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  • 1
    ISSN: 1432-1963
    Keywords: Schlüsselwörter Chemotherapieresistenz ; P-Glykoprotein ; MDR ; Osteosarkom ; Key words Multidrug resistance ; P-glycoprotein ; Osteosarcoma ; Chemotherapy
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary One of the mechanisms by which multidrug resistance is mediated, is the mdr1 gene product, P-glycooprotein. Immunohistochemistry was performed for 63 osteosarcomas of 54 patients to investigate P-glycoprotein expression using the monoclonal antibody JSB-1. Most of the patients were children or adolescents who had received treatment under the framework of the Cooperative Osteosarcoma Study Group. In addition P-glycoprotein expression was assayed in five growth plates. Of all cases 68.5 % stained positive for P-glycoprotein. Cases that had received chemotherapy showed a higher incidence (80.9 %) of positive P-glycoprotein immunostaining than cases that had not received chemotherapy (66.6 %). No relation could be established between P-glycoprotein expression and the response to chemotherapy, since the majority of P-glycoprotein positive biopsies showed a good response in the surgical specimen after chemotherapy. Furthermore, 42.9 % of P-glycoprotein negative biopsies were classified as non-responders in the later surgical specimen. In addition to P-glycoprotein expression in osteosarcomas positive immunostaining was also detected in osteoblasts, osteocytes, osteoclasts as well as in some chondroblasts. The results indicate that P-glycoprotein expression in osteosarcomas also exists prior to chemotherapy and resembles the phenotype of normal bone tissue. However, the determination of P-glycoprotein by using immunohistochemistry in biopsies of osteosarcomas cannot predict the response to chemotherapy.
    Notes: Zusammenfassung Die Expression des mdr1-Genproduktes, das P-Glykoprotein, ist einer der Mechanismen der „multidrug resistance“. In 63 Osteosarkomen von 54 Patienten wurde die P-Glykoproteinexpression immunhistologisch mit Hilfe des monoklonalen Antikörpers JSB-1 untersucht. Bei den Patienten handelte es sich überwiegend um Kinder oder Jugendliche, die im Rahmen der kooperativen Osteosarkomstudie therapiert worden waren. Zusätzlich wurde die P-Glykoproteinexpression an 5 Wachstumsfugen untersucht. Für P-Glykoprotein positiv waren 68,5 % aller Osteosarkomfälle. Dabei waren Osteosarkome nach Chemotherapie mit 80,9 % häufiger positiv als Osteosarkome, bei denen keine Chemotherapie erfolgt war (66,6 %). Die untersuchten Metastasen zeigten alle eine positive Pgp-Expression. Die Pgp-Expression an der Biopsie ließ allerdings keine Rückschlüsse auf das spätere Ansprechen auf Chemotherapie zu, da die überwiegende Mehrheit P-Glykoprotein-positiver Osteosarkombiopsien am späteren Resektat ein gutes Ansprechen (Responder) auf die Chemotherapie zeigten. Darüber hinaus waren 42,9 % der P-Glykoprotein-negativen Biopsien später der Nonrespondergruppe zuzuordnen. Neben einer Pgp-Expression an Osteosarkomen konnte auch eine positive Reaktion mit dem JSB-1-Antikörper an Osteoblasten, Osteozyten, Osteoklasten sowie an einem Teil der Chondroblasten gefunden werden. Die Ergebnisse zeigen, daß eine P-Glykoproteinexpression beim Osteosarkom auch vor der Chemotherapie nachweisbar ist und den Phänotyp regelhaften Knochengewebes widerspiegelt. Das Ansprechen auf die Chemotherapie kann jedoch mit Hilfe einer immunhistologischen Bestimmung der P-Glykoproteinexpression an der Biopsie nicht vorausgesagt werden.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 2
    ISSN: 1432-1963
    Keywords: Schlüsselwörter Ki-67 ; MIB-1 ; Proliferation ; Osteosarkom ; Niedrig maligne Osteosarkome ; Knochentumoren ; Key words Ki-67 ; MIB-1 ; Proliferation ; Osteosarcoma ; Low grade osteosarcoma ; Bone tumors
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary Bone tumors represent a group of tumors of various dignity. In spite of this single tumor entities may display strong morphological resemblance to each other which can in turn result in profound difficulties in differential diagnosis. The biological behaviour of a tumor is mainly determined by its rate of proliferation. In this study the rate of proliferation of 64 bone tumors (30 high-grade central osteosarcomas, 6 low-grade osteosarcomas, 8 giant cell tumors, 8 aneurysmatic bone cysts, 5 osteoidosteomas/osteoblastomas, 7 fibrous dysplasias and 5 cases of a myositis ossificans) were analysed. Immunohistochemistry was performed on paraffin-embedded tissue sections using the MIB-1 monoclonal antibody. MIB-1 recognizes the proliferation-associated Ki-67 protein which is expressed during the active phases of the cell cycle but cannot be detected in senescent cells. Among high-grade central osteosarcomas a significantly higher rate of proliferation (average value 30 %) was found in comparison with low-grade osteosarcomas and other benign intraosseous bone tumors. This approach proved to be very useful in the distinction between high-grade and low-grade osteosarcomas as well as bone-forming intraosseous tumors. However distinguishing low-grade osteosarcomas from benign bone tumors by determining only the rate of proliferation was not possible, although interestingly, the proliferative rate of myositis ossificans, a purely reactive lesion, was in the range of the values determined for high-grade osteosarcoma.
    Notes: Zusammenfassung Knochentumoren stellen eine Gruppe von Tumoren mit unterschiedlicher Dignität dar. Trotzdem besteht zwischen den einzelnen Tumorentitäten z. T. eine starke morphologische Ähnlichkeit, die im Einzelfall zu erheblichen differentialdiagnostischen Schwierigkeiten führen kann. Da das biologische Verhalten eines Tumors wesentlich durch seine Wachstumsgeschwindigkeit bestimmt wird, wurde die Proliferation an 64 Knochentumoren (30 hochmaligne zentrale Osteosarkome, 6 niedrig maligne Osteosarkome, 8 Riesenzelltumoren, 8 aneurysmatische Knochenzysten, 5 Osteoid-Osteome/Osteoblastome, 7 fibröse Dysplasien) und an 5 Fällen einer Myositis ossificans immunhistologisch durch den monoklonalen Antikörper MIB-1 an Paraffinmaterial untersucht. MIB-1 erkennt das Ki-67-Protein, das in den aktiven Phasen des Zellzyklus exprimiert wird, in ruhenden Zellen aber nicht nachweisbar ist. Bei den hochmalignen zentralen Osteosarkomen fand sich eine hohe Proliferationsrate von durchschnittlich annähernd 30 %, die signifikant höher war als die der niedrigmalignen Osteosarkome und der übrigen benignen intraossären Knochentumoren. Eine Abgrenzung zwischen den niedrigmalignen Osteosarkomen und den benignen Knochentumoren war durch die Bestimmung der Proliferationsrate allerdings nicht möglich. Die Ermittlung der Proliferationsrate mit dem Antikörper MIB-1 ist hilfreich zur Abgrenzung hochmaligner Osteosarkome von niedrig malignen Osteosarkomen und benignen knochenbildenden intraossären Tumoren, innerhalb dieser Tumoren ist aber eine weitere Differenzierung mit Hilfe der Proliferationsrate nicht möglich. Eine Ausnahme bildet die Myositis ossificans, die zeigt, daß auch rein reaktive Läsionen eine Proliferationsrate besitzen können, die die Werte hochmaligner Tumore erreicht.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 3
    ISSN: 1432-1963
    Keywords: Schlüsselwörter Chondroblastom ; Knochentumoren ; Immunhistologie ; Proliferation ; Key words Chondroblastoma ; Bone tumors ; Immunohistochemistry ; Proliferation
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary Representing only about 1 % of all primary bone tumors, chondroblastoma constitutes a very rare bone tumor entity. 56 cases of chondroblastoma, that had been collected by the Hamburg Bone Tumor Registry from 1972 to 1995, were examined histologically together with the radiological and clinical findings. In addition immunohistochemistry with antibodies against S 100, PGM1, LCA and the proliferationmarker MIB 1 was performed. The mean age was 20.4 years and male patients being the majority with a gender ratio of 2.7 : 1. Predominant localisation was the epiphyses of the long bones, although almost 40 % of the tumors were located at untypical sites. Usually a well-circumscribed lysis could be seen on plain X-Ray examination, however partial cortical destruction could be observed in one third of the cases. Histologically characteristic was a polygonal cell component with a weblike chonroid matrix, sometimes with a plane-like appearance. 5 cases showed a distinct nuclear polymorphism making a distinction from osteosarcoma difficult. Using immunohistochemistry all tumors except for one showed positive reaction for S 100 protein. Although the histogenesis of chondroblastoma is not completely understood, morphological findings as well as the observed reactivity with the S 100 protein indicate the chondroid origin. No reactivity for PGM 1 (CD 68) or LCA could be detected. All chondroblastoma showed a low rate of proliferation, thereby being distinguishable from high malignant bone tumors. In general chondroblastoma show a benign biological behavior. Different behavior was observed in 2 cases. One relapse located in the pelvis revealed local aggressive growth while in another case in the humerus a malignant transformation had taken place.
    Notes: Zusammenfassung 56 Chondroblastome, die im Hamburger Knochentumorregister im Zeitraum von 1972 bis 1995 archiviert wurden, wurden retrospektiv histologisch untersucht, unter Berücksichtigung des radiologischen Befunds sowie der klinischen Angaben. Zusätzlich wurden immunhistologische Färbungen für S 100, PGM 1, LCA und den Proliferationsmarker MIB 1 durchgeführt. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 20,4 Jahre unter Bevorzugung männlicher Patienten mit einem Geschlechtsverhältnis von 2,7 : 1. Bevorzugter Lokalisationsort waren die Epiphysen der langen Röhrenknochen. Radiologisch stellt sich typischerweise eine umschriebene Lyse mit umgebendem Randsaum dar. Charakteristisch ist histologisch eine polygonale Zellkomponente mit einer netzartigen chondroiden Matrix. In 5 Fällen lag eine deutliche Kernpolymorphie vor, die eine Abgrenzung zum Osteosarkom schwierig machte. Immunhistologisch waren mit Ausnahme eines Falle alle Tumoren positiv für S 100. Allen Chondroblastomen war eine niedrige Proliferationsrate gemeinsam, die diese deutlich von hochmalignen Knochentumoren unterschied. Chrondroblastome besitzen üblicherweise ein gutartiges biologisches Verhalten. Zwei Fälle dieser Studie zeigten einen davon abweichenden Verlauf. Bei einem Rezidivtumor im Becken zeigte sich ein lokal aggressives Wachstum, in einem anderen Fall im Humerus war es zu einer malignen Transformation gekommen.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 4
    Electronic Resource
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    Springer
    Archives of gynecology and obstetrics 219 (1975), S. 48-48 
    ISSN: 1432-0711
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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