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Description / Table of Contents: Summary On closed chest dogs (morphin-chloralose-urethan-anesthesia) coronary sinus outflow and the fraction of blood deriving from the right coronary artery was measured with the testsubstance dilution method. While injections of testsubstance were made alternately into one mainbranch of the left coronary artery and into the right coronary artery time concentration curves were recorded from the coronary sinus blood. The following mean values were calculated: for the coronary flow 87.3±7.1 ml/min · 100 g, for the mean transit time within the left coronary artery 8.7±1.7 sec, for the mean transit time within the right coronary artery 10.5±0.5 sec, for the first appearance time in the left coronary artery 1.4±0.06 sec and in the right coronary artery 2.5±0.33 sec, for the intracoronary blood volume 12.4±1.0 ml/100 g. A mean value of 1.5±0.2% was found for the fraction of coronary sinus outflow deriving from the right ventricle muscle. At normal myocardial flow mainly values below 1%, at enhanced myocardial flow (300–400 ml/min × 100 g) mainly values between 2% and 3% were measured.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung Bei narkotisierten Hunden wurde bei geschlossenem Thorax der Herzstoffwechsel bei gleichzeitig erhöhter Konzentration von Milchsäure (MS) und Glucose untersucht. Gemessen wurden die arteriovenösen Differenzen für MS, Glucose und freie Fettsäuren (FFS) sowie der O2-Verbrauch und die Durchblutung des Herzmuskels. 17 min nach dem Beginn der Infusion von MS (4,5–9,0 mg/kg·min) und Glucose (10 mg/kg·min) war die MS-Konzentration von 15 auf 37 mg/100 ml angestiegen, nach 34 min hatte sie einen Wert von 69 mg/100 ml erreicht. Gleichzeitig stieg die MS-Aufnahme durch den Herzmuskel von 1,7 auf 7,1 und 9,4 mg/min·100 g an, der Anteil der MS am O2-Verbrauch des Herzens betrug 21, 74 und 87%. Die Glucosekonzentration stieg während der Infusion von 86 auf 142 und 162 mg/100 ml an. Die Glucoseaufnahme stieg dabei zunächst von 1,9 auf 3,5 mg/min·100 g an, fiel dann jedoch auf 1,8 mg/min·100 g ab. Das entspricht einem Anteil der Glucose am O2-Verbrauch von 20, 37 und 17%. Der FFS-Verbrauch fiel gleichzeitig von 4,8 auf 2,4 und 1,2 μval/min·100 g ab. Das entspricht einem Anteil am O2-Verbrauch von 36, 16 und 8%. Diese Abnahme des FFS-Verbrauchs ist sicherlich die Folge der durch die MS und Glucose gesenkten FFS-Konzentration. Der RQ stieg während der Infusionen von 0,80 auf 0,93 und 0,95 an. Die Summen der Anteile der Substrate, bezogen auf den O2-Verbrauch des Herzens, betrugen unter Ausgangsbedingungen 77%, während der Infusionen 126 und 118%. Die Befunde zeigen, daß der Herzmuskel seinen Energiebedarf überwiegend durch die Oxydation der MS decken kann. Es läßt sich berechnen, daß dadurch die arterielle MS-Konzentration bei Muskelarbeit in beachtlichem Maße gesenkt wird. Durch den hohen MS-Verbrauch wird der Abbau der Glucose gehemmt, so daß wahrscheinlich Glykogen gespeichert wird. Mechanismen im Intermediärstoffwechsel, die diese Befunde erklären können, werden diskutiert.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung Bei narkotisierten Hunden wurde die Konzentration der Milchsäure (MS) durch MS-Infusionen (6 mg/kg·min) und die Konzentration der freien Fettsäuren (FFS) durch Noradrenalininfusionen (0,8 μg/kg·min) erhöht. Vor und während der Infusionen wurden bei geschlossenem Thorax die arteriocoronarvenösen Differenzen der MS, der Glucose, der FFS sowie des O2 und des CO2 bestimmt. 11 min nach dem Infusionsbeginn war die FFS-Konzentration von 0,59 auf 1,06 mval/l Plasma und die MS-Konzentration von 10 auf 30 mg/100 ml angestiegen. Gleichzeitig war der Anteil der MS am O2-Verbrauch des Herzens entsprechend der Zunahme der MS-Konzentration von 26 auf 49% angestiegen, der Anteil der FFS war dagegen von 44% unter Kontrollbedingungen auf 41% abgefallen. Das bedeutet, daß die Aufnahme der FFS zu diesem Zeitpunkt des Experimentes durch die hohe MS-Konzentration vermindert war. 27 bis 55 min nach dem Infusionsbeginn stieg die MS-Konzentration bis auf maximal 46 mg/100 ml, die FFS-Konzentration bis auf maximal 1,32 mval/l Plasma. Gleichzeitig fiel der Anteil der MS von 49 auf 34% ab, der Anteil der FFS stieg dagegen bis auf 68% an. Das bedeutet, daß der MS-Umsatz des Herzens zu diesem Zeitpunkt des Experimentes durch die hohe FFS-Konzentration gehemmt wurde. Der Anstieg der FFS-Konzentration war in diesen Experimenten geringer als in früheren Untersuchungen [3], in denen Noradrenalin bei normaler MS-Konzentration in gleicher Menge bei narkotisierten Hunden infundiert wurde. Das bedeutet, daß die durch Noradrenalin stimulierte Freisetzung der FFS durch die hohe MS-Konzentration gehemmt wurde.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung An narkotisierten Hunden wurde die Wirkung von i.v. und intracoronaren Infusionen von Isoprenalin, Adrenalin, Noradrenalin und Adenosin vor und nach der Blockierung der β-Receptoren auf die Coronardurchblutung und den O2-Verbrauch des Herzmuskels untersucht. Bei geschlossenem Thorax wurden der Coronarsinusausfluß (elektromagnetisch) und die coronarvenöse O2-Sättigung oder der coronarvenöse O2-Druck fortlaufend registriert. Der myokardiale O2-Verbrauch wurde aus der Durchblutung und der arteriovenösen O2-Differenz berechnet. Vor der β-Blockierung steigerten alle untersuchten Substanzen sowohl die Coronardurchblutung als auch den O2-Verbrauch des Herzmuskels. Kleine Isoprenalin-(0,04 μg/kg·min intracoronar, 0,1 μg/kg·min i.v.) und Adrenalindosen (0,1 μg/kg·min intracoronar, 0,4 μg/kg·min i.v.) steigerten den Coronarsinusausfluß und den coronarvenösen O2-Druck. Das bedeutet, daß die Coronardurchblutung sowohl indirekt durch Erhöhung des O2-Verbrauches als auch direkt durch Dilatation der Coronargefäße gesteigert wurde. Im Gegensatz dazu steigerte Noradrenalin die Coronardurchblutung, ohne gleichzeitig den coronarvenösen O2-Druck zu erhöhen. Das wird damit erklärt, daß diese Dilatation vorwiegend durch eine Steigerung des Herzstoffwechsels zustande kommt. Höhere Catecholamindosen (Isoprenalin 0,3 μg/kg·min, Adrenalin und Noradrenalin 1,2 μg/kg·min i.v.) steigerten die Coronardurchblutung und den myokardialen O2-Verbrauch erheblich. Dabei fiel der coronarvenöse O2-Druck ab (Isoprenalin) oder er stieg nur wenig an (Adrenalin und Noradrenalin). Das heißt, daß hohe Catecholamindosen die Coronardurchblutung vorwiegend indirekt durch Erhöhung des myokardialen O2-Verbrauches steigern. Die Infusion von Nethalide (4 mg/kg i.v.) führte zu einer Senkung des arteriellen Blutdruckes, der Coronardurchblutung, des coronarvenösen O2-Druckes und zu einem leichten Anstieg des coronaren Gefäßwiderstandes. Nach der Blockierung der β-Receptoren mit Nethalide waren die Wirkungen der drei Catecholamine auf die Durchblutung und den O2-Verbrauch des Herzmuskels blockiert oder weitgehend unterdrückt. Da Adrenalin- oder Noradrenalininfusionen den coronarvenösen O2-Druck nach der β-Blockierung nicht verminderten, ergab sich kein Anhalt für eine constrictorische Wirkung der Catecholamine in den Coronargefäßen. Im Gegensatz zu den Catecholaminen waren die coronardilatatorischen Wirkungen des Adenosins nach der β-Blockierung nicht unterdrückt. Aus den Ergebnissen wird gefolgert, daß β-Receptoren sowohl im coronaren Gefäßbett wie auch im Myokard vorhanden sind, und daß normalerweise ein leichter sympathischer coronardilatatorischer Tonus besteht. Isoprenalin und Adrenalin stimulieren die β-Receptoren im Herzmuskel und in den Coronargefäßen und haben dadurch neben ihrer stoffwechselsteigernden Wirkung auf die Muskulatur eine direkte dilatierende Wirkung auf die Coronargefäße. Noradrenalin steigert die Coronardurchblutung wahrscheinlich vorwiegend durch Erhöhung des Myokardstoffwechsels. In den vorliegenden Experimenten ergibt sich kein Anhalt dafür, daß auch α-Receptoren in den Coronargefäßen vorkommen. Falls α-Receptoren vorhanden sind, ist ihre Zahl im Vergleich zu der der β-Receptoren sicherlich gering. Die metabolische Regulation der Coronardurchblutung funktioniert sicherlich unabhängig von den sympathischen Receptoren.