ISSN:
1432-0738
Keywords:
Valepotriates
;
Epichlorohydrin
;
Scopolamine
;
Granulocyte/Macrophage
;
Erythrocyte
;
T-Lymphocyte colony assays
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Zusammenfassung Die epoxidhaltigen Valepotriate Valtrat/Isovaltrat und Dihydrovaltrat, die aus den Wurzeln von Valerianaceae isoliert und als sedative Arzneimittel benutzt werden, wurden hinsichtlich ihrer Wirkung auf untransformierte hämatopoietische Zellen untersucht, nachdem ein Alkylierungspotential und Zytotoxizität auf Tumorzellen gefunden worden waren. Die Stoffe wurden in empfindlichen in vitro-Tests bezüglich ihrer Wirkung auf Vorläuferzellen für Granulo/yten/Makrophagen (GM-CFC) und Erythrozyten (E-CFC) aus dem Knochenmark von Mäusen sowie auf Kolonie-bildende PHA-stimulierte T-Lymphozyten des menschlichen peripheren Blutes geprüft. Bei Valtrat-Zugabe betrug die ID50 für GM-CFC und T-Lymphozyten ca. 3×10−6 M, bei Dihydrovaltrat ca. 2×10−5 M. Für E-CFC-Kolonien ergab sich bei beiden Substanzen eine ID50 von ca. 3×10−8 M. Die Wirkung von Valtrat zeigte sich bei niedrigerer Konzentration als die Wirkung des bekannten Alkylans Epichlorhydrin. Das zum Vergleich untersuchte nichtalkylierende Epoxid l-Scopolamin war eindeutig am wenigsten wirksam. Die Valtrat- und Dihydrovaltrat-Effekte waren nicht reversibel durch Auswaschen der Kulturen. Es kann geschlossen werden, daß die untersuchten Valepotriate wahrscheinlich stark zytotoxisch sind für die in den Tests verwendeten untransformierten hämatopoietischen Zellen.
Notes:
Abstract The epoxide-bearing valepotriates valtrate/isovaltrate and dihydrovaltrate, isolated from Valerianaceae roots and used as common sedative drugs, were investigated for their effects on untransformed hematopoietic cells after an alkylating potential and cytotoxicity to tumor cells had been found. The compounds were added to sensitive in vitro assays using granulocyte/macrophage (GM-CFC) and erythrocyte (E-CFC) colony forming cells from murine bone marrow early progenitor cells as well as colony forming PHA-stimulated T-lymphocytes from human peripheral blood. The ID50 for both GM-CFC and T-lymphocytes incubated with valtrate was found to be about 3×10−6 M, with dihydrovaltrate about 2×10−6 M. On erythrocyte colonies (E-CFC) both compounds showed an ID50 of about 3×10−8 M. Valtrate effects were exhibited at lower concentrations than effects caused by the known alkylating agent epichlorohydrin. The non-alkylating epoxide l-scopolamine taken for reference was clearly the least effective. Valtrate and dihydrovaltrate effects on GM-CFC were not reversible by washing the cultures. It is concluded that the valepotriates investigated are likely to be strongly cytotoxic to the untransformed hematopoietic cells studied.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/BF00279319
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