ISSN:
1433-0563
Keywords:
Key words Amifostine • Cytoprotection • Cisplatin • Nephrotoxicity • Bladder cancer
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Schlüsselwörter Amifostin • Zytoprotektion • Blasenkarzinom¶Cisplatin • Nephrotoxizität
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Zusammenfassung Die cisplatinbasierte Polychemotherapie beim Blasenkarzinom nach dem MVEC-Schema ist zur Standardtherapie unter adjuvanter und induktiver Zielsetzung geworden. Problematisch gerade bei den älteren Patienten ist die nephrotoxische Potenz bei hoher Cisplatindosierung. Ziel unserer Untersuchung war die Beurteilung der klinischen Wirksamkeit des Zytoprotektivums Amifostin zur Prävention cisplatininduzierter Nebenwirkungen. 17 konsekutive mit pT3b-4N0–1 Urothelkarzinom der Blase wurden nach MVEC (1–6 Zyklen) polychemotherapiert; Amifostin wurde in einer Dosis von 740–910 mg/m2 30 min vor Cisplatingabe iv. appliziert. Es erfolgte die Bestimmung von Krea-Clearance, Kreatinin, Harnstoff, Elektrolyten vor und nach einem jeden MVEC-Kurs. 12 konsekutive Patienten mit pT3b-4N0–1 Urothelkarzinom der Blase erhielten MVEC (1–4 Kurse) ohne Amifostingabe und dienten als Kontrollgruppe. Es wurden keine schwerwiegenden Komplikationen unter Amifostin beobachtet, 1mal kam es zu einer reversiblen Hypokalziämie. Kreatinin und Harnstoff unterschieden sich zwischen beiden Gruppen vor und nach Therapie nicht signifikant. Die Kreatininclearance zeigte jedoch signifikante Differenzen: 125 ± 20 ml/min vor, 115 ± 25 ml/min nach Beendigung der MVEC-Therapie in der Amifostin- versus 121 ± 30 ml/min und 85 ± 20 ml/min in der Kontrollgruppe (p 〈 0,02). Bezüglich hämatotoxischer Komplikationen wurde eine signifikante Leukopenie und substitutionspflichtige Thrombozytopenie bei 29 % und 12 % der Patienten in der Amifostin- bzw. bei 67 % und 33 % in der Kontrollgruppe beobachtet. Eine hochgradige Granulozytopenie fand sich bei 6 % der Patienten unter Amifostingabe, aber bei 25 % der Patienten in der Kontrollgruppe. Es lagen keine Differenzen in der Frequenz cisplatininduzierter oto- und neurotoxischer Komplikationen zwischen beiden Gruppen vor. Durch die präventive Applikation von Amifostin können Häufigkeit und Ausprägung der cisplatinassoziierten Nephrotoxizität signifikant reduziert werden. Da dem renoprotektiven Effekt nur eine geringe Rate assoziierter Nebenwirkungen gegenübersteht, sehen wir die primäre Indikation für die präventive Amifostingabe gerade bei älteren Patienten mit bereits reduzierter Nierenfunktion.
Notes:
Summary Amifostine is an organic thiophsophate which protecvts normal cells from the effects of chemotherapy with reduced nadir and duration of cyclophosphmamid induced neutropenia, reduced cisplatin derived renal and neurological complications being described. However, no data are available for urological malignancies treated with cisplatin-based chemotherapy. Aim of the study was to assess the efficacy of pretreatment with amifostine in terms of prevention of renal, hematopoetic and neurologic toxicity. 17 patients (mean age: 62.6 [45–74]) with advanced transitional cell carcinoma of the urinary bladder received inductive or adjuvant cisplatin based chemotherapy (1–6 cycles) with a cisplatin dose of 70 mg/m2. Amifostine (740–910 mg/m2) was administered intravenously 30 minutes prior to chemotherapy. For all patients creatinine clearance, serum creatinine and electrolytes including magnesium, and blood cell count were determined prior to and after each cycle. A group of 12 patients (mean age: 61.9 [51–67]) did undergo MVEC chemotherapy (1–4 cycles) without receiving amifostine and served as control group. Amifostine was well tolerated and only 1 patient suffered from gastrointestinal discomfort, blood pressure remained unchanged in all patients. Amifostine prevented a significant reduction of creatinine clearance even in the 2 patients with known renal insufficiency: mean creatinine clearance was 125 ± 20 ml/min prior to and 115 ± 25 ml/min after chemotherapy. In the control group, however, creatinine clearance dropped from 121 ± 30 ml/min to 85 ± 20 ml/min after completion of MVEC chemotherapy. Serum creatinine levels did not increase significantly (1.1 mg/dl prior to and 1.2 mg/dl after chemotherapy), magnesium levels did not decrease significantly and normalized at the end of chemotherapy. Significant neutropenia and thrombocytopenia developed in 29 % and 12 % of the patients in the amifostine group and in 67 % and 33 % of the patients in the control group. Amifostine was shown to have a protective effect against cisplatin induced nephrotoxicity in the elderly patient undergoing systemic chemotherapy. Based on our data amifostine should be applied in the supportive management to prevent chemotherapy induced complications.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/s001200050332
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