it grows into a cell of doubled size with the same nucleus cytoplasm ratio 0.7 in whose cytoplasm are seen a lot of big granules. The cell may now be characterized as a tissue macrophage or mastcell. In consequence a frequently multiplying basophilic cell with a coarse nuclear structure and nucleoli, grows from a diameter of 6.5 to one of 13.0 μm without marked morphologic change apart from becoming α-NA-Esterase positive and acquiring big lysosomes. When this haemocytoblast is small (K1/4 to K1/2) it can be triggered into the granulocytopoietic series, when it is bigger (K1/2 to K1) into the monocytopoietic series, or in the size K1 to K2 by erythropoietin into the erythropoietic series. If no triggering takes place, the cell degenerates after having granulated. The lymphopoietic system is not connected to this system of stem cells committed to the granulocytopoietic, the monocytopoietic and the erythropoietic series. Therefore we postulate a dual haematopoietic system. In acute leukemias the spread of size of cells and nuclei is wider and kinetically active stem cells are rarer. Only leukemic promyelocytes are in locomotion vividly, in contrast to the normal ones. In leukemic myeloblasts there are fewer mitoses than in normal ones, but in leukemic promyelocytes and monoblasts the mitotic frequency is not reduced.
    Notes: Zusammenfassung Der Myeloblast ist nur wenig größer als der Lymphozyt und hat dieselbe Kern/ Plasma-Relation von ca. 0,7, aber unterscheidet sich von ihm durch seine Morphologie, seine häufigen Mitosen und sein kinetisches Verhalten. Durch seine Transformation zum Promyelozyten ist er als granulozytopoetische Vorstufe ausgewiesen. Wie der Lymphozyt ist der Myeloblast in hohem Grad, wenn auch mit geringerer Geschwindigkeit, zur Fortbewegung fähig. Dadurch tauscht er sich wie der Lymphozyt zwischen Knochenmark und Blut aus. Von der granulozytopoetischen Reihe sind damit nur der Promyelozyt und der Myelozyt mit der Kern/Plasma-Relation von 0,3 im Knochenmark sessil. Der Monoblast hat dieselbe Kern/Plasma-Relation und fast dieselben morphologischen Eigenschaften wie der Myeloblast und ist etwa doppelt so groß. Er wird etwas seltener in Fortbewegung angetroffen. Außer zur Reifung zum Promonozyten, später Monozyten und Histiozyten steht dem Monoblasten noch ein anderer Entwicklungsweg offen: er kann mit demselben Kern/Plasma-Verhältnis (0,7) zu einer wiederum doppelt so großen Zelle anwachsen, wobei viele große, runde Granula im Zytoplasma entstehen: Gewebehistiozyten oder Gewebemastzelle. Demnach wächst eine sich häufig teilende, basophile Zelle mit netziger Kernstruktur und Nukleolen, der Hämozytoblast, von einem Kerndurchmesser 6,5 auf 13,0 μm an, bekommt das Ferment α-NA-Esterase und zuletzt große Lysosomen. Ist diese Zelle noch klein (Kernklasse 1/4 bis 1/2), kann sie in die granulozytopoetische Reihe stimuliert werden, wenn sie größer ist (K1/2 bis K1), in die monozytopoetische. In der Kerngröße K1 bis K2 kann die Stammzelle durch Erythropoetin in die Erythropoese stimuliert werden. Erfolgt keine Stimulierung, degeneriert sie zuletzt als granulierte K2-Zelle. Nach unseren Beobachtungen hat die Lymphopoese beim Erwachsenen keine Beziehung zu der granulozyto-monopoetisch determinierten Stammzelle, weswegen ein dualistisches hämatopoetisches System postuliert wird. Bei unreifzelligen Leukämien streuen die Zell- und Kerngrößen breiter und kinetisch aktive Stammzellen sind seltener, jedoch können sich die leukämischen Promyelozyten im Gegensatz zu den normalen fortbewegen. Bei den leukämischen Myeloblasten kommen weniger Mitosen vor als bei den normalen. Bei den leukämischen Promyelozyten und Monoblasten ist die Mitosehäufigkeit nicht reduziert.
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