ISSN:
1432-1912
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Summary 1. The central and peripheral activity of cholinomimetic drugs was investigated in rabbits. The threshold doses for the central muscarinelike (i.e. atropine-sensitive) activity (EEG arousal reaction) and peripheral muscarine-like activity (salivary secretion) are nearly equal with Arecoline and Oxo-Tremorine; with RS 86 and Pilocarpine the peripheral activity is predominant. With Muscarine and Muscarone, central activity can be seen only with very large doses despite very strong peripheral effects. Nicotine-like (atropine-resistant) action was observed only with very large doses of Arecoline. A central activity of Muscarine in encéphaleisolé preparations of the cat was noticed only with larger doses. 2. In the mouse, all cholinomimetic drugs with tertiary nitrogen abolish the aversive reaction to nociceptive stimulation. This effect is based on a central muscarine-like mechanism. With Muscarine this effect is not demonstrable. 3. In the rabbit and in the mouse the difference in the central activity of Atropine and Methyltropine (Eumydrine) is far more obvious than in the cat. 4. For estimation of the lipid-solubility of the cholinomimetic drugs the partition coefficients heptane/water at pH 7,4 were measured. In substances with tertiary nitrogen the coefficients varied from 10−4 to 10−1. Increasing partition coefficient is correlated with an increase in the ratio of central to peripheral activity. The minimal or absent central activity of Muscarine and Muscarone in the rabbit and in the mouse corresponds to their very low part. coff. of 〈10−6. 5. The EEG-arousal reaction at threshold doses of cholinomimetic drugs (before and following atropine) is often accompanied by a rise in blood pressure. This shows involvement of central muscarine-like mechanisms in the regulation of blood pressure. 6. The experiments show the importance of lipid-solubility for central activity of drugs. Assumptions concerning the kinetics of drug permeability are discussed. Differing results in various species of animals are considered with regard to the possibility that the EEG arousal reaction is caused by peripheral mechanisms or by the type of preparation employed or by a different efficiency of the blood-brain-barrier.
Notes:
Zusammenfassung 1. Die zentrale und periphere Wirkung von Cholinomimetica wurde an Kaninchen untersucht. Die Schwellendosen für die zentrale muscarinartige, d. h. atropinempfindliche Wirkung (EEG-Weckreaktion) und die periphere muscarinartige Wirkung (Speichelsekretion) war bei Arecolin und Oxo-Tremorin etwa gleich, bei RS 86 und Pilocarpin überwog die periphere Wirkung. Bei Muscarin und Muscaron ließen sich, trotz sehr starker peripherer Wirksamkeit, erst bei sehr hohen Dosen zentrale Wirkungen nachweisen. Eine nicotinartige, d. h. atropinresistente zentrale Wirkung konnte nur bei Arecolin nach sehr hohen Dosen beobachtet werden. Bei Katzen (Encéphale-isolé-Präparationen) war nur nach höheren Muscarindosen eine zentrale Wirkung feststellbar. 2. An der Maus wurde die Reaktion auf nociceptive Reizung durch alle Cholinomimetica mit tertiärem Stickstoff aufgehoben. Dieser Wirkung liegt ein zentraler muscarinartiger Mechanismus zugrunde. Bei Muscarin war diese Wirkung nicht nachweisbar. 3. Der Unterschied der zentralen Antimuscarinwirkung von Atropin und Methylatropin (Eumydrin) war bei Kaninchen und Mäusen ungleich größer als bei der Katze. 4. Als Maß der Lipophilie der Cholinomimetica wurde der Verteilungskoeffizient (VK) Heptan/Wasser bei pH 7,4 bestimmt. Er lag bei den Substanzen mit tertiärem Stickstoff im Bereich von 10−1–10−4. Die Zunahme der VK ging mit einem Anstieg der relativen zentralen Wirksamkeit (d. h. Verhältnis der zentral/peripheren Wirkung) der Substanzen einher. Der sehr geringen oder fehlenden zentralen Wirkung von Muscarin und Muscaron am Kaninchen und an der Maus entsprach ein VK von 〈10−6. 5. Die EEG-Weckreaktion bei Erreichen der zentral wirksamen Schwellendosis der Cholinomimetica (vor und nach Atropin) war häufig von einer Blutdrucksteigerung gefolgt. Dies zeigt, daß ein zentraler muscarinartiger Mechanismus an der Blutdruckregulation beteiligt ist. 6. Die Versuche machen deutlich, daß auch innerhalb der Gruppe der Amine mit tertiärem Stickstoff Unterschiede der Lipoidlöslichkeit für die zentrale Wirkung von Bedeutung sind. Die Voraussetzungen hinsichtlich der Kinetik der Permeation der Substanzen in das ZNS werden besprochen. Unterschiede bei verschiedenen Tierspecies werden diskutiert in Hinblick auf die Möglichkeit der Auslösung der EEG-Weckreaktion durch periphere Mechanismen, Art der Präparation und unterschiedliche Wirksamkeit der Blut-Gehirn-Schranke.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/BF00246378
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